陳曉春，柳賢福

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院，廣西 南寧 530222)

在2015 年版《中國(guó)藥典》中，成方制劑中藥典未收載的藥材和飲片目錄項(xiàng)下，均記載劉寄奴為菊科植物奇蒿Artemisia anomala S. Moore或白苞蒿Artemisia actiflora Wall. ex DC.的干燥地上部分。由于白苞蒿和奇蒿的生態(tài)習(xí)性與地理分布及當(dāng)?shù)氐牡刭|(zhì)和氣候變化所塑造的固有特性，且現(xiàn)代分布格局還受地質(zhì)年代和地質(zhì)變遷的影響，所以兩者在形態(tài)特征和化學(xué)成分上既有明顯的共同點(diǎn)也存在一定的差異。目前，兩者的光譜特征對(duì)比一直是學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。筆者就白苞蒿和奇蒿的生藥學(xué)、化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等進(jìn)行綜述。

1 生藥學(xué)研究

白苞蒿和奇蒿同屬于菊科蒿屬植物。白苞蒿(Artemisia actiflora Wall. ex DC)，又名廣東劉寄奴、鴨腳艾、白花蒿、明日葉等，為多年生草本，其全草入藥，主產(chǎn)于廣西、廣東、四川、貴州等，多生于林下，灌木叢，以及山谷等濕潤(rùn)等地區(qū)。直立，無(wú)毛或被蛛絲狀疏毛，下部葉在花期枯萎；中部葉卵圓形或長(zhǎng)卵形，一或二次羽狀深裂，中裂片又常分3裂，裂片有深或淺齒狀，頂部漸尖，葉柄基部有假托；上端葉小羽狀深或全裂。頭狀花序極多，復(fù)穗狀排列?？偘研危瑹o(wú)梗，總苞片約4層，外緣寬膜質(zhì)。瘦果長(zhǎng)圓形?；ü?-11月，主要變種為細(xì)裂葉白苞蒿[1]。收載于《中國(guó)藥典》2015年版四部中，是中藥劉寄奴的基源植物之一[2]。奇蒿(Artemisia anomala S.Moore)，又名劉寄奴、南劉寄奴、六月霜等，“南劉寄奴”為奇蒿的中藥商品名，主要產(chǎn)于江蘇、福建、廣西等省，生長(zhǎng)于低海拔地區(qū)，其干燥帶花全草入藥。主根稍明顯或不明顯，上部葉與苞片葉小，無(wú)柄；中部葉卵形、長(zhǎng)卵形；下部葉卵形、倒卵形，不分裂或先端有淺裂；頭狀花序長(zhǎng)圓形或卵形，總苞片3～4層；花果期6-11月，密毛奇蒿為其主要變種[3]?；趤?lái)源、性狀、顯微、理化等方面的考證，奇蒿為劉寄奴傳統(tǒng)意義正品[4]。

2 化學(xué)成分的提取和分析

2.1 化學(xué)成分分析

早期對(duì)白苞蒿的化學(xué)成分研究較少，主要是研究其揮發(fā)油成分。通過(guò)GC - M S分析，揮發(fā)油中含24個(gè)主要化合物，占總量的79.56%，其中α-石竹烯、姜黃烯、β-金合歡烯、橙花叔醇、α-沒(méi)藥醇、Spathalenol、十六酸、亞油酸、油酸等為其揮發(fā)油主要化學(xué)成分[5]。同在黔北地區(qū)白苞蒿揮發(fā)油中分離并鑒定出64 種化合物，占揮發(fā)油總量的94.662%，其主要成分是以萜類為主，其中以左旋薰衣草醇和吉馬烯D含量最多[6]。現(xiàn)階段，研究人員借助多種色譜分析方法，對(duì)白苞蒿的乙醇提取物及該提取物的氯仿、石油醚等萃取部位進(jìn)行分離純化，根據(jù)波譜學(xué)數(shù)據(jù)鑒定化合物結(jié)構(gòu)，得到多種化合物，主要含有倍半萜、木脂素、黃酮等成分[7-10]。柳賢福等[11]通過(guò)對(duì)白苞蒿化學(xué)成分的預(yù)試研究，也進(jìn)一步推斷白苞蒿中可能含有氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)，糖、多糖、苷類，皂苷，有機(jī)酸，黃酮類，酚類，內(nèi)酯、香豆素類，甾體、三萜類，生物堿，揮發(fā)油等成分。陳曦等[12]從白苞蒿的地上部分也分離得到14種成分，其中包括8種木脂素及木脂素苷、2種酰胺、1種倍半萜、3種苯酚。以上均為白苞蒿的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供了臨床科學(xué)依據(jù)。

