欒海蓉，王菡，孫健，于仁志，王得利

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院機(jī)能學(xué)教研室, 黑龍江牡丹江 157011；2.黑龍江省高校腫瘤疾病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，黑龍江牡丹江 157011

高血壓(essential Hypertension，EH）是心腦血管疾病最主要的危險(xiǎn)因素，目前全國(guó)高血壓患者至少2 億，且有年輕化的趨勢(shì)。 高血壓患者心臟功能受損后，心室進(jìn)行性的擴(kuò)張，包括心腔擴(kuò)大肥厚、心室變形及間質(zhì)纖維化，該過程即為心室重塑（myocardial remodeling, MR)[1-3]。 茉莉(Jasminum sambac (L.) Ait.)是木樨科多年生常綠灌木，我國(guó)分布最為廣泛，非常常見，常與其他中藥配伍用于多種臨床成方制劑。 中藥茉莉花(traditional chinese medicine jasmine,TCMJ)的化學(xué)成分很多[4-6]，經(jīng)UPLC-DAD/Q-TOFMS 色譜分析共鑒定出20 多種化合物， 大部分屬于黃酮類化合物、環(huán)烯醚萜苷，異槲皮苷，還有多糖等，這幾種成分均證實(shí)具有明顯的心血管藥理作用[7]。 自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）是目前國(guó)際公認(rèn)最接近于人類原發(fā)性高血壓的動(dòng)物模型[8-10]，因此被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究中。 該研究在SHR 模型的基礎(chǔ)上，觀察中藥茉莉有效提取物對(duì)SHR 心室重塑的影響，并探討其機(jī)制。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 藥品和試劑

中藥茉莉花提取物的制備方法見文獻(xiàn)[7,11]。 20% 烏拉坦（0.5 mL/100 mg），MDA、SOD 試劑盒。

1.2 動(dòng)物及分組

健康SPF 級(jí)SHR40 只，雄性，10 周齡，體重200～220 g。隨機(jī)分為SHR 組、高劑量組（40 mg/kg）、中劑量組（80 mg/kg），低劑量組（160 mg/kg）。 同時(shí)選取和年齡匹配的雄性wistar 大鼠作為空白對(duì)照組。 每日用微量泵通過尾靜脈3 mL/h 速度輸注相對(duì)應(yīng)計(jì)量的中藥茉莉，對(duì)照組和SHR 組僅給予等體積的生理鹽水，各組連續(xù)給藥12 周。 所有大鼠飼養(yǎng)在安靜的屏障環(huán)境中，可自由飲食飲水。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)

1.3.1 大鼠MAP、LVSP 和LVEDP 的測(cè)定 大鼠最后一次尾靜脈注射后，采用鼠尾無痛測(cè)量動(dòng)脈收縮壓(LVSP)，舒張壓(LVEDP)，心率(HR)并計(jì)算其平均動(dòng)脈壓(meanarterial preuure,MAP) 。

1.3.2 超氧化物歧化酶(SOD） 和丙二醛(MDA）的測(cè)定 各組大鼠腹部主動(dòng)脈血液離心出上層血清采用，ELISA 測(cè)定酶SOD 和MDA。

1.3.3 左心室重量/ 體重(LVMI) 測(cè)定 干預(yù)12 周后的大鼠，稱重（BW，g），烏拉坦麻醉，沿大鼠左右肋軟骨迅速開胸，取心臟，置于4°C 冷生理鹽水中灌洗心腔，濾紙吸干，依次剪除左右心房、右心室及相鄰大血管及結(jié)締組織，稱取左心室重量 （LVW，mg）。 計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù) （LVMI=LVW/BW），并測(cè)量左心室壁厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析， 計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠MAP、 LVSP 和LVEDP 的比較

與空白對(duì)照組比較， 各組MAP、 LVSP 和LVEDP 均有不同程度的升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05）。 但中藥茉莉治療藥物治療各組均明顯低于SHR 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05），高劑量組效果最好。 見表1。

表1 各組大鼠MAP、 LVSP 和LVEDP 的比較比較[（±s），mmHg]Table 1 Comparison of MAP, LVSP and LVEDP in each group of rats[（±s），mmHg]

表1 各組大鼠MAP、 LVSP 和LVEDP 的比較比較[（±s），mmHg]Table 1 Comparison of MAP, LVSP and LVEDP in each group of rats[（±s），mmHg]

注:與空白對(duì)照比較，aP<0.05；與SHR 比較，bP<0.05

組別 MAP LVSP LVEDP空白對(duì)照組SHR 組低劑量組中劑量組高劑量組108.32±7.15（177.53±6.17）a（147.64±9.01）b（130.12±5.32）b（115.24±6.88）b 117±9.25（181.78±11.21）a（157.22±6.29）b（139.13±10.21）b（121.53±13.05）b 10.17±1.33（22.53±4.14）a（17.18±5.01）b（14.22±4.34）b（12.05±5.12）b

2.2 各組大鼠SOD 和MDA 的比較

與空白對(duì)照組較，SHR 組大鼠心肌MDA 含量比值增加，SOD 水平則下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與SHR 組比較， 中藥茉莉治療各組MDA 含量均下降，SOD水平均提高， 高劑量組最顯著， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.01），見表2。

表2 大鼠MDA、SOD 含量比較（±s）

表2 大鼠MDA、SOD 含量比較（±s）

注:與空白對(duì)照比較，aP<0.05；與SHR 比較，bP<0.05

組別MDA/（nmol/L） SOD/（U/mL）空白對(duì)照組SHR 組低劑量組中劑量組高劑量組12.05±0.99（17.17±2.17）a（16.22±3.14）b（15.37±1.27）b（13.54±1.52）b 95.57±4.72（65.22±8.12）a（70.57±4.35）b（76.35±3.53）b（90.57±5.15）b

