李懌

摘 ? ? ?要：肼是20世紀40年代火箭的經(jīng)典推進劑，同時被廣泛用作塑料發(fā)泡劑。此外，肼由于其還原性和堿性，還經(jīng)常用于合成油漆、藥物和殺蟲劑。然而，肼對人體具有相當大的毒性作用，包括對眼睛和皮膚的刺激、對肝臟、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。因此對肼進行準確測定意義重大。熒光測定法由于其無創(chuàng)性和良好的靈敏度，更適合生物應用。介紹了肼探針的最新研究進展。

關 ?鍵 ?詞：肼;熒光探針;細胞成像

中圖分類號：TQ 422 ? ? ? 文獻標識碼： A ? ? ? 文章編號： 1671-0460（2020）02-0422-06

Abstract： ?As a classic propellant for rockets since 1940s，hydrazine is wildly used as blowing agent for plastics. In addition，hydrazine is often used in the synthesis of paints，pharmaceuticals and pesticides，due to its reducibility and alkalinity.However，hydrazine exhibits considerable toxic effect upon human，which includes irritation to the eyes and skin，damage to the liver，kidneys，and the central nervous system.Therefore，it is necessary to carry out accurate detection of hydrazine. The fluorometric method is expected to be more desirable for biological application because of its noninvasiveness and good sensitivity. In this paper， recent research progress of hydrazine probes was reviewed.

Key words： ?hydrazine; fluorescent probes; cellular imaging

肼作為一種重要的工業(yè)原料，廣泛應用于許多領域，包括防腐、感光化學品、紡織染料、制藥和乳化劑。肼作為一種具有相當高燃燒焓的試劑，被用作火箭和導彈的推進劑 [1]。然而，肼也是一類高毒性的化學物質，很容易通過皮膚或呼吸直接吸收，因此在使用時應格外小心。過度吸收會導致嘔吐，刺激呼吸系統(tǒng)，甚至對肝臟、肺、腎臟和人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴重損害。根據(jù)美國環(huán)境保護署的鑒定，肼是一種可能致癌的物質，其新限值為10 ppb。因此，開發(fā)高靈敏度和選擇性肼探針非常重要 [2，3]。傳統(tǒng)的檢測生物肼方法包括高效液相色譜、毛細管電泳分離、電化學以及質譜法等，然而，這些常規(guī)方法存在耗時、靈敏度低、過程復雜等缺點，限制了肼檢測的實際應用 [4]。而利用熒光探針檢測游離肼具有操作簡便、分辨率高、具有可選擇性、與底物識別靈敏度高、檢測限低以及可細胞內(nèi)成像等優(yōu)點，近年來得到了廣泛的研究 [5，6]。然而，它們中的大多數(shù)是熒光“開啟”或“關閉”探針，僅使用一個熒光信號，由于不可避免的干擾，如檢測環(huán)境、儀器調(diào)節(jié)探針的濃度，其靈敏度明顯不足。相比之下，使用多個互連熒光信號的比率熒光探針在很大程度上克服了這些問題。因此，一種響應速度快、靈敏度高、具有體內(nèi)成像能力的穩(wěn)健比率熒光探針具有廣闊的應用前景和較高的實用價值。

肼被廣泛應用于各領域中的合成與應用，同時也帶來了巨大的環(huán)境污染風險。目前已開發(fā)的探針主要應用與水體環(huán)境游離肼，生物細胞內(nèi)成像等領域。目前的設計思路主要是通過分子內(nèi)電荷轉移機理來設計比色型熒光探針。檢測游離肼是一個目前在熒光探針研究領域的前沿方向，具有廣闊的研究前景和研究價值。以與肼發(fā)生反應的基團來分類，主要可以分為乙酰基結構探針，乙烯丙二腈及烯烴結構探針，四溴丁?；Y構探針，鄰苯二甲酰亞胺結構探針四類。

