美國FDA 于2020 年1 月9 日批準藍圖醫(yī)藥公司（Blueprint Medicines Corporation）新藥Ayvakit（avapritinib，CAS 登記號為1703793-34-3）用于攜帶PDGFRA 基因18 外顯子突變的成人治療胃腸道間質(zhì)瘤。 PDGFRA 基因18外顯子突變中最常見的是PDGFRA D842V 突變。

胃腸道間質(zhì)瘤通常發(fā)生于胃腸道壁的神經(jīng)細胞，這些神經(jīng)細胞如果發(fā)生DNA（基因）突變可能會導(dǎo)致發(fā)生胃腸道間質(zhì)瘤。 超過一半的胃腸道間質(zhì)瘤發(fā)生在胃部，剩下的大部分發(fā)生在小腸。 但胃腸道的任意位置都可能發(fā)生胃腸道間質(zhì)瘤。 約10%的胃腸道間質(zhì)瘤病例與PDGFRA 基因突變有關(guān)。

Ayvakit 的有效性經(jīng)1 項臨床試驗得到驗證，該項臨床試驗共有43 名攜帶PDGFRA 基因18 外顯子突變的胃腸道間質(zhì)瘤患者（其中38 人為PDGFRA D842V 突變）參加。 受試者每日口服Ayvakit，劑量為300 mg（推薦劑量）或者400 mg，直至病情出現(xiàn)惡化或者出現(xiàn)無法忍受的藥物毒性為止，以觀察患者對藥物的應(yīng)答率（腫瘤出現(xiàn)完全或者部分收縮）。 試驗結(jié)果表明，所有43 名受試患者的總體應(yīng)答率為84%，其中7%為完全應(yīng)答，77%為部分應(yīng)答。 而對于38 名攜帶PDGFRA D842V 突變的受試患者，總體應(yīng)答率為89%，其中8%為完全應(yīng)答，82%為部分應(yīng)答。 應(yīng)答持續(xù)時間方面，出現(xiàn)應(yīng)答的受試患者中61%的人應(yīng)答持續(xù)時間為6 個月及以上。

Ayvakit 的不良反應(yīng)有水腫、惡心、疲勞、認知能力受損、嘔吐、食欲不振、腹瀉、頭發(fā)變色、多淚、腹痛、便秘、皮疹、頭暈。 Ayvakit 可能引起顱內(nèi)出血，如果出現(xiàn)此種情況應(yīng)減少用藥劑量或者停止用藥。 Ayvakit 也可能引起中樞神經(jīng)方面的毒副作用，包括認知能力受損、頭暈、睡眠障礙、情緒障礙、語言障礙、幻覺等。 如果出現(xiàn)此類情況，根據(jù)情況的嚴重程度不同，可考慮暫時停止用藥待情況改善后恢復(fù)用藥（同等劑量或酌情減少劑量），或者永久停止用藥。

Ayvakit 對胎兒和新生兒有害，育齡女性患者（及男性患者的性伴侶）用藥期間及停藥后6 周以內(nèi)應(yīng)避免受孕。

FDA 同時還授予Ayvakit 突破性療法認證（Breakthrough Therapy designation）、孤兒藥地位（Orphan Drug designation）及快速審批通道（Fast Track designation）待遇。