董正嬌，張京晶，馮林森，張詩雨

(1.昆明醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院，昆明 650500；2.昆明醫(yī)科大學第六附屬醫(yī)院暨云南省玉溪市人民醫(yī)院；3.昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院)

圍絕經(jīng)期指女性從出現(xiàn)接近絕經(jīng)的內(nèi)分泌學、生物學與臨床特征時起(40歲左右)，至絕經(jīng)后12個月內(nèi)的時間，是卵巢功能開始衰退直至徹底衰退的過渡階段[1]。由于卵巢功能衰退，圍絕經(jīng)期女性容易出現(xiàn)性激素水平波動及減少而誘發(fā)的一系列心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)的健康問題，嚴重影響著圍絕經(jīng)期女性的身心健康和生命質(zhì)量。國外大量研究發(fā)現(xiàn)，健康飲食行為有利于改善圍絕經(jīng)期綜合征癥狀，抑制圍絕經(jīng)期相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展，提高女性的生命質(zhì)量。本文旨在對近年來這一領(lǐng)域的研究進展進行綜述。

1 健康飲食行為可能降低圍絕經(jīng)期女性心血管疾病風險

圍絕經(jīng)期潮熱主要由于雌激素水平下降繼發(fā)血管舒縮功能失調(diào)所致，研究發(fā)現(xiàn)，以蔬菜、水果、魚類、谷類、豆類和橄欖油為主的地中海飲食可有效減輕血管舒縮相關(guān)癥狀，預防潮熱、盜汗等圍絕經(jīng)期癥狀[2]。絕經(jīng)期血管舒縮與素食飲食呈負相關(guān)，素食飲食、少肉飲食及低加工食品飲食的圍絕經(jīng)期女性血管舒縮癥狀更輕，且呈一定的劑量依賴關(guān)系[3-4]。上述飲食結(jié)構(gòu)往往含有大量維生素A、維生素C、維生素E以及硒等微量元素，有助于增加機體的總抗氧化能力(T-AOC)，而T-AOC也被認為與圍絕經(jīng)期潮熱、盜汗等癥狀呈負相關(guān)[5]。還有研究[6-7]發(fā)現(xiàn)，補充大豆異黃酮等植物性雌激素也可能減輕圍絕經(jīng)期血管舒縮癥狀，但由于影響因素、混雜因素較多，現(xiàn)有研究證據(jù)不足。

Ruiz-Cabello等[8]對圍絕經(jīng)期女性的橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示，嚴格的地中海飲食組與非嚴格的地中海飲食組相比，前者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、C反應蛋白和靜息心率明顯低于后者，膳食中全谷類、蔬菜類、豆類和紅酒類食物的攝入與圍絕經(jīng)期女性心血管危險因素的產(chǎn)生呈負相關(guān)，而高糖、高脂肪飲食攝入與圍絕經(jīng)期女性心血管疾病風險呈正相關(guān)。也有研究證明，健康飲食行為與生活方式可降低圍絕經(jīng)期女性心血管疾病風險。García Soto和Wu等[9-10]通過對66名圍絕經(jīng)期女性開展飲食與運動等健康生活方式的干預發(fā)現(xiàn)，受試者經(jīng)過干預后，生命質(zhì)量明顯提高，體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂(尤其是低密度脂蛋白)水平則明顯降低，肥胖、高脂血癥、高血壓等心血管疾病的危險因素相應減少，弗雷明漢(Framingham)風險評分測定提示干預后圍絕經(jīng)期女性的心血管疾病風險下降3%。

2 健康飲食行為可能減少圍絕經(jīng)期女性焦慮、抑郁的發(fā)生

健康的飲食行為可能有助于改善圍絕經(jīng)期女性的精神癥狀。有研究[11-12]發(fā)現(xiàn)卵巢去勢小鼠焦慮、抑郁指數(shù)明顯高于假手術(shù)組；進一步采用不同飲食飼喂去勢小鼠后發(fā)現(xiàn)，與標準飲食組相比，高豬油攝入的去勢小鼠下丘腦5-羥色胺1B(5-HT1B)的表達受到抑制，相反地，高魚油攝入組5-HT2C的表達增加，海馬回、下丘腦Agouti相關(guān)蛋白(AgRP)的表達也明顯增加，而AgRP基因表達增強有助于改善焦慮、抑郁；游泳實驗也進一步證實高魚油組去勢小鼠焦慮、抑郁指數(shù)明顯低于高豬油組；由于魚油中含有豐富的多不飽和脂肪酸(PUFA)，膳食中增加PUFA的攝入可能有助于緩解圍絕經(jīng)期女性焦慮、抑郁等精神癥狀。