1 ?常見的檢測游離肼的熒光探針反應原理

檢測游離肼的分子探針通常為（on-off）熒光探針，一般的（on-off）型熒光分子探針的反應機理包括光誘導電子轉移（Photoinduced Electron Transfer， PET）和分子內(nèi)電荷轉移（Intermolecular Charge Transfer， ICT）以及聚集誘導發(fā)射增強（Aggregation- Induced Emission Enhancement，AIEE）等。其中，光誘導電子轉移型熒光探針一般結構如圖1a所示，被用于設計“ON-OFF”型熒光探針。在激發(fā)光發(fā)射的條件下，熒光團會產(chǎn)生相應的激發(fā)電子，此時受體與連接的熒光之前會發(fā)生電子轉移，激發(fā)態(tài)電子會位于熒光團的最低空軌道與最高空軌道之間，導致熒光團的激發(fā)態(tài)電子無法回到基態(tài)，發(fā)生熒光淬滅，表現(xiàn)為“OFF”狀態(tài)。而探針受體部分與靶分子結合時會阻斷熒光團與受體的內(nèi)部電子流動，而導致發(fā)射出熒光[7]。

基于ICT機理構建的探針在與被測物反應前后，探針的電子供體或電子受體的供/吸電子能力發(fā)生改變，從而產(chǎn)生了新的電子分布，新的不均勻的電子分布會使得熒光吸收光譜發(fā)生新的紅移或藍移，相應的熒光強度也會發(fā)生一定變化。[8]一般的，ICT探針由兩個部分組成：由電子供體（D： donor）和電子受體（A： acceptor），組成了電子推拉系統(tǒng)。當受到激發(fā)光照射，產(chǎn)生電子激發(fā)時會導致整個熒光探針中電子不均勻分布，從而使得分子偶極距改變，產(chǎn)生新的偶極子。當目標分子與探針相應位點成鍵后，會導致整個體系的偶極距再次發(fā)生變化，由新的電子分布誘導分子內(nèi)的電荷轉移。這種機理常用于比色型熒光探針的設計[9]。

此綜述中，所涉及的熒光探針主要為分子內(nèi)的電荷轉移機理主導的比色型熒光探針。

2 ?目前應用于檢測游離肼的熒光探針

2.1 ?具有乙酰基結構的肼探針

2011年，Chang[10]等首次報道和提出了可以利用熒光探針檢測游離肼的概念。該探針由于具有乙酰丙酸酯結構（如圖2所示），可以與游離的肼發(fā)生肼解，改變了原有熒光團的電子分布，導致探針的熒光性質發(fā)生了改變。該探針易于合成與純化，結構穩(wěn)定，在中性pH值下具有一定的反應性。在探針與熒光分子結合發(fā)生肼解反應后，產(chǎn)生了黃綠色熒光，在440 nm處有顯著的紫外特征峰。熒光最大吸收波長為440 nm，最大發(fā)射波長為475 nm，與游離肼反應后具有顯著的熒光增強現(xiàn)象。然而該探針在檢測的過程中存在背景熒光干擾大，溶解性一般，無法透過細胞膜，僅能應用于水體中的游離肼檢測。

2013年，Chang[11]等開發(fā)了兩種基于苯乙酸鹽的熒光探針，分別通過在二氯熒光素和間苯二酚熒光團支架上摻入乙酸基團來檢測肼。在二甲基亞砜（DMSO）和Tris緩沖溶液（pH=8.0，10 mM，1∶1，v/v）的混合物中，探針1是無色和非熒光的。用探針檢測溶液中游離肼時，可以觀測到待測溶液的熒光吸收光譜發(fā)生了顯著變化，512 nm處產(chǎn)生新的強吸收峰，肉眼可觀察到相應的顏色變化，待測液由從無色變?yōu)辄S綠色，并且可以在534 nm處產(chǎn)生顯著綠色熒光，這是游離二氯熒光素的特征光譜特征。探針2與游離肼也可以發(fā)生類似的肼解反應，同樣有明顯的顯色和熒光增強信號。1和2對肼均表現(xiàn)出優(yōu)異的選擇性，對工業(yè)化學檢測要求來說足夠靈敏。其缺點是很難應用于細胞檢測，具有一定的細胞毒性（如圖3所示）。

