蔡 雯 浦丹華 陶新城 從 靜 吳 潔

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院/江蘇省人民醫(yī)院，江蘇省婦幼保健院(210029)

早發(fā)性卵巢功能不全(POI)以月經(jīng)紊亂(如停經(jīng)或稀發(fā)月經(jīng))伴有高促性腺激素和低雌激素為特征[1-2]。本研究通過測定POI患者的體成分，評估其營養(yǎng)狀況，以期減少POI患者潛在代謝疾病的風險。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2017年5月—2019年5月在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科內(nèi)分泌門診確診的90例POI患者為研究對象，初診年齡13～39歲，就診原因主要為第二性征發(fā)育不良、月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕等。同期收集90例月經(jīng)正常(卵巢功能正常)的女性作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署同意書。

1.2 研究方法

1.2.1診斷標準①年齡<40歲；②月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)≥4個月；③≥2次血清基礎(chǔ)卵泡刺激素(FSH)>25U/L(間隔>4周)。

1.2.2體成分測定通過人體成分分析儀(InBody S10，拜斯倍斯醫(yī)療器械貿(mào)易有限公司)對研究對象進行體成分測定。測試在禁食8h清晨空腹進行。 測定項目包括：①體重、腰臀比、體脂肪、內(nèi)臟脂肪面積(VFA)、去脂體重(FFM)、蛋白質(zhì)和肌肉重；②成分評價：體質(zhì)指數(shù)(BMI)和體脂率(PBF)。

1.2.3性激素檢測于月經(jīng)期第2～4天或閉經(jīng)時隨機上午空腹檢測外周血，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定雌激素(E2)水平。根據(jù)E2水平分為3組，<74pmol/L組42例，≥74～148pmol/L組35例，>148pmol/L組13例。

1.3 數(shù)據(jù)分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

POI組體重、BMI和腰臀比均高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 體成分分析

2.2.1POI組與對照組比較POI組全身脂肪含量、PBF和VFA高于對照組(P<0.05)；POI組與對照組的去脂體重、蛋白質(zhì)和肌肉等成分無差異。見表2。

表1 兩組對象一般情況比較

表2 兩組體成分指標比較

2.2.2不同E2水平組比較不同E2水平組年齡與身高均無統(tǒng)計學(xué)差異。體重、BMI和體脂相關(guān)指標(全身脂肪含量、 PBF、VFA)，E2<74pmo/l組均低于≥74～148pmol/L組與>148pmol/L組(P<0.05)，而E2≥74～148pmol/L組與>148pmol/L組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 POI患者不同E2水平組一般情況及體成分比較

3 討論

POI患者隨著卵巢功能逐漸衰退，會先后出現(xiàn)月經(jīng)改變、潮熱出汗和骨量下降等雌激素缺乏癥狀[3]。人體生物電阻抗分析(BIA)技術(shù)是利用人體中不同成分的導(dǎo)電性差異測定人體成分的含量，一般采用仰臥位[4-5]。傳統(tǒng)BMI是診斷和評估肥胖嚴重程度最重要的指標，BMI的增加往往會顯著增加脂肪量，尤其是絕經(jīng)后，但對于瘦型體重而言脂肪量增加并不明顯[6]，BIA技術(shù)可以較全面評估人體營養(yǎng)狀況。

本文中POI患者的體重、BMI、腰臀比和體脂相關(guān)指標(全身脂肪含量、PBF、和VFA)較健康對照組明顯增高，這與Franklin等[7]研究基本一致。POI患者體質(zhì)指數(shù)升高可能與雌激素下降所致的脂肪重新分布有關(guān)[8]，這將影響其遠期健康，如肥胖、高血壓、高血脂、糖代謝異常和心血管疾病等風險增加。