2013年韓國的一項全國性健康與營養(yǎng)調(diào)查[13]顯示，有抑郁癥狀女性及無抑郁癥狀女性的飲食結(jié)構(gòu)存在顯著差異，30～49歲年齡段的抑郁組五谷雜糧攝入量明顯少于無抑郁組，方便面和杯面的攝入?yún)s明顯多于無抑郁組，50～64歲年齡段抑郁組推薦飲食評分(RFS)明顯低于無抑郁組，飲食中蔬菜、蘑菇和海帶明顯減少，脂肪(包括飽和脂肪酸、PUFA)攝入量也明顯減少，由此可見，合并抑郁的圍絕經(jīng)期女性全谷物、蔬菜攝入量較低，而精細主食類食物攝入過高，提示抑郁可能與營養(yǎng)攝入相關(guān)。

慢性炎癥可能在飲食與抑郁之間起中介作用。炎性飲食模式(IDP)即與血漿炎性標志物[白細胞介素1β(IL-1β)、白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)腫瘤壞死因子受體-2 (TNFR2)、C反應蛋白(CRP)]水平升高相關(guān)的飲食結(jié)構(gòu)，反之，即為抗炎性飲食模式(anti-IDP)[14]。促炎癥營養(yǎng)成分包括能量、碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、飽和脂肪酸、鐵、膽固醇；抗炎癥營養(yǎng)成分包括膳食纖維、單不飽和脂肪酸、PUFA、煙酸、硫胺素、核黃素、鎂、鋅、維生素A、維生素C、維生素E、葉酸、β胡蘿卜素、大蒜素、洋蔥等[15]。研究[14]表明，女性的IDP與較高的抑郁風險有關(guān)。Shivappa等[16]研究發(fā)現(xiàn)，與炎性水平最高的飲食模式相比，抗炎癥水平最高的飲食模式降低了中年婦女約20%的抑郁風險，提示IDP可能是導致抑郁發(fā)生的危險因素之一，而以水果、蔬菜、紅肉、魚、高纖維谷物為主，富含n-3 PUFA、n-6 PUFA、膳食纖維、鋅、維生素B12等營養(yǎng)成分的抗炎性飲食模式是抑郁的保護因素。

近年來，營養(yǎng)素補充劑在圍絕經(jīng)期的作用逐漸受到關(guān)注。一項研究[17]采用圍絕經(jīng)期評定量表(MRS)評估圍絕經(jīng)期綜合征相關(guān)癥狀，量表得分越低，癥狀越嚴重，結(jié)果顯示圍絕經(jīng)期女性服用富含多種維生素與礦物質(zhì)的營養(yǎng)補充劑后，量表得分較前明顯上升，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有明顯改善，提示營養(yǎng)補充劑可能對某些圍絕經(jīng)癥狀有治療作用。

3 健康飲食行為有助于調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期女性骨代謝

圍絕經(jīng)期女性雌激素水平下降，降鈣素分泌減少，甲狀旁腺激素(PTH)亢進，導致骨質(zhì)吸收增加，合成減少，容易導致骨質(zhì)疏松。在50歲以上女性人群中，約三分之一合并骨質(zhì)疏松，骨質(zhì)疏松后，骨骼運動功能降低，日?；顒邮芟蓿|(zhì)量下降，甚至為家庭帶來經(jīng)濟負擔，女性在膳食中合理增加優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、維生素D和鈣的攝入，可以有效預防骨質(zhì)疏松[18]。

圍絕經(jīng)期女性還應注意適量補充鉀，并限制鈉的攝入。研究發(fā)現(xiàn)，膳食中的鉀可以中和酸，減少骨骼中鈣的流失，有利于骨密度維持在正常水平，健康人群中鉀攝入較高者脊椎、髖關(guān)節(jié)、股骨頸骨密度水平明顯高于鉀攝入較低者，而當鈉的攝入量超過2 000 mg/d時，對于絕經(jīng)前女性無明顯影響，但可能增加絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的風險[19-20]。因此，常量元素鈉、鉀攝入也可能影響圍絕經(jīng)期女性的骨密度。