2013年，Peng[12]及其同事報道了基于CyrA衍生物熒光探針。在肼存在于乙酸緩沖液（pH=4.5，10毫摩爾）和二甲基亞砜（1∶9，v/v）的混合物中的情況下，該探針經(jīng)歷肼解過程釋放烯醇，烯醇進一步轉化為其相應的酮形式，導致吸收和發(fā)射最大值的高移。在熒光探針的肼解過程中，溶液的顏色發(fā)生顯著變化，熒光發(fā)射波長由784 nm轉變?yōu)?20 nm，熒光發(fā)射光譜主要發(fā)射峰由810 nm變?yōu)?82 nm。在582和810 nm處的熒光強度比隨著肼的濃度線性增加。該探針被成功地用于活的MCF-7細胞系中肼的成像和小鼠中（如圖4所示）。

2015年，Sun[13]等通過在萘酰亞胺（一種廣泛用于構建熒光探針的結構）上加入乙酸酯基團，開發(fā)了新型熒光肼探針，該探針在432 nm處顯示出最大熒光。

加入肼后，432 nm處的發(fā)射強度逐漸降低，同時在熒光發(fā)射光譜中可以發(fā)現(xiàn)新的發(fā)射峰，其主要發(fā)射帶為543 nm，從而提供比率檢測和細胞成像。但是此熒光探針的響應時間較慢，靈敏度一般。這也是乙酰丙酸脂類探針共有的缺點。大部分此類探針的響應時間大于15 min（如圖5所示）。

乙酰丙酸酯結構類探針往往具有相應時間較長，靈敏度一般的特點，未來在設計乙酰丙酸結構探針時需要可以考慮到這一點，同時選用適宜的熒光團來提高生物相容性，使探針的應用范圍更廣。

2.2 ?具有乙烯丙二腈以及烯烴缺電子結構肼探針

2012年，F(xiàn)an[14]等首次報道了以7-二乙基氨基-1，4-苯并噁嗪-2-酮（DEAB）為母核的檢測游離肼的熒光探針。由于DEAB分子是非對稱的，其激發(fā)態(tài)偶極矩遠大于基態(tài)偶極矩。而發(fā)射波長可以通過改性進一步發(fā)展到近紅外區(qū)域。電子供體和受體應該分別位于DEAB的3-和7-位。因此，在DEAB中引入了3-甲基丙二腈基團（電子受體）以探針，亞芳基甲基丙烯腈和肼之間的特定反應產(chǎn)生腙的產(chǎn)物，該產(chǎn)物影響分子內(nèi)電子密度分布，因此導致對水溶液中肼的吸收熒光比率反應。此外，此探針可以穿透活細胞并定位在溶酶體中以顯現(xiàn)。這也是肼探針首次在細胞內(nèi)成功應用。但是此方法存在背景噪音大，抗離子干擾弱的缺點，限制了其進一步的應用（如圖6所示）。

2014年Yang[15]等將丙二腈觸基團加入吩噻嗪中，形成肼探針。在DMF-Tris緩沖液（10 mM，pH=7.4，7∶3，v/v）中與肼反應后，由于探針與肼發(fā)生分子內(nèi)反應，形成了腙，探針電子分布發(fā)生變化，新的混合物在熒光發(fā)射光譜于490 nm的處熒光發(fā)射增強現(xiàn)象。該探針顯示肼的動態(tài)范圍為5.0～20.0微米，檢出限為1.2×10-8 m。此外，該探針具有穩(wěn)定的生物相容性，已成功應用于活細胞成像以及活體斑馬魚肼的可視成像化（如圖7所示）。

2019年，Qiu[16]等優(yōu)化了該探針，通過用丙二腈基團修飾10-丁基-2-甲氧基-10H-吩噻嗪-3-甲醛，研制了一種比率式選擇性檢測肼的新型熒光傳感器PBM。探針PBM與之前的探針相比具有響應速度快（10 min）、斯托克斯位移顯著選擇性好、靈敏度高（63.2 nM檢測限由體外實驗獲得）、比率變化大（82倍）和對肼的細胞毒性低的優(yōu)點。此外，它還可以通過顏色變化監(jiān)測各種濃度的氣態(tài)肼，并以優(yōu)異的性能對生活在MCF-7 cells的肼進行成像。是目前較為理想的肼熒光探針（如圖8所示）。

