徐詠梅

摘要：目的? 探討聽力篩查聯(lián)合遺傳性耳聾基因檢測在新生兒篩查中的應(yīng)用。方法? 選取2018年12月～2019年7月我院接受產(chǎn)檢的產(chǎn)婦509例，對所有產(chǎn)婦進(jìn)行遺傳性耳聾基因檢測，并在產(chǎn)婦完成分娩后48 h對新生兒作常規(guī)聽力篩查，確診新生兒是否存在聽力障礙。結(jié)果? 509例產(chǎn)婦經(jīng)遺傳性耳聾基因檢測顯示陽性16例，陽性率3.14%;聽力篩查不通過同時(shí)伴有耳聾基因突變新生兒共5例，聽力學(xué)診斷結(jié)合隨訪確診3例新生兒存在聽力障礙，包含1例GJB2 299-300delAT突變，1例GJB2 235delC突變、1例SLC26A4 919-2A>G突變。結(jié)論? 在新生兒常規(guī)聽力篩查的同時(shí)提供遺傳性耳聾基因檢測，能夠有效彌補(bǔ)聽力篩查的不足，可用作聽力篩查工作的有效補(bǔ)充，有助于篩查出遲發(fā)型及潛在性耳聾患兒，提升聽力障礙的檢出率。

關(guān)鍵詞：新生兒;聽力篩查;遺傳性耳聾基因檢測

中圖分類號：R596? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.01.059

文章編號：1006-1959（2020）01-0177-02

Hearing Screening Combined with Hereditary Deafness Gene Detection in Newborn Screening

XU Yong-mei

（Department of Inspection，Dehong Prefecture Maternal and Child Health Hospital，Mangshi 678400，Yunnan，China）

Abstract：Objective? To explore the application of hearing screening combined with hereditary hearing loss gene detection in newborn screening. Methods? From December 2018 to July 2019， 509 women undergoing maternity examinations in our hospital were selected. All women were tested for hereditary deafness genes， and routine hearing screening was performed on the newborns 48 h after the delivery. Whether there is hearing impairment. Results? In 509 cases of maternal genetic deafness， 16 cases were positive， with a positive rate of 3.14%; 5 cases of hearing-impaired newborns with mutations in the deafness gene were identified， and 3 cases of hearing-impaired newborns were diagnosed with hearing diagnosis including 1 case GJB2 299-300delAT mutation， 1 case GJB2 235delC mutation， 1 case SLC26A4 919-2A>G mutation.Conclusion? Providing genetic testing for genetic deafness at the same time as routine hearing screening for newborns can effectively make up for the shortcomings of hearing screening， and can be used as an effective supplement for hearing screening. It can help to detect late-onset and potential deafness patients，improve the detection rate of hearing impairment.

Key words：Newborn;Hearing screening;Genetic testing for genetic deafness

聽力障礙（hearing disorders）為一種殘疾性疾病，也是臨床上常見的出生缺陷之一。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，每年我國新出生嬰兒出現(xiàn)聽力障礙比例占0.1%～0.3%，且其中60%的患兒和遺傳因素相關(guān)[1]。而聽力障礙作為能夠篩查出的一種疾病，對新生兒早期展開篩查工作具有重要意義。臨床對新生兒的聽力篩查工作較常用自動聽性腦干反應(yīng)及耳聲發(fā)射等手段[2]。但常規(guī)的聽力篩查手段僅可分析出先天性耳聾病癥，對于藥敏性耳聾及遲發(fā)性耳聾等造成的耳聾則難以診出[3]。因此，將遺傳性耳聾基因檢測與聽力篩查工作聯(lián)合運(yùn)用對早期新生兒聽力障礙檢出率的提升具有促進(jìn)意義?；诖?，本研究通過運(yùn)用聽力篩查聯(lián)合遺傳性耳聾基因檢測，分析二者對新生兒聽力障礙篩查的運(yùn)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年12月～2019年7月德宏州婦幼保健院接受產(chǎn)檢的孕婦509例作為研究對象，本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，孕婦及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)婦無聽力障礙，且無耳聾家族史;②檢查配合度高;③臨床資料完整;排除標(biāo)準(zhǔn)：新生兒合并先天性耳畸形。孕婦年齡18～40歲，平均年齡（27.64±5.15）歲;孕周6～38周，平均孕周（18.14±3.54）周;新生兒性別：男264例，女245例;新生兒出生體重2.51～4.70 kg，平均體重（3.42±0.59）kg;分娩方式：剖宮產(chǎn)168例，順產(chǎn)341例。

1.2方法

1.2.1孕婦遺傳性耳聾基因檢測? 采集孕婦靜脈血2～3 ml，以TAKARA聚合酶鏈反應(yīng)試劑盒以及Bio-Rad聚合酶鏈反應(yīng)儀器完成檢測，首先提取產(chǎn)婦DNA作聚合酶鏈反應(yīng)，待結(jié)束反應(yīng)擴(kuò)增之后以95℃作變性處理，5 min后冰浴3 min，隨后置入產(chǎn)物于雜交緩沖液，并連同雜交緩沖液一同置入芯片微陣列，封盒置于50℃水浴中1 h，接著完成雜交反應(yīng)，拆盒洗滌芯片并干燥，隨后完成芯片掃描并采集信號，分析陽性結(jié)果。