有關(guān)奇蒿在化學(xué)成分提取分離方面的報(bào)道較多，文獻(xiàn)資料主要報(bào)導(dǎo)了木質(zhì)素、黃酮、香豆素、二萜、倍半萜內(nèi)酯等成分。1984年，肖永慶等[13]從產(chǎn)自杭州郊區(qū)的南劉寄奴乙醚提取部分中經(jīng)硅膠柱層析首次分離得到兩個(gè)香豆素，兩個(gè)黃酮，一個(gè)三萜醇，一個(gè)二肽類化合物和一個(gè)倍半萜內(nèi)酯。其中，奇蒿黃酮首次從天然物中分離，奇蒿內(nèi)酯為一種新倍半內(nèi)酯。在此基礎(chǔ)上，肖永慶[14]繼續(xù)對(duì)奇蒿的醇溶性部位進(jìn)開(kāi)展研究，分離得到軟脂酸，反式鄰羥基桂皮酸，及環(huán)己六醇單甲醚等化合物。1997年，洪永福[15]首次對(duì)奇蒿全草地上部分揮發(fā)油進(jìn)行研究，表明奇蒿揮發(fā)油成分均以單萜、倍半萜及長(zhǎng)鏈脂肪烴類成分為主且單萜類含量最多。近幾年，溫晶等[16]對(duì)奇蒿的化學(xué)成分進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究，用定量的奇蒿，通過(guò)95%乙醇、石油醚等多種溶劑的提取，得到15種化合物。其后，通過(guò)柱色譜法及高效液相色譜法分離其成分，用波譜法鑒定其結(jié)構(gòu)，分離得到 11個(gè)已知黃酮類化合物及 2個(gè)黃酮木脂素類化合物[17]。最新研究表明，從奇蒿的95%乙醇提取物中，通過(guò)綜合應(yīng)用多種分離方法以及各種波譜解析技術(shù)，共分離鑒定了45個(gè)化合物，其中新化合物19個(gè)，分離所得化合物主要為二萜和倍半萜成分，包括9個(gè)對(duì)映克羅烷型二萜，12個(gè)倍半萜內(nèi)酯，和11個(gè)對(duì)映貝殼杉烷型二萜[18]。以上研究進(jìn)一步豐富了我們對(duì)奇蒿中化學(xué)成分的認(rèn)識(shí)，為后面的研究奠定了一定的基礎(chǔ)。

2.2 化學(xué)成分質(zhì)量分析

柳賢福[19]采用正交試驗(yàn)優(yōu)化白苞蒿的提取工藝結(jié)果表明影響槲皮素提取效果的因素大小順序?yàn)榧状紳舛?甲醇用量>提取時(shí)間，其中甲醇濃度對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著性影響，最終確定提取方法為用20 mL的100%甲醇-鹽酸(4:1)混合溶液回流提取2 h。色譜條件為色譜柱是Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，流動(dòng)相是甲醇-0.2%磷酸(45:55)，檢測(cè)波長(zhǎng)是370 nm，流速1.0 mL·min-1，柱溫30 ℃。柳賢福[20]采用HPLC研究廣西不同產(chǎn)地白苞蒿的指紋圖譜，確定了含有12個(gè)色譜峰的特征指紋圖譜，相似度均在0.9以上。柳賢福[21]采用HPLC法同時(shí)測(cè)定劉寄奴中槲皮素、柚皮素、山柰酚、芒柄花素、異澤蘭黃素5個(gè)成分的含量，色譜柱為Syncronis C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流動(dòng)相為甲醇-0.2%磷酸水(40:60)；檢測(cè)波長(zhǎng)260 nm；流速1.0 mL·min-1；柱溫25 ℃；進(jìn)樣量10 μL。提取方法為用100%甲醇溶液20 mL，回流提取1 h。所建立的方法簡(jiǎn)便準(zhǔn)確，重復(fù)性好，可用于劉寄奴5個(gè)成分的含量測(cè)定。

3 藥理作用

3.1 白苞蒿的藥理作用研究

有研究表明，從白苞蒿植物根、莖、葉和花中分離出來(lái)54株內(nèi)生真菌(endophytic fungi)，鑒定發(fā)現(xiàn)有5株對(duì)人骨髓白血病細(xì)胞系、人乳腺癌細(xì)胞系和人前列腺癌細(xì)胞系有較高的抑制率，同時(shí)對(duì)白色念珠菌、金黃色葡萄球菌等也有抑制作用，表現(xiàn)出良好的抗腫瘤和抗菌活性[22]。錢(qián)一鑫等[23]也從貴州白苞蒿內(nèi)生真菌中，采用MTT法和DPPH法，發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤和抗氧化活性。且不同濃度白苞蒿提取液清除自由基的能力不同：甲醇提取物>無(wú)水乙醇提取物>氯仿提取物>乙酸乙酯提取物，即甲醇提取物的抗氧化性最強(qiáng)[24]。