2016年Liu[17]等將二氰基乙烯基引入衍生的四苯乙烯（TPE）部分，設計了一系列聚集誘導發(fā)射（AIE）探針，用于溶液和固態(tài)肼的熒光和比色檢測，基于探針染色的試紙條。其設計思路是通過引入不同的給電子基團，使整個體系的電子分布發(fā)生改變。比如將給電子基團與四苯乙烯結合，產(chǎn)生的探針在可見光區(qū)具有更紅移的吸收和發(fā)射。這種方法中具有甲氧基的四苯乙烯對肼的響應最好，可以作為檢測試紙檢測低濃度的肼蒸汽。乙烯基丙二腈作為識別部分，通過使用各種熒光團支架或它們的衍生物，包括苯并噻唑[18]、咔唑[19]、苊醌[20]、蒽醛[21]、萘并噁唑[22]、甲酰化苯并噻唑[23]和二氰甲基‐4H‐色烯[24]等，都可以用于開發(fā)熒光肼探針（如圖9所示）。

除了乙烯基丙二腈，其他一些缺電子的烯烴結構也可以通過類似的機制與肼反應生成腙?；谶@種類型的反應，2013年Lin，[25]2017年Wang[26]等報道了新的熒光肼探針。基于2-氰基丙烯酸酯作為識別單元的兩個探針，已經(jīng)通過使用兩個不同的熒光團—吡啶并甲基和菲并咪唑來設計。基于肼引發(fā)探針π-共軛體系的降解，合成了肼檢測的比色型熒光探針（如圖10所示）。

2.3 ?具有四溴丁酰基結構的肼探針

肼的分子構成可以視為兩個氨基共軛連接，這表明它具有兩個可以用于反應的氨基位點，在特定條件下可以進行兩次親核反應。因此，利用這種特殊的反應性，一些課題組設計對肼具有優(yōu)異選擇性的熒光探針。大部分此類探針的設計原理是利用肼的雙重親核能力，4-溴丁酸酯基團被用作肼探針設計的反應部分。這種類型的熒光探針通常通過將4-溴丁酸鹽摻入含酚熒光團來制備。反應機理主要為肼首先親核取代溴原子，然后對酯羰基進行親核攻擊，經(jīng)歷分子內(nèi)環(huán)化過程釋放出相應的酚熒光團（如試鹵靈，熒光素，香豆素等）。

2013年Goswami[27]等首先開報道了一種熒光肼探針，采用4-溴丁酸酯作為反應部分。肼的存在可導致HBT部分的釋放，用以追蹤游離肼。此方法可以應用于細胞成像。該探針的主要確定在于HBT的響應釋放時間較長，無法做到迅速檢測（如圖11所示）。

Qian[28]等在2014年報道了具有試鹵靈結構的探針。試鹵靈是一種非常靈敏的熒光基團，在水溶液中具有顯著的粉紅色，常被用于當作顯色劑使用，當具有試鹵靈結構的探針被肼解以后，會直接釋放出試鹵靈基團，溶液由無色變?yōu)榉奂t色，是一種良好的肼的肉眼探針。相應的，其缺點也在于試鹵靈分子很難作為活細胞肼檢測探針使用，往往只能應用于體外實驗（如圖12所示）。

目前很多課題利用不同的熒光團上加入4-溴丁?；_發(fā)了一系列不同顏色的熒光肼探針?；跓晒馑?，Goswami[29]等報告了一種“開啟”熒光探針。通過利用二氰甲基二氫呋喃支架，Li[30]等制備了一種遠紅外熒光肼探針。Zhu[31]等開發(fā)了兩種基于類黃酮的熒光肼傳感器，它們都已應用于活細胞中肼的檢測。Chen[32]等報道了一種基于香豆素熒光團的高靈敏度肼熒光開啟探針。

2.4 ?具有鄰苯二甲酰亞胺結構的肼探針

這種熒光探針的機理是鄰苯二甲酰亞胺被目標伯烷基鹵進行氮烷基化，然后肼解鄰苯二甲酰基團，此過程中會釋放出伯胺。一般的設計思路是將鄰苯二甲酰亞胺與含胺的熒光團共軛連接，然后肼解釋放熒光團來達到檢測的目的（如圖13所示）。

2014年Zhao[33]等報道了以丹磺酰氯為母核的具有鄰苯二甲酰亞胺結構的肼探針，在HEPES緩沖液（pH=7.0，20 mM）和DMSO（1/9，v/v）的溶液中合成了一個開啟熒光肼探針（如圖14所示）。探針僅在475 nm（?=0.093）顯示極弱的熒光，肼的加入導致“開啟”發(fā)射（?=0.498 3），紅移至512 nm。但是這種探針最大的問題在于選擇性較差，鄰苯二甲基亞胺結構有可能會被環(huán)境中的其他物質解離。

