張嫻榮

（甘肅省金昌市永昌縣人民醫(yī)院，甘肅 金昌 737200）

骨質(zhì)疏松屬于代謝性骨病，主要是骨量降低丟失、骨組織結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨骼脆性增加，患者易出現(xiàn)骨折[1]。在世界范圍內(nèi)，骨質(zhì)疏松是一個(gè)重要的健康問題，隨著學(xué)者對(duì)黃芪進(jìn)行大量研究，發(fā)現(xiàn)黃芪對(duì)骨質(zhì)疏松具有良好的防治優(yōu)勢(shì)。以下結(jié)合實(shí)踐，對(duì)黃芪的應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)。

1 骨質(zhì)疏松的流行病學(xué)

骨質(zhì)疏松發(fā)病初期沒有明顯癥狀，被稱之為寂靜的疾病。該疾病的發(fā)生和年齡密切相關(guān)，中老年人是高發(fā)群體。2016年的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[2]，我國(guó)60歲以上人群患上骨質(zhì)疏松的概率為36%，其中男性、女性發(fā)病率分別為23%、49%。預(yù)計(jì)未來幾十年，骨質(zhì)疏松及其引起的骨折發(fā)病率依然會(huì)不斷提高，成為影響生活質(zhì)量的一個(gè)重要因素。

就目前而言，認(rèn)為骨質(zhì)疏松和遺傳、閉經(jīng)、營(yíng)養(yǎng)、激素代謝、生活方式等有關(guān)，其中遺傳因素占比80%[3]。人體的骨量在30歲左右是高峰，30歲之前骨量不斷增長(zhǎng)，之后骨量不斷降低，而遺傳因素決定了峰值骨密度大小。此外，骨量也會(huì)受到運(yùn)動(dòng)、光照、后天營(yíng)養(yǎng)等因素的影響。例如：女性到絕經(jīng)期，體內(nèi)雌激素水平突然降低，就會(huì)導(dǎo)致骨重建、骨丟失。在西醫(yī)方面，主要使用藥物抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成，從而改善骨質(zhì)量。

2 骨質(zhì)疏松的中醫(yī)病機(jī)和辨證施治

2.1 中醫(yī)病機(jī)

在中醫(yī)領(lǐng)域，并沒有骨質(zhì)疏松這一疾病名稱，但有相應(yīng)的描述。例如：《素問宣明五氣論》中稱：“腎生骨髓”；《素問脈要精微論》中稱：“骨者，髓之府，不能久立，行則振掉，骨將憊矣”；《醫(yī)經(jīng)精義》中進(jìn)一步指出：“腎藏精，精生髓，髓養(yǎng)骨，故骨者，腎之合也”。總結(jié)起來，骨質(zhì)疏松屬于”骨痹”、”骨枯”、”虛勞”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為腎臟生骨生髓，腎精的盛衰直接影響骨的生長(zhǎng)、發(fā)育、強(qiáng)弱，骨髓不生化，會(huì)造成骨含量下降，繼而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松[4]。脾臟是后天之本，脾充養(yǎng)才能健康生長(zhǎng)，脾胃虛弱會(huì)影響吸收，造成精虧髓空。因此，腎虧脾虛是骨質(zhì)疏松的中醫(yī)病因，血瘀則會(huì)進(jìn)一步加重病情。在外因上，人體虛損、風(fēng)寒濕火侵襲，也會(huì)引起發(fā)病[5]。