3.2 奇蒿的藥理作用研究

奇蒿的藥理作用大致與白苞蒿相似，主要表現(xiàn)為抗炎、抗菌、抗凝等，且具有一定的生殖毒性，故臨床應(yīng)控制其使用時(shí)間及劑量。

3.2.1 抗炎作用

章丹丹[25]通過(guò)研究南劉寄奴總黃酮 (total flavones from Artemisia anomala，TFAS) 對(duì)雄性大鼠體內(nèi)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)TFAS通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞炎癥模型中NO的過(guò)度釋放，減少氧化應(yīng)激，抑制超氧化物歧化酶自身硝基化，同時(shí)抑制膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，并具一定的依賴內(nèi)皮的舒張血管效應(yīng)，對(duì)抑制血管炎癥有一定作用。

3.2.2 抗菌作用

研究表明，中藥奇蒿80%乙醇粗提取物及其石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇提取物對(duì)臨床常見(jiàn)菌種有抗菌活性[26]。在此結(jié)果上，陳俊[27]進(jìn)一步驗(yàn)證了奇蒿氯仿、乙酸乙酯提取物的抗菌活性的顯著成分為芹菜素、異澤蘭黃素、咖啡酸，其中異澤蘭黃素對(duì)金黃色葡萄球菌抗菌活性最強(qiáng)。

3.2.3 抗凝作用

通過(guò)對(duì)大鼠凝血系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)[28]，奇蒿水煎液能降低由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的電阻值，且呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，從而顯示奇蒿有顯著的抑制血小板聚集反應(yīng)的作用。

此外，另有研究表明，奇蒿還具有抗缺氧作用并對(duì)亞硝化反應(yīng)有抑制作用[29-30]等等。

4 臨床應(yīng)用

白苞蒿具有清熱、解毒、止咳、消炎、活血、散瘀、通經(jīng)等作用。臨床可用于慢性肝炎、肝硬化、腎炎等肝、腎疾病的治療，也有用于血絲蟲(chóng)病的治療[9]，白苞蒿中還含有一種揮發(fā)油，對(duì)喘息型慢性氣管炎有治療效果[31]。奇蒿在臨床上應(yīng)用比較廣泛，臨床體會(huì)有破氣之功、解毒之效，常用來(lái)治療急性腸梗阻以及在癰疽疔毒、紅腫熱痛方面效果顯著[32]。在婦科方面與其他藥材配伍應(yīng)用可治療不孕癥、閉經(jīng)、異位妊娠等[33-34]。外科中可治療燒傷、跌打損傷、非外傷性外科疾病等[35]。在此外還可用于蟲(chóng)病橡皮腫 、急性黃疸型病毒性肝炎、中暑、泌系感染、前列腺毒等疾病的治療，還開(kāi)發(fā)了奇蒿的茶用顆粒劑。

5 結(jié) 語(yǔ)

奇蒿在我國(guó)資源豐富，且含有多種活性物質(zhì)，有明顯的臨床應(yīng)用價(jià)值，將越來(lái)越成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)，而擴(kuò)大其替代品白苞蒿的臨床藥用價(jià)值，不僅給我們提供了多一種選擇，而且目前全國(guó)使用的劉寄奴品種較多且混亂，可以正本清源，提高安全性和有效性。

目前有關(guān)白苞蒿的藥理研究和臨床應(yīng)用的文獻(xiàn)敘述較少，作為藥食兩用的中藥，其繁殖速度快且適應(yīng)能力強(qiáng)。民間常用來(lái)治療毒蛇咬傷、火燙傷、女性經(jīng)期常見(jiàn)疾病以及降血壓的食物佐料、糍粑等，具體的藥用機(jī)理需要我們進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，現(xiàn)代諸多藥理學(xué)研究和臨床治療效果證實(shí)奇蒿有“斂瘡消腫、破瘀通經(jīng)”之功效，而白苞蒿在這方面的研究相對(duì)匱乏，在以后的研究中也可以從這個(gè)方向著手。另一方面，奇蒿飲料原漿對(duì)母體和胚胎均具有一定的生殖毒性，不適宜用作食用量較大的飲料原料，白苞蒿目前還未有研究證明這一點(diǎn)，安全性更高。同時(shí)，在當(dāng)今競(jìng)爭(zhēng)激烈、生物多樣性等環(huán)境下，植物內(nèi)生真菌能更好地產(chǎn)生次生代謝物，適應(yīng)環(huán)境的發(fā)展，更有利于生存，白苞蒿植物體內(nèi)有豐富的內(nèi)生真菌，可以抑制多種腫瘤細(xì)胞的活性，研究人員可以進(jìn)一步臨床試驗(yàn)，重視白苞蒿內(nèi)生真菌的研究，實(shí)現(xiàn)利用內(nèi)生真菌代替其生產(chǎn)活性物質(zhì)，提高白苞蒿的生態(tài)學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。