福建省食品藥品認(rèn)證審評(píng)中心 （福建 福州 350003）

內(nèi)容提要： 簡(jiǎn)易呼吸器產(chǎn)品按照最新發(fā)布的醫(yī)療器械分類(lèi)目錄，屬于第二類(lèi)醫(yī)療器械管理。文章從簡(jiǎn)易呼吸器注冊(cè)單元?jiǎng)澐?、綜述資料、研究資料、技術(shù)要求、說(shuō)明書(shū)等方面對(duì)該產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)進(jìn)行了梳理和歸納，為產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人和相關(guān)審評(píng)人員提供參考。

臨床上，當(dāng)遇到突發(fā)呼吸困難或呼吸衰竭的患者需要由醫(yī)護(hù)人員實(shí)施人工呼吸、急救時(shí)，在未準(zhǔn)備好呼吸機(jī)等設(shè)備的條件下，臨床醫(yī)護(hù)人員通常會(huì)選擇使用簡(jiǎn)易呼吸器為患者提供肺通氣[1,2]。簡(jiǎn)易呼吸器又稱(chēng)人工復(fù)蘇器，是一種結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單，操作方便的借助機(jī)械加壓的人工呼吸裝置[3]。該產(chǎn)品預(yù)期用于供電供氣不完備場(chǎng)合和緊急情況下對(duì)突發(fā)呼吸困難或呼吸衰竭的患者實(shí)施人工呼吸，急救時(shí)提供肺通氣。在產(chǎn)品上市前需要對(duì)其安全性、有效性等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括生物相容性、微生物限度控制、產(chǎn)品性能、使用說(shuō)明書(shū)內(nèi)容等方面。

1.產(chǎn)品概述

根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》[4]（國(guó)家總局2017第104號(hào)公告），簡(jiǎn)易呼吸器（又稱(chēng)人工復(fù)蘇器）作為Ⅱ類(lèi)醫(yī)療器械管理，編碼為08—03—05。簡(jiǎn)易呼吸器一般由患者閥（可含限壓閥）、呼吸球囊、進(jìn)氣閥組組成?？筛鶕?jù)不同的使用要求配置各種相應(yīng)的選配件，如面罩、氧氣管、儲(chǔ)氣袋或儲(chǔ)氣管等、呼氣末正壓閥、壓力計(jì)等。按照使用次數(shù)可以分為可重復(fù)使用、一次性使用產(chǎn)品。

按壓呼吸球囊，進(jìn)氣閥組關(guān)閉，氣體經(jīng)患者閥端進(jìn)入患者呼吸道；釋放呼吸球囊，患者閥關(guān)閉，在壓力差作用下，外界空氣經(jīng)進(jìn)氣閥組進(jìn)入球囊。當(dāng)需要高濃度氧氣輸送時(shí)，復(fù)蘇器連接氧氣管、儲(chǔ)氣袋或儲(chǔ)氣管使用，通過(guò)氧氣管接頭連接氧氣源，儲(chǔ)氣袋充滿氧氣后，過(guò)量氧氣通過(guò)進(jìn)氣閥組排出到空氣中。

截止2018年6月，目前已獲批的簡(jiǎn)易呼吸器產(chǎn)品有60件左右，主要分布在福建、江蘇、河南、廣東、上海、北京等地。

2.簡(jiǎn)易呼吸器產(chǎn)品審評(píng)要點(diǎn)分析

2.1 產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分

人工復(fù)蘇器注冊(cè)單元原則上以氣囊的材質(zhì)、產(chǎn)品的是否無(wú)菌等為劃分依據(jù)。

例：一次性使用人工復(fù)蘇器和重復(fù)使用人工復(fù)蘇器劃分為不同注冊(cè)單元；無(wú)菌人工復(fù)蘇器和非無(wú)菌人工復(fù)蘇器劃分為不同注冊(cè)單元。

2.2 綜述資料

2.2.1 產(chǎn)品描述。建議以圖示的形式描述產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成，描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的配件組成情況，并對(duì)各配件自身的結(jié)構(gòu)作說(shuō)明；同時(shí)，應(yīng)對(duì)各組件所用的材質(zhì)信息作闡述，包括各材質(zhì)CAS號(hào)、化學(xué)式、分子量、使用量、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)等信息。結(jié)合產(chǎn)品組件的用途、使用方法描述產(chǎn)品的工作原理。

2.2.2 型號(hào)規(guī)格劃分。建議以列表的形式詳細(xì)說(shuō)明各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別，如氣囊材質(zhì)、目標(biāo)患者人群、結(jié)構(gòu)組成的配件組成情況、潮氣量等項(xiàng)目。必要時(shí)，采用帶文字說(shuō)明的圖示予以進(jìn)一步區(qū)別。

2.2.3 包裝說(shuō)明。應(yīng)明確簡(jiǎn)易呼吸器產(chǎn)品的包裝信息，包括整個(gè)產(chǎn)品包裝、各組件包裝，各組件在包裝中的形態(tài)，包裝方法等。

2.2.4 適用范圍和禁忌癥。應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的特征，描述產(chǎn)品預(yù)期的使用地點(diǎn)、操作人員必備的知識(shí)或技能培訓(xùn)、目標(biāo)患者適用人群等信息。