某些PUFA攝入可能有助于預防圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松。一項針對卵巢去勢小鼠模型的實驗顯示，當在去勢小鼠食物中添加共軛亞油酸(CLA)后，雖然PTH分泌增加，但是血清中1,25-二羥維生素D3[1,25-(OH)2-Vit D3]濃度無明顯變化，導致小鼠的骨質(zhì)丟失量降低，評價破骨細胞活性的抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性降低，還抑制了卵巢切除相關(guān)的體質(zhì)量和脂肪量增加，提示同時補充CLA和鈣劑可預防圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松和肥胖[21]。

目前，植物性雌激素對于圍絕經(jīng)期女性骨代謝的影響仍有爭議。有研究認為，植物性雌激素可作為骨質(zhì)疏松的防治方法之一，但也有研究對此持反對意見，由于研究結(jié)果影響因素較多，這一問題暫無統(tǒng)一結(jié)論[6]。

4 健康飲食行為對圍絕經(jīng)期女性內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

圍絕經(jīng)期由于性激素水平的變化，導致女性肥胖風險增加、新陳代謝改變，代謝性疾病發(fā)生風險增加。研究[22]發(fā)現(xiàn)，在飼喂高脂肪飲食后，保留卵巢的小鼠僅出現(xiàn)較小程度的糖耐量異常、胰島素抵抗，但卵巢去勢的小鼠卻出現(xiàn)明顯的糖耐量異常和胰島素抵抗，并且出現(xiàn)炎性反應，而飼喂低脂肪飲食并未誘發(fā)胰島素抵抗和糖耐量異常，提示高脂肪飲食和性激素水平下降可能是破壞糖代謝和胰島素代謝途徑的協(xié)同危險因素。一項大型隊列研究[23]也發(fā)現(xiàn)，攝入過高的總膽固醇能增加女性2型糖尿病發(fā)生風險，但與雞蛋攝入量無關(guān)，可能因為雞蛋中含有豐富的磷脂酰膽堿促進膽固醇水平下降。西班牙人一項橫斷面調(diào)查顯示，堅持地中海飲食有利于維持正常體質(zhì)量，將體質(zhì)指數(shù)控制在25 kg/m2以下，能提高圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性的生命質(zhì)量[24]。

圍絕經(jīng)女性卵巢功能衰退，甲狀腺功能減退風險也隨之增加。一項研究[25]發(fā)現(xiàn)卵巢去勢前黃體酮水平與T3水平呈正相關(guān)，飼喂大豆蛋白(含大豆異黃酮)飲食能增加恒河雌猴卵巢去勢前的T3水平，還能預防恒河猴卵巢切除后的甲狀腺激素水平下降，提示大豆蛋白和大豆異黃酮對圍絕經(jīng)期女性甲狀腺功能具有保護作用。

5 健康飲食行為有助于減輕圍絕經(jīng)期女性泌尿生殖道癥狀

圍絕經(jīng)期女性尿失禁可能與高碳水化合物攝入有關(guān)。韓國全民營養(yǎng)調(diào)查顯示，對尿失禁組與無尿失禁組之間攝入的營養(yǎng)成分進行比較發(fā)現(xiàn)，尿失禁組碳水化合物的攝入量明顯高于無尿失禁組，提示過量攝入碳水化合物可能是引起女性尿失禁的危險因素之一，但兩組間其他營養(yǎng)成分攝入并無明顯差異[26]。對不同種族42～52歲圍絕經(jīng)期女性的前瞻性隊列研究顯示，圍絕經(jīng)期女性尿失禁的發(fā)生與植物性雌激素的攝入無關(guān)[27]。此外，研究發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮可能有助于改善性激素分泌功能減退引起的生殖道癥狀。Carmignani等[28]對40～60歲絕經(jīng)后女性進行飲食干預發(fā)現(xiàn)，大豆飲食組(攝入90 mg大豆異黃酮)雖然不能發(fā)揮雌激素樣作用，但可改善陰道干澀的癥狀，且對陰道干澀的改善作用等效于雌二醇1 mg聯(lián)合炔諾酮0.5 mg時的作用效果。

