文建霞，楊 桃，王 建，高思佳,2，王 丹,2，陳 興,2，吳詩(shī)華,2，趙艷玲

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 成都 611137； 2.中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心藥學(xué)部，北京100039； 3.成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610075)

宮頸癌是婦科4大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，且呈逐年升高趨勢(shì)[1]。我國(guó)每年新增宮頸癌患者數(shù)約14萬(wàn)例，其中死亡患者數(shù)約3.7萬(wàn)例[2]。目前，宮頸癌已成為全球性公共衛(wèi)生問題，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，高危型人乳頭瘤病毒感染是主要危險(xiǎn)因素，此外，人工流產(chǎn)、不良性行為、衛(wèi)生習(xí)慣或其他生物學(xué)因素亦可導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生[3]。宮頸癌的治療方式主要為手術(shù)治療和放療，但單純放療難以阻斷惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，最終亦會(huì)出現(xiàn)腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或盆腔腫瘤復(fù)發(fā)，從而影響臨床療效及預(yù)后。因此，手術(shù)與放療配合的綜合療法常用于晚期復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療[4]。紫杉醇是天然的抗惡性腫瘤藥，臨床療效確切，在臨床上被廣泛用于肺癌、乳腺癌和卵巢癌等的治療，具有明顯的放射增敏作用[5]。已有較多研究報(bào)道了紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療宮頸癌的臨床療效及安全性，但相關(guān)研究較為分散，缺乏系統(tǒng)、綜合的評(píng)價(jià)。本研究采用薈萃分析(Meta分析)方法，系統(tǒng)評(píng)價(jià)紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步放療治療宮頸癌的有效性與安全性，以期為臨床治療宮頸癌提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否使用盲法；語(yǔ)種為中文或英文。

1.1.2 研究對(duì)象：通過(guò)組織病理學(xué)檢查、陰道鏡檢查及細(xì)胞學(xué)檢查等被確診為宮頸癌的患者；初次確診；年齡與性別不限。

1.1.3 干預(yù)措施：對(duì)照組患者采用單純放療；觀察組患者采用紫杉醇聯(lián)合卡化療同步放療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)：(1)以臨床總有效率和不良反應(yīng)為主要結(jié)局指標(biāo)。采用世界衛(wèi)生組織(world health organization，WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)和疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)；臨床總有效率=(CR病例數(shù)+PR病例數(shù))/總病例數(shù)×100%，疾病控制率=(CR病例數(shù)+ PR病例數(shù)+SD病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[6]。采用WHO《抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》，將不良反應(yīng)分為0—Ⅳ級(jí)，觀察胃腸道反應(yīng)(0—IV級(jí))和骨髓抑制(0—IV級(jí))發(fā)生情況；同時(shí)關(guān)注并發(fā)癥的發(fā)生情況[7]。(2)以宮頸癌腫瘤標(biāo)志物[鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCCAg)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)]水平、生活質(zhì)量和免疫功能為次要結(jié)局指標(biāo)。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)：非RCT(綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、基礎(chǔ)研究、個(gè)案報(bào)道、續(xù)貫療法及自身前后對(duì)照等文獻(xiàn))或臨床設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)奈墨I(xiàn)；無(wú)法提取數(shù)據(jù)或重復(fù)發(fā)表的學(xué)術(shù)論文或會(huì)議文獻(xiàn)；觀察組或?qū)φ战M聯(lián)合應(yīng)用其他抗腫瘤藥的文獻(xiàn)；結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)不規(guī)范或未公布準(zhǔn)確結(jié)果的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBase、Medline、the Cochrane Library、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)(CBM)和中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2019年6月。英文檢索詞為“Paclitaxel”“Carboplatin”“Cervical cancer”和“Random”；中文檢索詞為“紫杉醇”“卡鉑”“宮頸癌”和“隨機(jī)”。檢索文獻(xiàn)與篩選過(guò)程遵照《系統(tǒng)綜述和薈萃分析優(yōu)先報(bào)告的條目》(preferred reporting items for systematic reviews and Meta-analyses，PRISMA)流程進(jìn)行。

1.3 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取

根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選符合規(guī)定的文獻(xiàn)，并提取文獻(xiàn)的所有相關(guān)信息，包括作者、發(fā)表年份、樣本量、年齡、絕經(jīng)與否、病理分型、宮頸癌國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(federation international of gynecology and obstetrics，F(xiàn)IGO)分期、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)、療程及不良反應(yīng)等。

