中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院

李 寧 黃景輝 邵 倩 曹 輝(西安 710032)

提要 目的：探討補腎健脾壯骨方聯(lián)合唑來膦酸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝及療效的影響。方法：將94例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，每組各47例。對照組患者給予唑來膦酸治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合補腎健脾壯骨方治療，2組療程均為1年。比較2組治療效果，治療前后主要癥狀積分、骨密度(BMD)和骨代謝指標變化。結(jié)果：觀察組治療總有效率91.49%，高于對照組的70.21%(P<0.05)。2組治療后脛膝痠耎和腰背疼痛積分較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后脛膝痠耎和腰背疼痛積分低于對照組(P<0.05)。2組治療后股骨頸與腰椎L2～4BMD較治療前增加(P<0.05)；觀察組治療后股骨頸與腰椎L2～4BMD高于對照組(P<0.05)。2組治療后血清I型膠原羧基末端肽(CTX)、骨特異性堿性磷酸酶(B-ALP)和I型前膠原N端前肽(PINP)水平較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后血清CTX、B-ALP和PINP水平低于對照組(P<0.05)。結(jié)論：補腎健脾壯骨方聯(lián)合唑來膦酸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者療效良好，可改善患者骨代謝，增加骨密度。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是常見的一種絕經(jīng)后老年婦女骨科疾病，其臨床表現(xiàn)主要為骨強度降低、骨脆性增加、骨量減少及骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化等，常出現(xiàn)腰背、四肢疼痛等癥狀。[1-2]近年來，流行病學調(diào)查顯示絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率呈不斷上升趨勢，若不采取及時有效的治療則可能引起脊柱畸形及骨折，嚴重影響女性身心健康和生活質(zhì)量。[3]目前，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療的原則主要為減少骨量丟失和緩解疼痛，研究表明單純采用西醫(yī)治療效果并不十分理想。[4-5]隨著中醫(yī)的不斷發(fā)展，在骨質(zhì)疏松癥治療和預(yù)防方面取得良好效果。[6]因此，筆者研究旨在探討中西醫(yī)結(jié)合以補腎健脾壯骨方聯(lián)合唑來膦酸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝及療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇94例于2017年3月至2019年3月期間收治的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為對照組與觀察組2組，每組各47例。對照組中，年齡51～73歲，平均年齡(62.49±5.46)歲；體質(zhì)量48～64 kg，平均體質(zhì)量(54.73±5.42)kg；絕經(jīng)時間1～13年，平均(5.79±1.43)年。觀察組中，年齡50～75歲，平均年齡(63.15±7.48)歲；體質(zhì)量45～61 kg，平均體質(zhì)量(53.46±4.89)kg；絕經(jīng)時間2～11年，平均(5.48±1.29)年。2組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 診斷標準 ⑴ 西醫(yī)診斷標準：依據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)》[7]中相關(guān)診斷標準。⑵ 中醫(yī)診斷標準：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]中相關(guān)診斷標準，中醫(yī)辨證屬脾腎兩虛證。主癥：脛膝痠耎、腰背疼痛；次癥：神疲肢倦、頭暈耳鳴、夜尿頻數(shù)、納少便溏、面色無華，舌質(zhì)淡邊有齒痕、苔薄白、脈沉細無力。

1.3 納入與排除標準 ⑴ 納入標準：①符合骨質(zhì)疏松癥診斷標準，且為絕經(jīng)≥1年，辨證屬脾腎兩虛證；②年齡50～75歲；③臨床資料完整；④獲得知情同意，簽署知情同意書。⑵ 排除標準：①近3個月服用激素藥物者；②合并其他骨關(guān)節(jié)疾病者；③合并肝腎衰竭、冠心病、心肌梗死等疾病者；④精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法 ⑴ 對照組：給予唑來膦酸注射液(生產(chǎn)單位：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：100 mL/5 mg；批準文號：國藥準字H20113138)5 mg+100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，勻速滴注30 min，1年/次；⑵ 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上服用補腎健脾壯骨方治療(熟地黃20 g，山茱萸、鹿角膠、五加皮、骨碎補各10 g，枸杞子30 g，淫羊藿、骨碎補、續(xù)斷、山藥各15 g，茯苓20 g，白術(shù)15 g，取上述諸藥水煎，每日1劑，分早晚2次服用)。2組療程均為1年。

1.5 療效判定標準 顯效：患者骨密度(BMD)檢查示骨質(zhì)密度明顯增加，以及患者疼痛基本消失；好轉(zhuǎn)：患者BMD檢查示骨質(zhì)密度有所增加，以及患者疼痛改善；無效：患者BMD檢查示骨質(zhì)密度無改善，且患者疼痛無改善。

1.6 觀察指標 ⑴ 觀察2組治療前后主要癥狀積分變化，包括脛膝痠耎和腰背疼痛，按照病情嚴重程度積分為0、2、4、6分，積分越高病情越嚴重；⑵ 觀察2組治療前后BMD變化，用BMD-400型雙線骨密度儀測定腰椎L2～4和股骨頸BMD； ⑶ 觀察2組治療前后骨代謝變化，包括I型膠原羧基末端肽(CTX)、骨特異性堿性磷酸酶(B-ALP)和I型前膠原N端前肽(PINP)，分別于治療前后抽取外周靜脈血4 mL，分離血清，離心半徑10.5 cm，離心10 min，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測