2.3 各組大鼠HR，LVMI 和左室壁厚度比較

實(shí)驗(yàn)12 周后，SHR 組的HR，LVMI 和左室壁厚度明顯高于空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05）。 與SHR組比較，高中低3 個(gè)給藥組的HR，LVMI 和左室壁厚度均有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05），高中劑量組效果更好，見表3。

表3 各組大鼠HR、LVMI 及左室壁厚度比較（±s）Table 3 Comparison of HR,LVMI and left ventricular wall thickness of rats in each group (±s)

表3 各組大鼠HR、LVMI 及左室壁厚度比較（±s）Table 3 Comparison of HR,LVMI and left ventricular wall thickness of rats in each group (±s)

注:與空白對(duì)照比較，aP<0.05；與SHR 比較，bP<0.05

組別 HR（次/min） LVMI（mg/g） 左室壁厚度（mm）空白對(duì)照組SHR 組低劑量組中劑量組高劑量組355±19（423±27）a（389±15）b（359±25）b（365±21）b 2.65±0.11（4.65±0.07）a（3.99±0.09）b（3.45±0.12）b（3.22±0.05）b 3.17±0.03（4.87±0.11）a（4.12±0.07）b（3.98±0.01）b（3.65±0.02）b

3 討論

高血壓是心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素， 左心室重塑是高血壓發(fā)生發(fā)展過程的中心環(huán)節(jié)， 是心臟功能由代償向失代償轉(zhuǎn)化的重要病理表現(xiàn)， 也是猝死和心律失常等心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 疾病進(jìn)一步惡化可導(dǎo)致左心衰竭， 如何預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心臟重塑已經(jīng)成為相關(guān)疾病治療的重要目標(biāo)[12-13]。

Yongqiang Yin[7]等研究表明，中藥茉莉有效提取物具有擴(kuò)張血管的作用， 能夠濃度依賴性舒張大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)，由此推測(cè)中藥茉莉具有降血壓的功效。 另外陳燕萍[14]等研究表明茉莉提取物有明顯的對(duì)抗氯仿、烏頭堿、氯化鈣、腎上腺素誘發(fā)的心律失常作用，提示中藥茉莉具有心肌保護(hù)作用。該研究結(jié)果顯示，中藥茉莉組干預(yù)后SHR 大鼠MAP、 LVSP、LVEDP、HR，均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05），其中高劑量組MAP（115.24±6.88）mmHg，LVSP（121.53 ±13.05）mmHg，LVEDP （12.05 ±5.12）mmHg，HR（365±21）次/min，下調(diào)最為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與之前研究的舒張血管作用一致。而中藥茉莉組的LVMI 和左室壁厚度也均不同程度的低于SHR 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05），其中高劑量組LVMI（3.22±0.05）mg/g，左室壁厚度（3.65±0.02）mm，改善效果最好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與之前研究的心肌保護(hù)作用一致。 說明中藥茉莉能有效降低SHR 心率、血壓及降低左室肥厚。

氧化應(yīng)激（oxidative stress，OS）是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，氧化程度超出氧化物的清除，體內(nèi)自由基產(chǎn)生過多，引起炎性細(xì)胞的侵入，造成組織損傷[15-17]。 生物體內(nèi)常見的自由基有：超氧陰離子自由基、羥基自由基、烷氧自由基等。 中藥茉莉抗氧化作用鮮有報(bào)道，最近研究顯示，茉莉花中黃酮類成分及多糖等多種成分具有抗氧化活性， 可以抑制自由基的生成、降低脂質(zhì)過氧化等作用。 溫昭君[18]等提取茉莉花莖中的黃酮類、多糖、色素等成分，能有效清除DPPH·及O2-和·OH 3 種自由基。 該研究的中藥茉莉按照文獻(xiàn)[7，11]方法提取制備，經(jīng)色譜分析共鑒定出多種化合物，大部分屬于黃酮類化合物，還有少部分多糖、色素等成分，理論上具有抗氧化作用。

氧化應(yīng)激和心室重塑的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，過多的自由基可以造成持續(xù)高血壓，并通過多種途徑促進(jìn)心肌肥厚， 間質(zhì)纖維化最終導(dǎo)致導(dǎo)致心室重塑。MDA 是脂質(zhì)過氧化最要的產(chǎn)物，SOD 是體內(nèi)的氧自由基的一種重要清除劑。 楊毅雯[19]研究表明，中藥茉莉能通過升高T-SOD 的含量來抑制過氧化脂質(zhì)氧化反應(yīng)，從而減輕了大鼠肝組織過氧化損傷。羅愛蓮[20]等也證實(shí)中藥茉莉可以使肝損傷細(xì)胞中的MDA 含量降低，SOD 活性增強(qiáng)。本研究顯示，與SHR 組相比，中藥茉莉各治療組SOD 水平升高，MDA 含量降低，其中高劑量組SOD 水平（90.57±5.15）U/mL，MDA 含量（13.54±1.52）nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），效果最為顯著。 說明中藥茉莉可以明顯改善SHR 大鼠的氧化應(yīng)激狀態(tài)， 有效地減少自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，從而有效的改善高血壓心室重構(gòu)的狀態(tài)，對(duì)心肌具有強(qiáng)有力的保護(hù)作用。

綜上所述， 中藥茉莉可以通過逆轉(zhuǎn)心肌肥厚和改善氧化應(yīng)激反應(yīng)來降低心室重構(gòu)的風(fēng)險(xiǎn)。