1.4 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)制定的“偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，明確納入研究的偏倚情況與結(jié)果的可靠性，主要包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生(選擇偏倚)、分配化隱藏(選擇偏倚)、所有受試者和研究者采用盲法(執(zhí)行偏倚)、研究結(jié)果的盲法評(píng)估(觀察偏倚)、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性(失訪偏倚)、選擇性報(bào)告(報(bào)告偏倚)和其他偏倚等7個(gè)維度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。二分類變量采用比值比(OR)表示，連續(xù)型變量采用均數(shù)差(MD)表示，以95%置信區(qū)間(CI)表示效應(yīng)量。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用I2表示。合并效應(yīng)量無(wú)明顯異質(zhì)性，即P≥0.10，I2≤50%時(shí)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；數(shù)據(jù)異質(zhì)性明顯，即P<0.10，I2>50%時(shí)，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。繪制倒漏斗圖，評(píng)估納入研究的潛在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

計(jì)算機(jī)檢索得到1 954篇文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，篩除重復(fù)文獻(xiàn)和不相關(guān)研究文獻(xiàn)1 629篇，剩余325篇文獻(xiàn)納入分析；根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步排除綜述、基礎(chǔ)研究和個(gè)案報(bào)道文獻(xiàn)247篇，得到相關(guān)文獻(xiàn)78篇；查閱全文后，排除續(xù)貫療法及自身前后對(duì)照研究文獻(xiàn)61篇，最終納入17篇RCT文獻(xiàn)[8-24]，均為中文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本信息

17篇文獻(xiàn)[8-24]涉及1 609例患者，其中觀察組患者834例，對(duì)照組患者775例；年齡27～79歲。納入文獻(xiàn)中患者的基本特征見表1；納入文獻(xiàn)的干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況見表2。

2.3 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

17篇文獻(xiàn)中，6篇[9-10，13，16-17，19]采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，6篇[14-15，18，20，22，24]采用隨機(jī)方式分組，3篇[8，12，23]按照治療方式隨機(jī)分組，1篇[11]按照入院日期的單雙號(hào)分組，1篇[21]按照病例對(duì)照的原則分組；所有文獻(xiàn)均未提及是否采用分配化隱藏與盲法；結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告及其他偏倚結(jié)果見圖2。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Fig 1 Literature screening process and results

表1 納入文獻(xiàn)中患者的基本特征Tab 1 Basic characteristics of patients in the included literature

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 近期療效：17篇文獻(xiàn)[8-24]均報(bào)告了近期療效，觀察組患者834例，對(duì)照組患者775例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P=0.37，I2=7%，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.91，95%CI=2.32～3.63，P<0.000 01)，見圖3。疾病控制率的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P=0.98，I2=0%，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，觀察組患者的疾病控制率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=4.19，95%CI=2.95～5.96，P<0.000 01)，見圖3。PD、SD、PR和CR的亞組分析結(jié)果顯示，對(duì)照組PD、SD病例數(shù)多于觀察組，觀察組PR、CR病例數(shù)多于對(duì)照組，見圖4。

表2 納入文獻(xiàn)的干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況Tab 2 Intervention measures, outcome indicators and adverse drug reactions in included literature

圖2 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)Fig 2 Methodological quality evaluation of included literature

2.4.2 遠(yuǎn)期療效：4篇文獻(xiàn)[10，12，18，22]報(bào)告了1年生存率，7篇文獻(xiàn)[10，12-13，16，20，22-23]報(bào)告了3年生存率，5篇文獻(xiàn)[12，16，20-21，23]報(bào)告了5年生存率。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，1年生存率(P=0.93，I2=0%)、3年生存率(P=0.98，I2=0%)和5年生存率(P=0.79，I2=0%)各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，觀察組患者的1年生存率(OR=3.38，95%CI=1.29～8.86，P=0.01)、3年生存率(OR=3.13，95%CI=2.26～4.34，P<0.000 01)和5年生存率(OR=2.55，95%CI=1.78～3.65，P<0.000 01)均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖5。此外，7篇文獻(xiàn)[10，13，16，18，20-21，23]報(bào)告了局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，局部復(fù)發(fā)(P=0.48，I2=0%)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.70，I2=0%)各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，觀察組患者局部復(fù)發(fā)發(fā)生率(OR=0.36，95%CI=0.25～0.54，P<0.000 01)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率(OR=0.32，95%CI=0.20～0.50，P<0.000 01)均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖6。

