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相關(guān)研究增加了人們對冠狀病毒誘導(dǎo)的保護(hù)性抗體的了解

2020-02-12 16:21:10薛惠文,章靜波
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床 2020年12期
關(guān)鍵詞:保護(hù)性結(jié)構(gòu)域抗體

隨著疫苗試驗的進(jìn)展和公共衛(wèi)生人員因COVID-19病例的增加而積極應(yīng)對,了解人體如何防御SARS-CoV-2感染至關(guān)重要。

基于對32例COVID-19住院患者和17例具有SARS-CoV-2(導(dǎo)致COVID-19的病毒)抗體的無癥狀受試者收集的血清樣本的研究, 美國佛蒙特大學(xué)(UVM)免疫學(xué)家 Diehl博士等人發(fā)現(xiàn)抗體水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

Diehl認(rèn)為:“由于這是疾病大流行早期,有人預(yù)計病情較重的患者所含的這些抗體含量較少,但我們發(fā)現(xiàn)了相反的情況?!彼J(rèn)為,在病情較重的患者中較高的抗體水平可能反映了較高的病毒載量。 波士頓和西雅圖的研究人員在COVID-19患者群中也證實該發(fā)現(xiàn)。

在住院的COVID-19患者中,與不需要住進(jìn)ICU的COVID-19患者相比,有13例病情較重的患者需要長期在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)護(hù)理,他們在ICU中停留的時間越長,其抗體水平就會越高。

研究人員還發(fā)現(xiàn),與以前曾暴露于SARS-CoV-2的人(其中一些人已發(fā)展為輕度疾病,但無需住院)相比,住院的COVID-19患者的抗體水平總體較高。

這些樣本是與UVM教授Gary An共同從174名ICU醫(yī)護(hù)人員的血清學(xué)調(diào)查中收集的,并且是與UVM副教授Eline van den Broek-Altenburg博士合作對454個受試者進(jìn)行社區(qū)血清學(xué)調(diào)查的一部分。

研究人員采用西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Diehl同事Florian Krammer博士開發(fā)的血清學(xué)檢測方法,測定了靶向SARS-CoV-2病毒刺突蛋白特定結(jié)構(gòu)域的血清抗體, 即所謂的受體結(jié)合域。

靶向該結(jié)構(gòu)域的抗體(縮寫為“ RBD-S”)可以防止病毒感染細(xì)胞。 因此,它被認(rèn)為是保護(hù)性抗體應(yīng)答的最佳候選藥物——疫苗開發(fā)的關(guān)鍵靶目標(biāo)。

根據(jù)Diehl的說法,并非當(dāng)前使用的所有血清學(xué)檢測均能特異性檢測出識別RBD的抗體。 來自其他實驗的數(shù)據(jù)表明,在COVID-19血清中看到的病毒中和活性(即保護(hù)功能)的90%歸因于RBD抗體。 但也有一些來自其他血清學(xué)檢測的數(shù)據(jù),這些檢測并非以RBD為重點,無法證明這些抗體具有保護(hù)性。

對于這項研究,UVM小組首先確定了在出現(xiàn)COVID-19癥狀后何時出現(xiàn)抗體,從而確定活性可以在短短5 d內(nèi)發(fā)生,甚至在6周后仍保持校高水平。 此外,盡管有證據(jù)表明男性比女性死于COVID-19的可能性更高,但他們并未發(fā)現(xiàn)男女抗RBD-S抗體的差異。

令人驚訝的是,研究中揭示,許多老年患者(80歲及以上者)產(chǎn)生的抗體反應(yīng)與40歲患者一樣強,這與老年人免疫反應(yīng)較弱的普遍看法不一致。 另一個發(fā)現(xiàn)是,死者與康復(fù)者抗體水平?jīng)]有什么差異。

研究人員認(rèn)為,全面保護(hù)可能需要免疫反應(yīng)的多條途徑,而且需要進(jìn)行大范圍的抗體測試以鑒定對人們的保護(hù)水平并確定這些抗體的持續(xù)時間。

Diehl說:“目前,我們正在做更多的研究,以發(fā)現(xiàn)這些抗體如何幫助人們避免再次感染COVID-19?!?/p>

該研究發(fā)表于《臨床和轉(zhuǎn)化免疫學(xué)》。

薛惠文 編譯自LifeSciencesNews

章靜波 審校

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