張貴斌 杜世華 晁榮 張閆斌 朱生東（通訊作者）

（甘肅省婦幼保健院 甘肅 蘭州 730050）

高發(fā)群體為兒童的川崎病是指患兒全身中小血管及冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)炎癥[1]?；純夯疾『笕舨荒艿玫郊皶r(shí)有效的治療，患兒冠狀動(dòng)脈會(huì)出現(xiàn)損傷，可引發(fā)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，乃至出現(xiàn)血栓、動(dòng)脈瘤等，會(huì)對(duì)患兒身心健康與生命安全造成威脅，也會(huì)給患兒家庭帶來(lái)心理負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如何有效用藥能夠起到較好的治療效果是目前研究熱點(diǎn)[2]。研究表明雙聯(lián)抗血小板療法對(duì)于強(qiáng)化抗血小板聚集具有較好效果，本文探究對(duì)小兒川崎病患者使用雙聯(lián)抗血小板療法的臨床價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年1 月來(lái)我院進(jìn)行治療的病歷齊全的川崎病患兒84 例，按用藥方式差異性分為人數(shù)各為42例兩組。排除治療依從性差、不能嚴(yán)格按照醫(yī)囑使用藥物者，排除具有先天性免疫系統(tǒng)疾病、出血性疾病、凝血功能障礙、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重遺傳病、受過(guò)嚴(yán)重外傷、血液疾病、急性炎癥、腫瘤或傳染病的患兒，排除對(duì)本次用藥存過(guò)敏反應(yīng)或近期使用過(guò)抗生素進(jìn)行治療的患兒；排除對(duì)治療不認(rèn)可或因各種原因?qū)е轮型就顺鲋委煹幕純?。患兒家屬均知曉用藥方案并同意接受治療，并能積極配合服藥。實(shí)驗(yàn)組平均年齡（3.3±1.3）歲，男22 例，女20 例；對(duì)照組平均年齡（3.8±1.5）歲，男女各21 例?；A(chǔ)資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），能夠用于本次研究比較。

1.2 方法

兩組小兒川崎病患者在急性發(fā)病期均使用阿司匹林（規(guī)格：0.3g，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023180）和丙種球蛋白（規(guī)格：5%2.5g/50ml/支，國(guó)藥準(zhǔn)字SF20023011）進(jìn)行治療,根據(jù)患者病情程度和自身體重及對(duì)藥物耐受情況等因素綜合考慮后確定使用劑量并行對(duì)癥治療。退熱后行規(guī)范法化抗凝用藥，對(duì)照組按照每天3 ～5mg/kg劑量的阿司匹林進(jìn)行持續(xù)性治療，實(shí)驗(yàn)組在使用阿司匹林基礎(chǔ)上按照每天1mg/kg 劑量口服硫酸氫氯吡格雷片（規(guī)格：25mg(以C16H16ClNO2S 計(jì))，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542）治療。兩組患者出院后持續(xù)用藥時(shí)間根據(jù)患兒病情確定，患兒臨床癥狀消失且ESR 正常后可再連續(xù)用藥2 個(gè)月后停止藥物使用。

1.3 療效觀察和評(píng)價(jià)

1.3.1療效評(píng)價(jià)[3]。對(duì)患者差異化用藥前后機(jī)體血小板計(jì)數(shù)、IL-3、IL-6、NF-κB p65 蛋白和MMP-9 變化情況進(jìn)行記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0 處理數(shù)據(jù)，服藥前后血小板計(jì)數(shù)、IL-3、IL-6、NF-κB p65 蛋白和MMP-9 等指標(biāo)用（±s）和t 檢驗(yàn)，P ＜0.05，有意義。

2.結(jié)果

兩組小兒川崎病患者經(jīng)不同用藥獲得療效有差異，加用氯吡格雷實(shí)驗(yàn)組治療效果較好，包括血小板計(jì)數(shù)、IL-3、IL-6 在內(nèi)的各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值變化程度好于僅使用阿司匹林的對(duì)照組（P ＜0.05）。此外，兩組患者NF-κB p65 蛋白和MMP-9 等指標(biāo)與治療前相比均有不同程度改善，但兩組患者相關(guān)指標(biāo)組間差異不顯著（P ＞0.05），見(jiàn)表1。