值得注意的是，2014年，Cui[34]等報道了一種用于肼特異性檢測的探針。探針的肼解可以產(chǎn)生游離的7-氨基-4-甲基香豆素用作檢測信號。

該探針相比于其他鄰苯二甲酰亞胺探針來說，具有良好的抗金屬離子干擾的能力，熒光背景噪音少，可以用于氣態(tài)肼與hela細胞中肼的檢測。這也是目前較為理想的非生物體內(nèi)肼檢測探針。主要缺點在于暫時無法應用于生物體內(nèi)成像，生物相容性較差（如圖15所示）。

2016年Das[35]等報告了一種基于菲咯咪唑熒光團的熒光肼探針。該探針在其他幾種競爭性胺衍生物存在的情況下對肼表現(xiàn)出高選擇性，并已用于實時檢測異煙肼在活細胞中代謝過程中原位生成的肼。這也是目前具有鄰苯二甲酰亞胺結構的探針在活細胞檢測中的首次報道（如圖16所示）。

通過使用幾個其他熒光團基團一些課題組設計了幾個其他熒光肼探針，包括吡唑啉[36]、苯并噻二唑[37]、BODIPY[38]、肼-萘酰亞胺[39]、和熒光素[40]。但是這些結構的熒光探針通常都有生物相容性差和抗干擾能力差的缺點。

3 ?結論

由于肼的廣泛工業(yè)應用，目前已經(jīng)開發(fā)出來許多在不同介質中（包括在水溶液和有機溶劑、氣態(tài)和生物系統(tǒng)中）檢測肼的有效光學探針。在這篇綜述中，系統(tǒng)地總結了已報道的熒光肼探針。這些探針根據(jù)與肼發(fā)生的反應基團進行分類。這些探針中的一些顯示出良好特性，例如高選擇性和靈敏度、比率響應高、具有實時檢測能力等，但大部分仍然需要進一步細化識別部分和提高探針的生物相容性，以實現(xiàn)高特異性和體內(nèi)感測。

肼由兩個氨基組成，是一種強親核試劑，可以參與多種親核反應。目前報道的肼探針大多數(shù)具有單一親電子位點，用于肼的親核攻擊。但是這種類型的探針可能具有較差的選擇性、較慢的反應速率或較差的穩(wěn)定性。然而，一些探針具有兩個親核反應位點，利用肼的能力進行兩個連續(xù)的親核反應，從而獲得高選擇性。

未來肼探針的發(fā)展方向可以繼續(xù)利用肼獨特的雙親核特性來設計新的高特異性識別部分，從而設計更有效的探針，這些探針有望通過結合肼的各種親核特性來提供多種可能性。 AIE探針在生物系統(tǒng)中也是可行的，但是通過利用發(fā)光聚集實現(xiàn)開啟熒光響應這種肼探針報道很少。這也是未來探針發(fā)展的一個重大方向。

參考文獻：

[1] Vendrell Marc， Zhai Duanting， Er Juncheng，et al. Combinatorial strategies in fluorescent probe development[J]. Chemical Review， 2012，112： 4391-4420.

[2]Wang J F，Komarov Pavel， Sies Helmut， et al. Inhibition of superoxide and nitric oxide release and protection from reoxygenation injury by ebselen in rat kupffer cells[J]. Hepatology，1992，15： 1112-1116.

[3]A. Serov， C. Kwak ，Direct hydrazine fuel cells： A review [J]. Appl. Catal.， B，2010，98：1 -9 ?.

[4]L.Niu， Y. Chen， H.g Zheng， et al.Genetically encoded biosensors based on engineered fluorescent proteins[J]. Chemical Society Reviews， 2015，44 ： 6143-6160.

[5]K.Renault，J. WilfriedFredy， P. Renard，et al. Evaluation of Methods for the Calculation of the pKa of Cysteine Residues in Proteins[J]. Bio. Chem，2018，29： 2497-2513.

[6]Sheng X， Alex Y. H. Wong， Chen SJ， Ben Z T. Fluorogenic Detection and Characterization of Proteins by Aggregation-Induced Emission Methods[J]. Chem-A European Journal，2018，25： 5824-5847.

