滕茂蓉 商靜萍 張晴 王亞惠 肖淑珺

（泰州市人民醫(yī)院老年科 江蘇 泰州 225300）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以支氣管慢性炎癥反應(yīng)為主，表現(xiàn)為肺血管異常改變、肺實(shí)質(zhì)性破壞，臨床較為常見的慢性疾病。近年來，隨著老齡社會的到來，老齡COPD 的發(fā)病率不斷增加，多累及肺臟和循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化直至心力衰竭，也可引起全身多個器官系統(tǒng)并發(fā)癥，其發(fā)病與肺氣腫、慢性支氣管炎相關(guān)。臨床多表現(xiàn)為心肌缺氧、呼吸困難、咳嗽等，嚴(yán)重影響患者的體力、耐力，降低了患者的生活質(zhì)量。若不及早進(jìn)行干預(yù)，在很大程度上可減弱患者肺功能，引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命健康甚至死亡[1]。因此，及早預(yù)防心腦血管疾病、提高臨床療效給患者提供幫助是當(dāng)前急需解決的問題。他汀類藥物具有抗氧化、抗炎及調(diào)節(jié)免疫等作用，有研究表明，慢性阻塞性肺疾病患者加用他汀治療后可延緩患者肺功能惡化。慢性阻塞性肺疾病癥狀評估測試是評估COPD 嚴(yán)重程度的重要評估方法，本文擬探討瑞舒伐他汀鈣對老年COPD 患者炎癥因子水平及慢性阻塞性肺疾病評估測試評分的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018 年1—12 月期間收治的68 例老年COPD 穩(wěn)定期患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合GOLD標(biāo)準(zhǔn)的COPD穩(wěn)定期患者；肺功能分級均為Ⅱ～Ⅳ級；所有患者均自愿參與本次研究，且取得家屬的知情同意并簽署本研究的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：他汀類藥物過敏者；嚴(yán)重心肝腎功能性疾病者；器質(zhì)性病變；精神疾病者；急性創(chuàng)傷或感染者；酒精濫用者；原發(fā)性惡性腫瘤者；長期應(yīng)用抗生素的患者。根據(jù)治療方法不同分為對照組（n=34）與研究組（n=34），對照組中男性患者20 例，女性患者14 例；年齡61 ～78 歲，平均年齡（66.78±4.34）歲。研究組中男性患者19例，女性患者15例；年齡62～79歲，平均年齡（66.92±4.81）歲。兩組患者的性別及年齡經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無顯著差異（P ＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者予以穩(wěn)定期常規(guī)治療，根據(jù)評估，給予選擇性使用吸入支氣管擴(kuò)張劑、吸入糖皮質(zhì)激素、口服化痰藥物等COPD 的常規(guī)治療。

研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)之上給予瑞舒伐他汀鈣片治療（國藥準(zhǔn)字 J20170008)每次10mg，每日1 次，早晨飯前空腹口服，連續(xù)治療24 周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察及比較兩組治療前后的炎癥細(xì)胞因子及CAT 評分，炎癥細(xì)胞因子主要包括TNF-α、IL-6、hs-CRP，治療前與治療24周后，清晨空腹抽取5ml 靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定以上炎性因子水平。CAT 評分由8 個問題組成，每個問題均分為0 ～5 分，由患者在CAT 量表上自行打分，最終將8 個問題的得分相加為總分，CAT評分＞30分表示極重度的臨床癥狀；20 分＜CAT ＜30 分表示重度的臨床癥狀；10 分＜CAT ＜20 分表示中度的臨床癥狀；CAT 評分＜10 分表示輕度的臨床癥狀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的CAT 評分比較

治療前，兩組患者的CAT 評分經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較差異不顯著（P＞0.05）；治療后，研究組患者的CAT 評分比對照組低，差異顯著（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的CAT 評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的CAT 評分比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 34 28.47±1.98 15.42±1.34對照組 34 28.14±2.14 21.45±2.46 t-0.660 12.552 P-0.512 ＜0.001

2.2 兩組患者治療前后的炎癥細(xì)胞因子比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較差異不顯著（P ＞0.05）；治療后，研究組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平改善程度顯著優(yōu)于對照組（P ＜0.05），見表2。

3.討論

老年COPD 以持續(xù)存在的氣流受限為主要特征，呈現(xiàn)進(jìn)行性的發(fā)展特點(diǎn)，可以通過預(yù)防和治療的疾病。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)COPD的發(fā)病機(jī)制多可能與家庭遺傳、個體因素、肺功能發(fā)育不全、空氣污染、長期吸煙及吸入大量的有害化學(xué)物質(zhì)有關(guān)。部分老年COPD 患者不僅存在肺部病理變化，且機(jī)體長期處于炎癥狀態(tài)，可能累及肺外器官變化及循環(huán)系統(tǒng)，從而引起心血管疾病。COPD發(fā)病與氣管慢性炎癥反應(yīng)相關(guān)，可導(dǎo)致肺血管及肺實(shí)質(zhì)異常改變。當(dāng)患者的心肌長期處于缺氧及缺血狀態(tài)，一旦患者病情發(fā)作，缺氧及缺血癥狀加重，從而降低心肌收縮力，擴(kuò)大右室，最終引起心力衰竭。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較（±s）

組別 n TNF-α（ng/ml） IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 34 13.42±0.74 3.11±0.71 13.56±2.16 5.41±0.15 38.93±2.90 12.15±1.83對照組 34 13.25±0.63 9.67±0.25 13.24±2.22 10.83±0.19 38.31±2.89 23.16±2.61 t 1.020 50.817 0.602 130.554 0.883 20.140 P 0.311 ＜0.001 0.549 ＜0.001 0.380 ＜0.001

已有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)：老年COPD 的發(fā)生及發(fā)展與炎癥因子水平相關(guān)[2]。TNF-α 是機(jī)體中較重要的炎性因子，可將全身炎癥反應(yīng)放大，其水平升高，將導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶的異常，減少肺動脈平滑肌細(xì)胞合成前列腺，加強(qiáng)血小板的活化作用，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白的生長，使得血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損[3]。IL-6 是具備多活性的細(xì)胞因子，由內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及T 細(xì)胞所產(chǎn)生，同時也是急性期反應(yīng)物合成的關(guān)鍵介質(zhì)，具備較強(qiáng)的中性粒細(xì)胞趨化作用。趨化的細(xì)胞到炎癥部位，導(dǎo)致白細(xì)胞變形、壞死及脫落，最終加重炎癥反應(yīng)，引起心功能受損[4-5]。hs-CRP能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，與血小板激活因子結(jié)合，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時，該水平升高。因此，臨床治療老年COPD 應(yīng)堅持消炎、止咳平喘的原則。

瑞舒伐他汀是一種3-羥基-3-甲基戌二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑，有著較強(qiáng)的降脂功效[6]。該藥物是當(dāng)前治療心腦血管疾病的常用藥物，可調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪及蛋白質(zhì)代謝，也可促進(jìn)擴(kuò)血管細(xì)胞因子的釋放，擴(kuò)張患者的血管，降低血管內(nèi)阻力，改善患者肺功能[7-8]。此外，瑞舒伐他汀還可抑制巨噬細(xì)胞浸潤，黏附血管壁能力，阻斷淋巴細(xì)胞的激活，從而降低TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平。此次數(shù)據(jù)調(diào)查顯示：研究組的CAT 評分比對照組低，且研究組的TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平低于對照組，與相關(guān)文獻(xiàn)報道相一致。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療老年COPD 穩(wěn)定期患者，可降低炎癥因子水平，改善慢性阻塞性肺疾病評估測試水平，值得應(yīng)用。