圖3 兩組患者臨床總有效率和臨床控制率比較的Meta分析森林圖Fig 3 Meta analysis forest plot of comparison of clinical total effective rate and clinical control rate between two groups

2.4.3 不良反應(yīng)：宮頸癌放化療中，胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。胃腸道反應(yīng)分級(jí)的亞組分析見圖7，骨髓抑制分級(jí)的亞組分析見圖8；部分文獻(xiàn)未采用分級(jí)方式評(píng)估不良反應(yīng)，其Meta分析見圖9。結(jié)果顯示，兩組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性結(jié)腸炎和放射性膀胱炎等不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示與單純放療相比，紫杉醇聯(lián)合卡化療同步單純放療治療宮頸癌無(wú)更顯著的不良反應(yīng)。

2.4.4 宮頸癌腫瘤標(biāo)志物(SCCAg、CYFRA21-1)：3篇文獻(xiàn)[12，14，17]報(bào)告了宮頸癌腫瘤標(biāo)志物SCCAg、CYFRA21-1水平。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，SCCAg水平(P<0.000 01，I2=98%)、CYFRA21-1水平(P<0.000 01，I2=97%)各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，觀察組患者SCCAg水平(OR=-0.91，95%CI=-1.63～-0.19，P=0.01)、CYFRA21-1水平(OR=-1.06，95%CI=-1.97～-0.16，P=0.02)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者宮頸癌的檢測(cè)標(biāo)志物SCCAg和CYFRA21-1水平比較的Meta分析Tab 3 Meta analysis of comparison of SCCAg and CYFRA21-1 levels between two groups

2.4.5 其他指標(biāo)：部分文獻(xiàn)報(bào)告了泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎損傷、血小板減少癥、脫發(fā)及放射性肺炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示，兩組患者上述不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外，2篇文獻(xiàn)[10，13]報(bào)告了患者生活質(zhì)量(包括認(rèn)知功能、社會(huì)功能、情緒功能、自覺功能和軀體功能)、免疫功能指標(biāo)(包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)水平，Meta分析結(jié)果見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量和免疫功能比較的Meta分析Tab 4 Meta analysis of comparison of quality of life and immune function between two groups

2.4.6 發(fā)表偏倚評(píng)估：針對(duì)臨床總有效率繪制倒漏斗圖，結(jié)果顯示，散點(diǎn)分布于95%CI內(nèi)的頂部和中部，左右兩側(cè)不對(duì)稱，表明納入研究存在一定的發(fā)表偏倚趨勢(shì)，見圖10。

圖4 兩組PD、SD、PR和CR病例數(shù)比較的Meta分析森林圖Fig 4 Meta analysis forest plot of comparison of number of PD, SD, PR and CR between two groups

圖5 兩組患者生存率比較的Meta分析森林圖Fig 5 Meta analysis forest plot of comparison of survival rate between two groups

圖6 兩組患者局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較的Meta分析森林圖Fig 6 Meta analysis forest plot of comparison of incidence of local recurrence and distant metastasis between two groups

圖7 兩組患者各級(jí)胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較的Meta分析森林圖Fig 7 Meta analysis forest plot of comparison of incidence of gastrointestinal reactions at different levels between two groups

圖8 兩組患者各級(jí)骨髓抑制發(fā)生率比較的Meta分析森林圖Fig 8 Meta analysis forest plot of comparison of incidence of myelosuppression at different levels between two groups

3 討論

根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(national comprehensive cancer network，NCCN)《2019 NCCN宮頸癌臨床實(shí)踐指南(第1版)》，宮頸癌的主要治療方式包括手術(shù)治療和全身治療(化療)等[2]；一線聯(lián)合化療中，順鉑聯(lián)合紫杉醇或卡鉑聯(lián)合紫杉醇方案因毒性較低而更易于管理。鑒于部分患者對(duì)順鉑不耐受，推薦使用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療宮頸癌，紫杉醇聯(lián)合卡鉑用于轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性宮頸癌(證據(jù)等級(jí)2 A)的總生存期與紫杉醇聯(lián)合順鉑相當(dāng)，且具有更好的耐受性，更便于毒性反應(yīng)的管理[4]。宮頸癌根治術(shù)后同步放化療能夠顯著提高患者的無(wú)瘤生存率，降低盆腔復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