[7]de Silva A. Prasanna， Thomas S. Moody ， Glenn D. Wright. Fluorescent PET（Photoinduced Electron Transfer） sensors as potent analytical tools[J]. Anal.Chem，2009，134： 2385-2393.

[8]呂勇智，馮雪伊，劉魯祥，等. 熒光探針的發(fā)光機理的綜述[J]. Fujian Analysis & Testing，2017，26（1）： 25-30.

[9]J F. Callan， de Silva A. Prasanna，DC. Magri. Luminescent sensors and switches in the early 21st century[J]. Tetrahedron，2005，61： 8551-8588.

[10]M. G. Choi，J. O. Moon， J. Bae，J. W. Lee， S.K. Chang，Hydrazine-Selective Chromogenic and Fluorogenic Probe Based on Levulinated Coumarin[J]. Org. Lett，2011，13： 5260-6263.

[11]M. G. Choi， J. O. Moon， J. Bae， J. W. Lee， S. K. Chang，Dual signaling of hydrazine by selective deprotection of dichlorofluorescein and resorufin acetates[J]. Org. Biomol. Chem.，2013，11，2961- 2963.

[12]Hu C，Sun W， Cao J，Peng X，et al. A Ratiometric Near-Infrared Fluorescent Probe for Hydrazine and Its in Vivo Applications[J]. Org. Lett.，2013，15： 4022-4025.

[13]Sun Y， Zhao D， Fan S， Duan L， etal. A 4-hydroxyna -phthalimide- derived ratiometric fluorescent probe for hydrazine and its in vivo applications[J]. Sensor. Actuat B Chem.，2015，208： 512-517.

[14]Fan J ，Sun W，Peng X， etal. An ICT-based ratiometric probe for hydrazine and its application in live cells[J]. Chem. Commun. 2012， 48： 8117-8119.

[15]Sun M， Guo J， Yang Q， etal.A new fluorescent and colorimetric sensor for hydrazine and its application in biological systems[J]. Mater. Chem. B 2014，2： 1846-1851.

[16] Qiu Y. Phenothiazine-based fluorescence probe for ratiometric imaging of hydrazine in living cells with remarkable Stokes shift[J].Spectrochimica Acta - Part A： Molecular and Biomolecular Spectroscopy，2020，2： 117675.

[17]Yuan Y Y，Zhang C J; Gao R， et al. Specific Light‐Up Bioprobe with Aggregation‐Induced Emission and Activatable Photoactivity for the Targeted and Image Guided Photodynamic Ablation of Cancer Cells[J]. Angewandte Chem，2015，54：1780 – 1786.

[18]Zhang R， Zhang J C，T. K. Kwok，Tang B Z， etal. A probe for real-time naked-eye sensing of hydrazine in solution and on a paper substrate： structure-dependent signal output and selectivity[J]. J. Mater. Chem. C， 2016，4：2834-2839.

[19]Tan Y，Yu J，Gao J，Cui Y，et al. A pyridomethene–BF2 complex- based chemosensor for detection of hydrazine[J]. Dyes Pigm.，2013， 99： 966-971.

[20] S. Goswami， S. Paul， A. Manna.Naphthalimide trifluoroacetyl acetonate： a hydrazine-selective chemodosimetric sensor[J]. RSC Adv.，2013，3： 18872.

[21]Zhao J， Xu Y， Li H， etal. A facile intracellular fluorescent probe for detection of hydrazine and its application[J]. New J. Chem.，2013， 37： 3849-3852.

[22]Chen B， Sun X， Li X， H. ?gren， etal. Naphthalimide trifluoroacetyl acetonate： a hydrazine-selective chemodosimetric sensor[J]. Sensor. Actuat B‐Chem.，2014，199： 93-97.

[23]Zheng X， Wang S Q， Wang H Y， Zhao B X， etal.Recent applications of carbon nanomaterials in fluorescence biosensing and bioimaging [J]. Spectrochim. Acta A，2015， 138：247-251.

[24]Chen Z， Zhong X， etal.Fluorescence fiber-optic turn-on detection of trace hydrazine vapor with dicyanovinyl-functionalized triazatruxene- based hyperbranched conjugated polymer nanoparticles [J]. Tetrahedron Lett.，2017，58： 2596-2602.