1.2.2新生兒聽力篩查? 分娩48 h后對新生兒以自動聽性腦干反應(yīng)及耳聲發(fā)射法作聽力初篩，設(shè)備采用Accuscrccn PRO（丹麥）手持型耳聲發(fā)射及AYR自動化篩查儀針、MAICO MB11（德國）聽力篩查儀。新生兒若初篩未通過，則在出生42 d后再行復(fù)篩，若復(fù)篩亦未通過則于出生3個月后行聽力學(xué)診斷，確診新生兒是否患聽力障礙。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1產(chǎn)婦遺傳性耳聾基因檢測結(jié)果? 509例產(chǎn)婦經(jīng)遺傳性耳聾基因檢測顯示陽性16例，陽性率為3.14%（16/509），見表1。

2.2新生兒聽力篩查結(jié)果? 聽力篩查不通過同時(shí)伴有耳聾基因突變新生兒共5例，聽力學(xué)診斷結(jié)合隨訪確診3例新生兒存在聽力障礙，包含1例GJB2 299-300delAT突變、1例GJB2 235delC突變、1例SLC26A4 919-2A>G突變。

3討論

據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國殘障人群患聽力障礙人數(shù)占比達(dá)14%，而作為新生兒較常見的一種出生缺陷，聽力障礙對新生兒語言系統(tǒng)發(fā)育可產(chǎn)生直接影響，可干擾新生兒成長過程中的身心健康，同時(shí)會增加社會與家庭負(fù)擔(dān)壓力[4]。造成新生兒聽力障礙的因素包括胚胎發(fā)育、遺傳、圍產(chǎn)期疾病等，其中超過半數(shù)的患兒發(fā)病與遺傳缺陷（顯性、隱性、線粒體母系及伴性染色體遺傳）有關(guān)，除此之外，高膽紅素血癥、宮內(nèi)感染、極低體重兒、機(jī)械通氣、Apgar評分低，均可造成新生兒聽力減退，引發(fā)聽力障礙。其原因在于，新生兒聽力的敏感與聽神經(jīng)及耳蝸發(fā)育有關(guān)，聽神經(jīng)的分化和左右耳蝸形態(tài)在胎兒24周時(shí)已完成，而在胎兒28周時(shí)，胎兒對音響刺激已具有充分的反應(yīng)能力;出生3個月后，皮層下腦干各級聽覺中樞完成放射性聽覺反應(yīng)，樞及外周各級聽覺神經(jīng)系統(tǒng)迅速發(fā)育。在上述聽覺活動發(fā)展過程中，若有新生兒高膽紅素血癥、窒息等情況，可造成周圍性神經(jīng)損害，導(dǎo)致腦干聽覺傳導(dǎo)通路損害。由此可見，新生兒聽力障礙多發(fā)于高危新生兒。因此，需對高危新生兒積極開展聽力篩查工作，以盡早發(fā)現(xiàn)聽力障礙患兒，并及時(shí)提供治療，降低致殘率。

聽力障礙具有可篩查性，既往臨床常用于篩查聽力障礙的方法具有較高漏診率，主要是檢測新生兒耳部功能及耳周結(jié)構(gòu)，且當(dāng)新生兒初篩不通過時(shí)需在出生3～6個月時(shí)經(jīng)聽力學(xué)診斷方能確診，且因遲發(fā)型與藥物性耳聾患兒出生之后聽力障礙情況可能不會當(dāng)即表現(xiàn)，僅以聽力篩查與聽力學(xué)診斷的局限性較大。有研究顯示[5]，約2～4萬聽力障礙患兒經(jīng)聽力篩查難以發(fā)現(xiàn)，且該方法對已出現(xiàn)聽力損失的患兒，無法及時(shí)診斷出病因，部分患兒到2歲時(shí)才可確診病因，進(jìn)而導(dǎo)致語言培訓(xùn)延誤，造成患者因聾致啞，加重家庭負(fù)擔(dān)。因此，在實(shí)施聽力篩查的同時(shí)，可采用新型篩查技術(shù)，如遺傳性耳聾基因檢測，該方法有助于盡早發(fā)現(xiàn)聽力障礙患兒，做到早診療、早干預(yù)。遺傳性耳聾基因通過基因芯片技術(shù)，采用高通量檢測遺傳性耳聾的基因突變熱點(diǎn)，檢查范圍包括遺傳性耳聾有關(guān)的10個突變位點(diǎn)，具有準(zhǔn)確、快速的優(yōu)勢，能夠?yàn)橛變郝犃φ系K提供治療及干預(yù)的新方向。本研究通過檢測產(chǎn)婦遺傳性耳聾基因攜帶情況，結(jié)果顯示，所有產(chǎn)婦經(jīng)遺傳性耳聾基因檢測顯示陽性率為3.14%，同時(shí)經(jīng)新生兒聽力篩查發(fā)現(xiàn)，16例患兒未通過聽力篩查且伴耳聾基因突變者有5例，最終確診患聽力障礙患兒有3例，基因突變類型分別為GJB2 299-300delAT突變、GJB2 235delC突變以及SLC26A4 919-2A>G突變，說明遺傳性耳聾基因檢測在對新生兒聽力篩查診斷聽力障礙過程中可發(fā)揮補(bǔ)充作用，可預(yù)測、篩查先天性的因遺傳基因造成的耳聾及后天性的嬰幼兒時(shí)期耳聾病癥。

綜上所述，在新生兒常規(guī)聽力篩查的同時(shí)提供遺傳性耳聾基因檢測能夠有效彌補(bǔ)聽力篩查的不足，可用作聽力篩查工作的有效補(bǔ)充，有助于找出遲發(fā)型及潛在性耳聾患兒，提升聽力障礙的檢出率。

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收稿日期：2019-08-20;修回日期：2019-09-15

編輯/杜帆