副粘病毒為包括麻疹、腮腺炎、人副流感病毒等在內的一系列病毒。 近日，美國西北大學的研究人員首次繪制出人副流感病毒5 完整的L-P 復合物的近原子分解結構。 研究的相關成果于2019 年2 月19 日發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上。

酶在RNA 分子組裝中發(fā)揮重要作用，常成為抗病毒藥物的靶點。 由核蛋白（N）組裝的病毒基因組為聚合酶復合物的模板，該復合物由大蛋白（L）和同四聚體磷蛋白（P）組成。 L 蛋白影響RNA 合成、加帽和甲基化等過程的活性，P 蛋白是體內RNA 合成的重要物質。 當前對不同副粘病毒的單個P 的結構情況已有研究，但是由于缺乏L-P 復合物的高分辨率結構，不利于對P 如何與L 相互作用及影響L 活性的研究開展。

研究人員通過冷凍電子顯微鏡技術對分子內部進行深入觀察，捕獲了人副流感病毒5 聚合酶的數(shù)十萬張2D影像，經(jīng)計算機算法重建了L-P 復合物的3D 原子結構，發(fā)現(xiàn)該復合物是一個不規(guī)則球體，帶有一個由4 個磷蛋白組成的長尾；該結構包含2 000 多個氨基酸和5 種蛋白質。 研究還發(fā)現(xiàn)，人副流感病毒5 利用同一種蛋白質實現(xiàn)基因組復制和轉錄。

由于冠狀病毒的作用機理與副粘病毒相似，研究人員認為，該結構的揭示可幫助藥物學家開發(fā)包括抗冠狀病毒藥物在內的抗病毒藥物。