2.2 辨證施治

中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松，以補(bǔ)腎填精為主，以健脾養(yǎng)血、通絡(luò)活血、強(qiáng)筋壯骨為輔[6]。目前已經(jīng)取得良好效果，相比于單純使用西藥的優(yōu)勢(shì)明顯。中醫(yī)治療時(shí)，遵循辨證施治的原則，常見證型和治療方法如下[7-8]：①脾氣虛衰癥，典型癥狀是腰背酸痛、行走無力、肢體倦怠，治療方法是健脾益氣、溫陽補(bǔ)腎，代表方是參靈白術(shù)散加減。②腎陰虛證，典型癥狀是男子遺精、女裝經(jīng)少經(jīng)閉，治療方法是益腎填精、滋陰壯骨，代表方是左歸丸加減。③腎陽虛證，典型癥狀是畏寒肢冷、精神萎靡、全身腫脹，治療方法是溫腎助陽，代表方是右歸丸加減。④腎精不足證，典型癥狀是筋骨無力、早衰健忘，治療方法是益氣補(bǔ)血、滋腎填精，代表方是七寶美髯丹加減。⑤風(fēng)寒濕盛證，典型癥狀是心悸氣短、肢節(jié)屈伸不利，治療方法是活血通絡(luò)、祛風(fēng)散寒，代表方是獨(dú)活寄生湯。⑥氣滯血瘀證證，典型癥狀是筋骨強(qiáng)直、活動(dòng)受限、肌膚甲錯(cuò)，治療方法是行氣活血、化瘀止痛，代表方是身痛逐瘀湯加減。

3 黃芪多糖的藥理作用

3.1 抗動(dòng)脈硬化

動(dòng)脈硬化是引發(fā)心血管疾病的重要原因，危害人體健康。黃芪多糖的應(yīng)用，可以調(diào)節(jié)血脂，抗氧化應(yīng)激，改善胰島素抵抗，抑制炎癥反應(yīng)[9]。針對(duì)動(dòng)脈硬化，能對(duì)細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，例如：抑制平滑肌細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞泡沫化，激活樹突細(xì)胞的炎癥免疫。巨噬細(xì)胞膜上的TLR4受體，和動(dòng)脈硬化相關(guān)，黃芪多糖可以降低TLR4受體水平，來穩(wěn)定易損斑塊，發(fā)揮出抗動(dòng)脈硬化的功效。

3.2 保護(hù)視網(wǎng)膜

視網(wǎng)膜病變?cè)谘劭萍膊≈谐Ｒ姡陙?，黃芪多糖保護(hù)視網(wǎng)膜細(xì)胞的研究也比較多。相關(guān)研究顯示[10]，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的損傷，和年齡相關(guān)性的黃斑變性有關(guān)。ARPE-19細(xì)胞來源于視網(wǎng)膜的RPE系，能反映出RPE系的功能，對(duì)于體外培養(yǎng)的ARPE-19細(xì)胞，使用過氧化氫誘導(dǎo)氧化損傷，然后加入不同濃度的黃芪多糖，結(jié)果顯示可以保護(hù)細(xì)胞功能，抑制細(xì)胞進(jìn)一步損傷。

3.3 改善記憶力

以阿爾茲海默病為代表，是神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，主要是海馬組織的神經(jīng)元數(shù)量減少。目前，該疾病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，具有多種假說。有學(xué)者選擇阿爾茲海默病小鼠作為對(duì)象，使用黃芪多糖后，利用水迷宮檢測(cè)小鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力。結(jié)果顯示，黃芪多糖可以抑制多種蛋白的水平，改善小鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力，盡力恢復(fù)海馬神經(jīng)元的形態(tài)結(jié)構(gòu)，從而減輕已有損傷，保護(hù)血腦屏障。

3.4 抗細(xì)胞衰老

衰老的本質(zhì)是干細(xì)胞衰退、免疫力降低、器官功能退化，以及抗衰老基因衰退。人體內(nèi)的自由基，具有較強(qiáng)的氧化性，大量的氧自由基會(huì)損傷神經(jīng)元細(xì)胞，降低腦內(nèi)RNA、蛋白質(zhì)的含量，加速機(jī)體衰老[11]。在黃芪提取物中，皂苷、黃酮、多糖類成分，可以清除超氧陰離子、氫自由基，提高歧化酶、過氧化物酶、過氧化氫酶的活性，降低過氧化水平，實(shí)現(xiàn)抗衰老的效果。

4 中藥黃芪防治骨質(zhì)疏松的機(jī)制

4.1 提高性激素水平

雌激素可提高成骨細(xì)胞的活性，有利于骨骼生長(zhǎng)，減少鈣質(zhì)沉著。針對(duì)絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松患者，使用以黃芪為主的中藥，可顯著改善腎陽虛癥狀，治療后的血清E2升高、IL-6降低，有利于增強(qiáng)骨吸收效果?？偨Y(jié)已有的研究成果如下：①黃芪可提高性激素水平，增強(qiáng)胃腸的吸收能力；②黃芪中的總黃酮提取物，可以抑制維甲酸引起的器官損壞，維持激素正常分泌。