根據(jù)雌激素水平對POI患者體脂進行分析，結(jié)果顯示雌激素水平相對較高時(E2≥74pmol/L)，體脂相關(guān)指標較高。推測可能原因：①脂肪組織在雄激素的芳香化過程中起著重要的作用，體脂較高女性的雌激素較高，這與Eldridge等[9]報道的雌激素水平與體脂的關(guān)系一致。有研究表明，絕經(jīng)女性內(nèi)臟脂肪組織成為雌激素的主要來源，部分彌補了卵巢雌激素分泌的減少，雌激素分泌的減少導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪的膨脹，而內(nèi)臟脂肪的膨脹反過來又會分泌更多的雌激素，所以絕經(jīng)女性因雌激素低導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪增加，形成腹型肥胖[10]。而本文POI患者年齡相對較輕，大部分患者并未進入卵巢完全衰竭狀態(tài)，所以絕經(jīng)后雌激素和脂肪的關(guān)系不完全適用于POI患者；②絕經(jīng)后/圍絕經(jīng)女性的雌激素水平可能受到除了脂肪組織以外的其他因素的影響[9]；③最重要的是，POI患者在卵巢功能逐漸衰退的過程中卵泡刺激素(FSH)逐漸升高，而雌激素水平呈波動性下降，且POI患者就診時卵巢衰退程度不同，因此雌激素差異較大，其與體脂相關(guān)指標的關(guān)系存在一定的異質(zhì)性；④本研究POI樣本量相對較少導(dǎo)致數(shù)據(jù)可能存在偏倚。目前國內(nèi)外關(guān)于POI激素水平和體脂關(guān)系報道極少，所以本研究根據(jù)雌激素將POI分組，初步探討卵巢不同衰退狀態(tài)下脂肪水平。據(jù)報道，與體重正常的女性相比，在成年早期或中期體重過輕的女性，早絕經(jīng)的風險更高[11]。Khorram等[12]報道，低出生體重的后代發(fā)生卵巢早衰可能是成年后發(fā)生肥胖和高瘦素血癥的繼發(fā)性原因。此外，糖尿病可能增加女性提前絕經(jīng)風險，其體內(nèi)雌激素比正常女性耗竭得更快，從而增加心血管和骨骼疾病風險[13]。

本研究結(jié)果顯示，POI組較正常女性組身高偏低，推測原因可能是部分患者就診時尚在青春發(fā)育期，未達到最終身高，同時由于雌激素不足影響生長發(fā)育導(dǎo)致身高偏低。雌激素可通過減少骨吸收和刺激骨形成保護骨組織，而POI由于雌激素低下，導(dǎo)致骨量積累不足。大量研究表明，肥胖增加某些部位骨折的風險，肥胖的絕經(jīng)后婦女增加踝關(guān)節(jié)和上肢骨折的風險[14]。

此外，POI組與正常對照組去脂體重、蛋白質(zhì)和肌肉等成分無明顯差異；但雌激素水平較低的POI患者蛋白質(zhì)和肌肉量明顯低于雌激素較高者。也有研究指出，POI患者的肌肉強度和肌肉質(zhì)量均有下降[15]，所以應(yīng)強調(diào)優(yōu)質(zhì)蛋白的補充。有研究報道，激素替代治療(HRT)可能間接影響骨骼肌蛋白的轉(zhuǎn)化，從而中和與年齡相關(guān)的肌肉質(zhì)量和力量的喪失[16]。因此，只要沒有禁忌證，POI患者均應(yīng)給予HRT[17-18]。

綜上所述，體成分分析可充分評估臨床上POI患者營養(yǎng)狀況，盡管未發(fā)現(xiàn)POI患者存在明顯的營養(yǎng)不良，但存在超重/肥胖和身高不足的問題。臨床實踐中，對年輕患者需注重生長與骨量的積累，對年齡較大、病史長的患者應(yīng)關(guān)注代謝疾病風險，治療上除保持積極良好的心態(tài)，適量運動，適當補充鈣劑及維生素D，最重要的是綜合評估激素治療指征并盡早啟動，定期行體成分分析將有助于更好地管理POI的生命周期，降低潛在代謝相關(guān)疾病的風險。