2.3 研究資料

2.3.1 性能研究。應(yīng)研究的產(chǎn)品基本性能至少包括患者閥接頭、操作要求、患者閥故障、墜落試驗(yàn)、氣囊充氣閥、浸水、氧濃度、呼氣及吸氣阻抗、簡(jiǎn)易呼吸器死腔、潮氣量、壓力限制系統(tǒng)、儲(chǔ)存和操作條件、微限等。

說(shuō)明書(shū)中描述的性能或產(chǎn)品宣稱(chēng)的特殊性能應(yīng)進(jìn)行研究。

當(dāng)產(chǎn)品含有配套使用的組件時(shí)，應(yīng)分別列出各組件的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、組件符合的標(biāo)準(zhǔn)等信息。

應(yīng)提供產(chǎn)品的主要原材料選擇依據(jù)等信息。

2.3.2 生物相容性。產(chǎn)品與人體直接接觸的部件通常為面罩，申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合GB/T 16886標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展生物相容性評(píng)價(jià)。

建議參照ISO 18562-1-2017，對(duì)與人體間接接觸的部件進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)研究。

2.3.3 滅菌和消毒工藝研究。對(duì)于無(wú)菌供應(yīng)的產(chǎn)品，可根據(jù)自身產(chǎn)品采用的滅菌方式，按照GB 18280.1-2015、GB18280.2-2015、GB 18279.1-2015、GB/T 18279.2-2015等標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展研究。

對(duì)于非無(wú)菌供應(yīng)、重復(fù)使用的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品的材質(zhì)提交重復(fù)使用次數(shù)的研究資料。

2.3.4 產(chǎn)品有效期。產(chǎn)品可采用加速老化和實(shí)時(shí)老化的方式進(jìn)行研究。加速老化試驗(yàn)可參照YY/T 0681.1、GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698.1等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行；非無(wú)菌供應(yīng)的產(chǎn)品可參考上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行有效期研究。

2.4 產(chǎn)品技術(shù)要求

該產(chǎn)品的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0600.4-2013《醫(yī)用呼吸機(jī) 基本安全和主要性能專(zhuān)用要求 第4部分：人工復(fù)蘇器》已于2014年10月1日正式實(shí)施。申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)中組件情況，按照YY 0600.4-2013制定自己產(chǎn)品的性能指標(biāo)。

因潮氣量的檢測(cè)與人群體重有關(guān)，產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格劃分中應(yīng)明確各型號(hào)產(chǎn)品的適用人群，以及人群的體重情況。明確產(chǎn)品各組件的材質(zhì)信息。

產(chǎn)品的性能指標(biāo)至少包含以下三方面[5]：①物理性能：患者閥接頭、呼氣口接頭、面罩接頭、充氣閥接頭、進(jìn)氣閥接頭、氣體過(guò)濾器接頭、氧氣管接頭和壓力計(jì)接頭、操作要求、拆卸和裝配、被嘔吐物污染后的患者閥功能、機(jī)械沖擊、浸水、氣囊充氣閥、氧濃度、呼氣阻抗、吸氣阻抗、患者閥故障、患者閥泄漏—前向泄漏、人工復(fù)蘇器死腔和重復(fù)呼吸、通氣性能、最小輸送容量、壓力限制、儲(chǔ)存和操作條件、壓力限制系統(tǒng)設(shè)置的指示、外觀要求；②化學(xué)性能：根據(jù)不同材料特性，由申請(qǐng)人決定是否對(duì)化學(xué)性能提出要求。與人體直接接觸的部件，應(yīng)補(bǔ)充化學(xué)性能的要求（至少pH值、重金屬）；③生物性能：非無(wú)菌供應(yīng)的產(chǎn)品，若產(chǎn)品首次使用前不需要進(jìn)行清洗、消毒、滅菌處理，鼓勵(lì)申請(qǐng)人對(duì)微生物限度進(jìn)行規(guī)定；無(wú)菌供應(yīng)的，應(yīng)包含無(wú)菌、EO殘留量（若適用）。

YY 0600.4-2013中僅對(duì)面罩接頭及球囊本身的性能作了規(guī)定。根據(jù)前期調(diào)研情況，不同企業(yè)產(chǎn)品可搭配的組件情況不盡一致，申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合不同組件結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途等方面完善各組件的性能要求。例如，儲(chǔ)氣袋性能要求（接頭、容量、外觀、氣密性）。

2.5 注冊(cè)檢驗(yàn)典型性

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品配件組成情況、各組件結(jié)構(gòu)情況，選擇配件齊全、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的產(chǎn)品作為典型型號(hào)，必要時(shí)需進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。例如：患者閥、進(jìn)氣閥結(jié)構(gòu)不同的，應(yīng)分別進(jìn)行檢驗(yàn)。

2.6 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)結(jié)合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》[6]（國(guó)家總局第6號(hào)令）中對(duì)說(shuō)明書(shū)至少需要包含的內(nèi)容及注意事項(xiàng)編寫(xiě)說(shuō)明書(shū)。應(yīng)特別注意，YY 0600.4-2013中“10.在操作和維護(hù)說(shuō)明書(shū)中制造商提供的信息”中對(duì)說(shuō)明書(shū)需體現(xiàn)的內(nèi)容作出了規(guī)定，申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)要求規(guī)范說(shuō)明書(shū)內(nèi)容。

對(duì)于非無(wú)菌供應(yīng)，使用前需進(jìn)行清洗消毒的，推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）應(yīng)與研究資料相一致。