4.2 影響骨細(xì)胞代謝

骨重建是一個(gè)連續(xù)過程，包括破骨、成骨兩個(gè)環(huán)節(jié)，破骨和成骨保持平衡，才能維持正常骨量。在骨形成過程中，成骨細(xì)胞是主要的功能細(xì)胞，作用是骨基質(zhì)合成、分泌、礦化。針對(duì)貧血小鼠的試驗(yàn)顯示[12]，使用黃芪注射液后，可提高干細(xì)胞因子水平，促使骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生更多干細(xì)胞因子。也有學(xué)者研究稱[6]，高濃度的黃芪多糖，可抑制成骨細(xì)胞增殖，對(duì)成骨細(xì)胞具有雙向調(diào)節(jié)作用。

4.3 提高微量元素含量

一項(xiàng)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中[13]，選擇正常小鼠、骨質(zhì)疏松小鼠進(jìn)行比較，測(cè)定骨組織中的微量元素。結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松小鼠的鋅、錳、銅、鐵含量明顯低于正常小鼠，得出結(jié)論是微量元素的缺乏，是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的一個(gè)原因。也有研究資料稱[7-8]，切除卵巢的動(dòng)物，體內(nèi)的鋅、錳、銅、鎂含量降低，會(huì)影響特殊酶、輔助因子發(fā)揮作用，不利于骨有機(jī)質(zhì)合成，因骨礦化降低形成骨質(zhì)疏松。

5 中藥黃芪防治骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究

王吉博等人的研究中[14]，選擇去除卵巢、3月齡大小的骨質(zhì)疏松大鼠為對(duì)象，分別利用乙烯雌酚4.5mg/L、黃芪水提液1kg/L進(jìn)行灌胃，劑量為每日5ml/kg，每周6次，治療時(shí)間共計(jì)12周。治療期間，對(duì)脛骨近段的不脫鈣骨片進(jìn)行測(cè)量，結(jié)果顯示兩種藥物均能減少骨丟失，使用乙烯雌酚的大鼠骨小梁面積增加85%，使用黃芪水提液的大鼠增加122%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明：兩種藥物的功效相近，但作用機(jī)制不同。其中乙烯雌酚能抑制骨吸收、骨形成，黃芪水提液則是抑制骨吸收。

薛志遠(yuǎn)等人的研究中[15]，以類固醇性骨質(zhì)疏松大鼠為對(duì)象，使用黃芪水提液灌胃，劑量為每日5g/kg，每周6次，治療時(shí)間共計(jì)8周。治療期間，對(duì)脛骨近端骨小梁的代謝情況進(jìn)行測(cè)算，結(jié)果顯示單純使用激素的大鼠，骨吸收增加261%，骨形成減少63%，骨小梁面積減少23%；聯(lián)合使用黃芪水提液和激素的大鼠，骨吸收減少69%，骨形成增加100%，骨小梁面積增加27%。說明：使用黃芪水提液，對(duì)骨質(zhì)疏松具有明顯的防治作用。

在臨床應(yīng)用上，針對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，使用黃芪治療后，患者腰椎、股骨的密度明顯提高，腎虛癥狀評(píng)分明顯降低，且血鈣、血磷、血骨鈣素、堿性磷酸酶的水平均明顯增高，可見黃芪治療骨質(zhì)疏松的效果確切。

6 結(jié)語

綜上所述，骨質(zhì)疏松是老年人常見的一種疾病，目前單純使用激素類藥物治療的效果不佳。分析可知，黃芪多糖具有多種藥理作用，應(yīng)用在骨質(zhì)疏松中，能提高性激素水平，影響骨細(xì)胞代謝，提高微量元素含量。希望通過本文，為黃芪的臨床應(yīng)用提供一些借鑒，推動(dòng)我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)健康發(fā)展。