[25]Lin Y D， T. J. Chow.A pyridomethene–BF2 complex-based chemosensor for detection of hydrazine[J]. RSC Adv.，2013， 3： 17924.

[26]Li Z， Zhang W， Liu C，Zhang H，Guo L， Li. W. 2-benzothiazoleacetonitrile based two-photon fluorescent probe for hydrazine and its bio-imaging and environmental applications[J]. Sensor. Actuat B‐Chem.，2017， 241： 665-668.

[27]S. Goswami， S. Das， K. Aich， B. Pakhira， S. Panja， S. K. Mukherjee， S. Sarkart，A Chemodosimeter for the Ratiometric Detection of Hydrazine Based on Return of ESIPT and Its Application in Live-Cell Imaging[J]. Org. Lett.，2013， 15：5412-5415.

[28] Qian Y， Lin J， etal. A novel resorufin based fluorescent “turn-on” probe for the selective detection of hydrazine and application in living cells[J]. A Biosens. Bioelectron，2014， 58：282-285.

[29]S. Goswami， K. Aich， S. Das， S. B. Roy， B. Pakhira， S. Sarkar.A reaction based colorimetric as well as fluorescence‘turn onprobe for the rapid detection of hydrazine[J]. RSC Adv.，2014， 4： 14210.

[30]Sun M，LiYX.A new fluorescent and colorimetric sensor for hydrazine and its application in biological systems[J]. J. Mater. Chem. B，2014，2：1846-1851.

[31]Jin X D，Liu C Z，etal.A flavone-based ESIPT fluorescent sensor for detection of N2H4 in aqueous solution and gas state and its imaging in living cells[J]. Sensors and Actuators B Chemical，2015，216： 141-149.

[32]Chen S，Hou P， J，Liu L， etal.A flavone-based ESIPT fluorescent sensor for detection of N2H4 in aqueous solution and gas state and its imaging in living cells[J]. Spectrochim. Acta A，2017， 173：170-179.

[33]Zhao XX， J.Zhang F， Liu W. Naked-Eye Detection of C1–C4 Alcohols Based on Ground-State Intramolecular Proton Transfer[J]. J. Mater. Chem. B，2014， 2：7344-7349.

[34]Cui L， Ji C， Peng Z.Unique Tri-Output Optical Probe for Specific and Ultrasensitive Detection of Hydrazine[J]. Anal. Chem.，2014， 86： 4611-4615.

[35] F. Ali， A. H. A， N. Taye， D. G. Mogare， S. Chattopadhyay， A. Das.Specific receptor for hydrazine： mapping the in situ release of hydrazine in live cells and in an in vitro enzymatic assay[J]. Chem. Commun，2016，52： 6166-6170.

[36]Wang L， Liu F， H Y. Liu Y， Dong YS T.A novel pyrazoline-based fluorescent probe for detection of hydrazine in aqueous solution and gas state and its imaging in living cells[J]. Sensor. Actuat B‐Chem.，2016，229： 441-445.

[37] R. Maji， A. K. Mahapatra， K. Maiti， S. Mondal， S. S. Ali， P. Sahoo， S. Mandal， M. R. Uddin， S. Goswami， C. K. Quah， H.‐K. Fun.A highly sensitive fluorescent probe for detection of hydrazine in gas and solution phases based on the Gabriel mechanism and its bioimaging[J]. RSC Adv.，2016， 6：70855-70862.

[38]Li B， H B. Zhou H. Zhang W，LiT. Cheng， G. Liu.Reaction based colorimetric and fluorescence probes for selective detection of hydrazine[J]. Dyes Pigm.，2017， 146：300-305.

[39]Sun Y， Zhao D， Fan S， Duan L. A 4-hydroxynaphthalimide-derived ratiometric fluorescent probe for hydrazine and its in vivo applications[J].Sensor. Actuat B‐Chem.，2015， 208：512-525.

[40]W.‐Z. Xu， W.‐Y. Liu， T.‐T. Zhou， Y.‐T. Yang， W. Li. An ICT-based ratiometric fluorescent probe for hydrazine detection and its application in living cells and in vivo[J]. Spectrochim. Acta A，2018，193： 324-427.