3.討論

小兒川崎病發(fā)病因素復(fù)雜，病因尚不明確，但認(rèn)為和患者血管炎癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，導(dǎo)致血小板激活后發(fā)揮功能時(shí)出現(xiàn)聚集引發(fā)血管損傷有關(guān)[4-6]。嚴(yán)重時(shí)，粘附在血管內(nèi)壁的聚集血小板可使患者冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)病變。雙聯(lián)療法通過(guò)抑制血小板聚集和免疫炎癥反應(yīng)使得患兒疾病癥狀得到緩解[7-8]。結(jié)果表明，小兒川崎病患者在急性發(fā)熱期緩解后使用阿司匹林藥物基礎(chǔ)上加用氯吡格雷行持續(xù)性治療可取得比單用阿司匹林更顯著的治療效果（P ＜0.05）；兩組小兒川崎病患者治療前血小板計(jì)數(shù)、IL-3、IL-6 等指標(biāo)大致相近（P ＞0.05），治療后的實(shí)驗(yàn)組小兒川崎病患者相關(guān)指標(biāo)改善效果較好（P ＜0.05），表明雙聯(lián)療法遠(yuǎn)期治療效果較好。有研究表明，川崎病患者NF-κB p65 蛋白和MMP-9 水平會(huì)在急性發(fā)病期出現(xiàn)急劇升高的現(xiàn)象，當(dāng)患者疾病恢復(fù)至穩(wěn)定期后，上述指標(biāo)將恢復(fù)至正常水平。這是因?yàn)镹F-κB 轉(zhuǎn)錄因子將會(huì)參與炎性因子分泌調(diào)節(jié)并使得患者出現(xiàn)川崎病，因而，可根據(jù)用藥后對(duì)為NF-κB 轉(zhuǎn)錄因子抑制情況作為川崎病治療的新方向，通過(guò)阻斷NF-κB 達(dá)到抑制下游炎癥反應(yīng)水平，從而實(shí)現(xiàn)川崎病治療。若川崎病患兒冠狀動(dòng)脈結(jié)構(gòu)遭到破壞并被大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)后，可導(dǎo)致患兒血清中MMP-9 這種基質(zhì)金屬蛋白酶蛋白酶水平大量增加。這與本研究研究結(jié)果相似，NF-κB p65 蛋白和MMP-9 在用藥治療前與用藥治療后相比具有顯著差異性，表明用藥治療能夠顯著改善患者上述指標(biāo)，表明用藥有效性。本研究表明對(duì)小兒川崎病患者治療時(shí)采用雙聯(lián)抗血小板療法的優(yōu)越性。

表1 兩組治療前后血小板計(jì)數(shù)、IL-3、IL-6 比較（±s）

表1 兩組治療前后血小板計(jì)數(shù)、IL-3、IL-6 比較（±s）

治療后MMP-9（μg/L）實(shí)驗(yàn)組 42 349.41±41.93 133.31±13.39 219.24±60.93 123.31±19.39 197.41±21.93 73.31±6.39 0.49±0.18 0.20±0.08 767.41±121.93 173.31±52.39對(duì)照組 42 349.30±41.03 144.73±16.48 222.30±63.03 137.73±25.48 203.30±22.93 86.73±8.41 0.46±0.20 0.22±0.07 743.30±129.14 180.73±68.41 t 0.0122 3.4855 0.2262 2.9187 1.2031 8.2342 0.7226 1.2193 0.8798 0.5581 P 0.9903 0.0008 0.8216 0.0045 0.2324 0.0000 0.4720 0.2262 0.3816 0.5783組別 例數(shù) 治療前血小板計(jì)數(shù)（109/L）治療后血小板計(jì)數(shù)（109/L）治療前IL-3（ng/L）治療后IL-3（ng/L）治療前IL-6（ng/L）治療后IL-6（ng/L）治療前NFκB p65 蛋白治療后NFκB p65 蛋白治療前MMP-9（μg/L）

綜上所述，對(duì)小兒川崎病患者進(jìn)行治療時(shí)，采用雙聯(lián)抗血小板療法可取得較好治療效果，能夠避免血小板出現(xiàn)聚集情況，可以保證平均血小板體積處于較低水平，能夠降低患兒冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)病變的風(fēng)險(xiǎn)，該種治療方案具有臨床應(yīng)用價(jià)值。