6 健康飲食行為有助于預防圍絕經(jīng)期女性生殖系統(tǒng)腫瘤

女性進入圍絕經(jīng)期后激素水平波動及紊亂導致罹患生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病風險增高。高脂肪飲食為雌激素合成提供大量底物，而高動物蛋白飲食則含有外源性雌激素，異常的雌激素水平可能刺激女性生殖道細胞增殖，伴隨著高飽和的脂肪攝入(尤其是反式脂肪酸的攝入)，導致大量促黃體生成素從不成熟卵子中釋放，促使卵巢上皮細胞異常增殖，細胞異型性程度變大，最終形成惡性腫瘤；高能量、高脂肪飲食還可能通過引起肥胖、胰島素抵抗，膽固醇水平增加，性激素水平波動，炎性因子和瘦素的分泌增加、脂聯(lián)素分泌減少，增加癌癥的發(fā)生風險[29-30]。研究[31-32]表明，長期高升糖指數(shù)飲食主要通過肥胖和胰島素抵抗介導婦科惡性腫瘤的風險增加。相反地，多不飽和脂肪的攝入則可能預防癌癥的發(fā)生。n-3 PUFA中的二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)具有抗炎作用，能通過某些機制(例如調(diào)節(jié)機體雌激素代謝水平)阻斷癌癥發(fā)生、發(fā)展，抑制細胞異常的增殖與分化[33-34]。也有研究認為，PUFA對女性的保護作用與PUFA的比例有關(guān)，當n-3 PUFA與n-6 PUFA比值小于5時，才能有效抑制腫瘤的生長[35]。

7 總結(jié)與展望

健康飲食行為有助于改善圍絕經(jīng)期女性血管舒縮功能失調(diào)，降低心血管疾病風險，改善焦慮、抑郁等神經(jīng)心理癥狀，預防骨質(zhì)疏松、肥胖、胰島素抵抗、脂類代謝異常、甲狀腺功能減退，緩解壓力性尿失禁、陰道干澀等泌尿生殖系統(tǒng)癥狀，并降低女性罹患生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的風險。此外，還有研究表明，飲食因素可能影響女性的絕經(jīng)年齡，攝入魚油、蔬菜、粗糧、鮮豆類食物，以及含維生素B6、維生素D、鈣、鋅和優(yōu)質(zhì)植物蛋白豐富的食物可能降低女性提前絕經(jīng)的風險、延遲女性絕經(jīng)年齡，而精細主食、紅肉可能增加絕經(jīng)年齡提前的風險[36-38]。

圍絕經(jīng)期女性是多種慢性病的高發(fā)人群，對該生理階段女性開展健康飲食行為干預，有助于開展該人群疾病防控、衛(wèi)生宣傳、健康教育，加強圍絕經(jīng)期女性的公共衛(wèi)生服務與管理水平。目前，國外有關(guān)飲食行為與圍絕經(jīng)期女性健康相關(guān)性研究也有一定的局限性。首先，多數(shù)報道為回顧性研究，可能存在不同程度的回憶偏倚及其他混雜因素的影響。其次，由于不同地區(qū)、不同種族、不同文化人群飲食結(jié)構(gòu)不同，飲食行為影響因素較多、協(xié)同作用機制復雜，不同研究的分組標準存在差異，上述因素一定程度制約著研究的普遍性和代表性。因此，國內(nèi)該領(lǐng)域研究在注重因地制宜的同時，還需要開展大樣本前瞻性研究，加強證據(jù)級別。一項基于中國居民健康與營養(yǎng)調(diào)査項目(CHNS)數(shù)據(jù)的研究提示，從消費水平看，隨著年齡增加，我國居民水果、蛋類、水產(chǎn)品、豆類、奶制品消費逐漸增加，谷物、蔬菜和畜禽肉類消費減少；從消費結(jié)構(gòu)看，隨著年齡增加，居民禽肉、水產(chǎn)品、粗糧的消費增加，畜肉和細糧的消費減少[39]。從食物消費方面總體來看，我國老齡居民飲食結(jié)構(gòu)稍顯樂觀，但仍存在諸多不健康因素，今后研究中需注意性別、年齡段和地區(qū)間飲食結(jié)構(gòu)的差異，及其對圍絕經(jīng)期女性的影響。