方志遠(yuǎn) 譚洪樟 陳 強(qiáng)（惠州市惠陽(yáng)區(qū)三和醫(yī)院神經(jīng)外科 惠州 516211）

作為神經(jīng)外科危重癥之一的顱腦外傷，臨床表現(xiàn)常常為出現(xiàn)頭痛、眩暈、視物模糊、嘔吐、血壓降低等，病情嚴(yán)重的還能影響神經(jīng)功能和預(yù)后[1]。研究發(fā)現(xiàn)顱腦外傷腦出血常常表現(xiàn)為異常狀態(tài)的血液流變學(xué)狀態(tài)如血液流動(dòng)速度降低、血液黏稠度增加以及腦血流量顯著降低等特點(diǎn)，引起腦組織局部缺血缺氧現(xiàn)象，進(jìn)而出現(xiàn)壞死癥狀[2]。依達(dá)拉奉（Edaravone）是一種自由基清除劑，是一種用于治療急性缺血性中風(fēng)的藥物；在日本，對(duì)于腔隙性腦卒中、大動(dòng)脈粥樣硬化和心源性栓塞性腦卒中，在急性缺血性腦卒中發(fā)作后24h內(nèi)靜脈輸注依達(dá)拉奉[3]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Nerve growth factor，NGF）是目前研究最廣泛的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子之一，具有促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)元生長(zhǎng)、分化、存活和突觸形成的作用[4]。腦神經(jīng)再生發(fā)育離不開(kāi)的物質(zhì)之一，即神經(jīng)節(jié)苷脂（ganglioside），具有恢復(fù)與細(xì)胞膜相關(guān)酶的活性以及保護(hù)細(xì)胞膜的作用，同時(shí)還對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生、生長(zhǎng)、分化和再生具有促進(jìn)作用[5]。本研究擬探究依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療外傷性腦出血臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象：本研究納入2018年7月～2019年4月于我院住院治療的外傷性腦出血患者90例隨機(jī)分為A組30例：依達(dá)拉奉治療組；B組30例：神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組；C組30例：依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①于我院住院治療的有明確外傷史且明確為外傷性腦出血；②不具備手術(shù)指征且適合內(nèi)科保守治療；③年齡18～60歲；④入院至發(fā)?。?2h；⑤患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重出血傾向、凝血功能障礙及活動(dòng)性潰瘍；②血管性疾病引起的腦出血如動(dòng)脈瘤、靜脈畸形、腫瘤破裂等；③有腦疝癥狀、感染或外傷以及腦干及小腦出血；④合并嚴(yán)重癡呆和精神??；⑤住院期間確定接受外科治療；⑥正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)或?qū)Ρ狙芯肯嚓P(guān)藥物過(guò)敏；⑦中途退出（死亡）。

1.2 治療方法：進(jìn)行4周治療。根據(jù)分組不同給予藥物治療。具體使用方法如下：依達(dá)拉奉注射液30mg/次，2次/d；神經(jīng)節(jié)苷脂注射液，100mg/次，1次/d；神經(jīng)生長(zhǎng)因子 30μg/次肌肉注射，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)：收集和監(jiān)測(cè)治療前后水腫面積、血腫量以及血清IL-6、IL-8和TNF-α。采用16排螺旋CT儀掃描并使用多田氏法計(jì)算水腫面積和血腫量。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-6、IL-8和TNF-α濃度，具體檢測(cè)方法參考試劑盒說(shuō)明書(shū)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，使用Excel表對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行雙份錄入；定量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三種不同方法治療前后水腫面積和血腫量的比較：三種不同方法治療前水腫面積和血腫量的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三種不同方法治療后相比，水腫面積和血腫量均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組水腫面積和血腫量降低明顯，見(jiàn)表1。

表1 三種不同方法治療前后水腫面積和血腫量的比較（±s）

表1 三種不同方法治療前后水腫面積和血腫量的比較（±s）

注：*與 B 組相比，P＜0.05。

組別 水腫面積（cm2） 血腫量（mL）治療前 治療后 治療前 治療后A組B組C組FP 5.07±1.00 5.10±1.02 5.15±1.04 0.986 0.442 4.18±0.98 3.27±0.79 2.08±0.38*3.952 0.011 19.10±3.76 19.19±3.81 19.04±3.91 0.905 0.451 9.18±1.67 6.11±1.50 4.04±1.19*3.994 0.009

2.2 三種不同方法治療前后IL-6、IL-8和TNF-α的比較：三種不同方法治療前血清IL-6、IL-8和TNF-α的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三種不同方法治療后相比，血清IL-6、IL-8和TNF-α均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療組血清IL-6、IL-8和TNF-α降低明顯，見(jiàn)表2。

表2 三種不同方法治療前后IL-6、IL-8和TNF-α的比較（±s）

表2 三種不同方法治療前后IL-6、IL-8和TNF-α的比較（±s）

注：*與 B 組相比，P＜0.05。

組別 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組B組C組FP 42.06±7.02 43.10±7.40 41.56±7.61 1.026 0.324 32.46±7.01 28.05±6.54 22.27±5.10*4.215 0.007 40.21±7.85 40.41±7.96 41.10±7.49 1.121 0.320 28.41±6.59 23.20±6.01 17.21±5.52*4.315 0.006 39.29±7.64 40.22±7.86 39.99±7.91 1.102 0.322 21.27±5.81 19.20±5.98 13.20±4.31*4.951 0.002

3 討論

在腦外傷發(fā)生之后，頭部由于遭受劇烈機(jī)械性外力作用而損傷，繼而在早期發(fā)生異常的應(yīng)激反應(yīng)如呼吸頻率、心率、血氧飽和度等顯著改變[6]。隨著血黏度的增高，血液流動(dòng)性降低，局部凝血酶濃度的上升是由于血小板的聚集黏附所致，產(chǎn)生了大量的纖維蛋白繼而促進(jìn)了血栓的形成[7]。因此，治療方式主要是減少出現(xiàn)腦水腫、腦出血以及細(xì)胞因子的損傷程度。

黃勇等人的研究結(jié)果顯示，對(duì)顱腦外傷腦出血使用依達(dá)拉奉注射液治療后，有效地改善血液流變學(xué)指標(biāo)如血小板黏附率、血漿黏度血沉及血漿中ET、NO水平，具有較好的臨床治療效果[2]。管來(lái)順等人的研究結(jié)果顯示，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合應(yīng)用后，高血壓性腦出血患者血腫消退效果好，減少水腫范圍，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，能使神經(jīng)功能損傷減輕并使其日常生活質(zhì)量得到提高[8]。段志輝等人的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子以及依達(dá)拉奉相比單獨(dú)使用其中一種藥物用于治療腦出血，聯(lián)合使用能更好地減少血清中的S100B蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）以及髓鞘堿性蛋白（MBP），臨床治療效果更佳[9]。我們研究發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療外傷性腦出血能明顯地降低水腫面積和血腫量，同時(shí)能明顯降低血清IL-6、IL-8和TNF-α水平?？赡苁且?yàn)橐肋_(dá)拉奉作為一種自由基清除劑能與作為營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)節(jié)苷脂和神經(jīng)生長(zhǎng)因子作用機(jī)制不同，三者的聯(lián)合使用能更好地保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)以及加快神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂治療外傷性腦出血能明顯降低水腫面積、血腫量、IL-6、IL-8和TNF-α水平，利于神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)，治療效果明顯，值得臨床推廣。