PINP和CTX水平，采用免疫分析法檢測B-ALP水平。

1.7 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，以P<0.05為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效情況 經(jīng)1個療程治療后，觀察組有效43例、總有效率91.49%，對照組有效33例、總有效率70.21%，2組比較觀察組高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

表12組療效情況比較 例(%)

2.2 2組治療前后主要癥狀積分比較 2組治療后脛膝痠耎和腰背疼痛積分均較治療前明顯降低，差異有顯著性(P<0.05)，且觀察組治療后脛膝痠耎和腰背疼痛積分均明顯低于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

表22組治療前后主要癥狀積分比較 分)

注：與治療前同組比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.3 2組治療前后BMD比較 2組治療后腰椎L2～4和股骨頸BMD較治療前增加(P<0.05)，且觀察組腰椎L2～4和股骨頸BMD均高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表32組治療前后BMD比較

組別例數(shù)腰椎L2～4治療前治療后股骨頸 治療前 治療后觀察組470.63±0.040.84±0.08*△0.66±0.050.85±0.04*△對照組470.64±0.060.72±0.05* 0.67±0.060.75±0.03* t-0.9518.720 0.87813.711P->0.05<0.05 >0.05<0.05

注：與治療前同組比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.4 2組治療前后骨代謝變化比較 2組治療后血清CTX、B-ALP和PINP水平較治療前降低(P<0.05)，且觀察組治療后血清CTX、B-ALP和PINP水平均低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

組別例數(shù)CTX/(μg·L-1)治療前治療后B-ALP(U·L-1)治療前治療后PINP(ng·mL-1)治療前治療后觀察組470.97±0.120.43±0.08*△30.72±3.2421.38±2.81*△76.64±5.4157.83±4.36*△對照組470.95±0.180.76±0.13*31.28±2.8726.57±3.72*77.25±6.8965.83±5.21*t-0.63414.8210.8877.6320.4778.073P->0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前同組比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

3 討論

中醫(yī)學認為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬“骨痿”“骨痹”等范疇，其病機包括肝腎不足、脾虛等方面。[9-10]“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之”“腎實則骨有生氣”。中醫(yī)理論認為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥病位在腎，與脾、肝密切相關(guān)。[11-12]屬本虛標實證，其本為腎、肝、脾虛，其標為血瘀。補腎健脾壯骨方中，熟地黃具有益精填髓、滋陰補血功效，山茱萸具有收斂固澀、補益肝腎功效，鹿角膠具有補益肝腎、益精養(yǎng)血功效，五加皮具有活血祛瘀、壯筋骨功效，骨碎補具有補腎強骨功效，枸杞子具有益精明目、滋補肝腎功效，淫羊藿具有祛風除濕、補腎壯陽功效，續(xù)斷具有續(xù)筋接骨、強腰膝、補肝腎功效，山藥具有補益脾腎功效，茯苓具有健脾滲濕、利水消腫功效，白術(shù)具有補氣健脾功效。縱觀全方可奏補腎健脾壯骨。唑來膦酸屬雙磷酸鹽類藥物的范疇，藥理研究表明唑來膦酸可被破骨細胞選擇性吸收，抑制其活性及合成，促進其凋亡，降低破骨細胞數(shù)量，抑制骨吸收。[13-14]此外，唑來膦酸能夠與羥基磷灰石結(jié)晶強力結(jié)合，從而抑制破骨細胞對骨骼表面的吸附能力。[15]筆者研究表明，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后脛膝痠耎和腰背疼痛積分低于對照組，治療后腰椎L2～4和股骨頸BMD高于對照組，提示補腎健脾壯骨方聯(lián)合唑來膦酸可提高療效，減輕癥狀及增加BMD。

大量研究證實，骨代謝標志物在骨質(zhì)疏松癥診斷和治療中具有重要意義。[16]CTX是骨中有機物的主要成分之一，當出現(xiàn)破骨細胞活性上升導致I型膠原被降解時，則會導致出現(xiàn)血清中CTX濃度顯著升高，其濃度變化可反映破骨細胞骨吸收活性。[17]B-ALP作為一種成骨細胞重要標志物，其濃度變化可反映成骨細胞活動，具有較高的穩(wěn)定性和特異性。PINP濃度變化可反映合成骨轉(zhuǎn)移與I型膠原速率情況。[18]筆者研究表明，觀察組治療后血清CTX、B-ALP和PINP水平低于對照組，提示補腎健脾壯骨方聯(lián)合唑來膦酸可降低血清CTX、B-ALP和PINP水平。

綜上所述，補腎健脾壯骨方聯(lián)合唑來膦酸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者療效良好，可改善患者骨代謝，增加BMD，值得臨床借鑒。