紫杉醇為提取自紅豆杉枝葉和干燥根的中藥提取物，具有活血通絡(luò)、利水消腫和解毒散積等功效，適用于毒邪內(nèi)蘊(yùn)所致多種疾病，已被廣泛應(yīng)用于各種腫瘤的治療[25]。在宮頸癌的治療中，紫杉醇可加速微管積累，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，阻斷腫瘤細(xì)胞的正常有絲分裂，從而引起腫瘤細(xì)胞功能障礙，誘發(fā)其死亡，保護(hù)病灶周圍正常細(xì)胞和組織，發(fā)揮廣譜且高效的抗腫瘤作用[26]?？ㄣK屬于第2代鉑類細(xì)胞毒化合物，與順鉑有相似的生化物征，但其引起的耳毒性、腎毒性及神經(jīng)毒性尤其是胃腸道反應(yīng)顯著低于順鉑，且有效率和生存率與順鉑相當(dāng)[27]?？ㄣK可通過(guò)與DNA產(chǎn)生鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)，阻止其螺旋解鏈，引起DNA損傷，導(dǎo)致DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄受損而殺傷腫瘤細(xì)胞[5]。已有研究結(jié)果表明，紫杉醇聯(lián)合卡鉑同步放療治療宮頸癌，可提高近期療效和遠(yuǎn)期療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，具有一定的臨床實(shí)踐價(jià)值[23]。本研究采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，評(píng)估了紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步單純放療(觀察組)與單純放療(對(duì)照組)治療宮頸癌的近期療效、遠(yuǎn)期療效和安全性，對(duì)臨床治療宮頸癌具有指導(dǎo)意義。

圖10 臨床總有效率的倒漏斗圖Fig 10 Inverted funnel plot of clinical total effective rate

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的近期療效(包括CR和PR)、遠(yuǎn)期療效(包括1年生存率、3年生存率和5年生存率)均明顯高于對(duì)照組，而SD率、PD率、局部復(fù)發(fā)發(fā)生率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，納入的研究主要對(duì)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性結(jié)腸炎和放射性膀胱炎等不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；部分文獻(xiàn)還對(duì)泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、肝損傷、腎損傷、血小板減少癥、脫發(fā)及放射性肺炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，兩組患者上述不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步單純放療治療宮頸癌的安全性較好，但臨床應(yīng)關(guān)注其可能導(dǎo)致的潛在不良反應(yīng)。

本研究嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，并參照Cochrane協(xié)作網(wǎng)制定的“偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”對(duì)納入研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，通過(guò)繪制倒漏斗圖評(píng)估納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。但本研究仍存在一定的局限性，主要包括：(1)納入研究的樣本量較少，難以準(zhǔn)確評(píng)估紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步單純放療治療宮頸癌的有效性與安全性，Meta分析結(jié)果可能存在不足評(píng)估或者過(guò)度評(píng)估；(2)由于不同的臨床特征和病理分型，納入研究的患者可能存在基線信息不齊的問題；(3)納入研究均未提及是否進(jìn)行分配化隱藏或者對(duì)研究者和患者設(shè)置盲法等，文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量較低；(4)最終納入的文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)；(5)以臨床總有效率繪制出的倒漏斗圖左右兩側(cè)不對(duì)稱，提示存在一定的發(fā)表偏倚趨勢(shì)。因此，建議臨床在開展相關(guān)研究時(shí)多參考高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)，包括采用隨機(jī)對(duì)照的方法、實(shí)施分配化隱藏、對(duì)受試者和研究者采用盲法以及數(shù)據(jù)報(bào)道完整等。研究中若出現(xiàn)失訪或退出，應(yīng)對(duì)病例進(jìn)行詳細(xì)報(bào)道與分析。療程結(jié)束后，對(duì)患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行定期隨訪，以提高循證醫(yī)學(xué)研究的質(zhì)量，為臨床推廣和應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療同步單純放療治療宮頸癌提供支撐依據(jù)。