美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2020年4月10日批準(zhǔn)阿斯利康藥業(yè)公司(AstraZeneca Pharmaceuticals LP.)藥物Koselugo(selumetinib，司美替尼單抗，CAS登記號(hào)606143-52-6)用于年齡為2歲及以上的兒童治療神經(jīng)纖維瘤病1型(neurofibromatosis type 1，NF1)。Koselugo是一種MEK抑制劑，也是FDA批準(zhǔn)的第1種用于治療NF1的特效藥物。

NF1是一種罕見的進(jìn)行性疾病，通常是由于某一特定的基因發(fā)生突變引起。該病通常在低幼期即開始發(fā)病，發(fā)病率約為1/3 000，癥狀通常表現(xiàn)為皮膚顏色變深、神經(jīng)系統(tǒng)及骨骼出現(xiàn)損害，患良性或惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。約30%～50%的NF1患兒會(huì)出現(xiàn)1種或多種叢狀神經(jīng)纖維瘤(plexiform neurofibroma)。叢狀神經(jīng)纖維瘤可發(fā)生于身體的任何部位，包括面部、四肢、脊柱以及內(nèi)臟器官等。

Koselugo常見的毒副作用有嘔吐、皮疹、腹痛、腹瀉、惡心、皮膚干燥、疲勞、骨骼肌肉疼痛、發(fā)燒、痤瘡、口腔炎、頭痛、甲溝炎、瘙癢等。

Koselugo可能還會(huì)引起其他嚴(yán)重副作用，包括心力衰竭(射血分?jǐn)?shù)降低)、眼睛毒性(急性和慢性眼損傷，包括視網(wǎng)膜靜脈阻塞、視網(wǎng)膜色素上皮脫離、視力受損等)、肌酐磷酸激酶(CPK)水平升高。Koselugo含有維生素E成分，患者如果維生素E每日攝入量超標(biāo)的話可能會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，Koselugo對(duì)新生兒可能有害，孕婦禁用。育齡女性患者及男性患者(有育齡女性性伴侶者)在用藥期間及停藥后1周以內(nèi)應(yīng)采取有效避孕措施。

此次，審批FDA采用了優(yōu)先審評(píng)審批程序(Priority Review)，并授予Koselugo突破性療法認(rèn)證(Breakthrough Therapy designation)和孤兒藥地位(Orphan Drug designation)。