張 燁，于學(xué)文

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710061)

更年期(climacteric)是指從女性生育期邁向老年期的一個(gè)過渡階段，包括圍絕經(jīng)期及其前后各一段長度不等的時(shí)間。女性隨年齡增長，卵巢分泌的激素水平出現(xiàn)波動或下降，會引起一系列生理和心理的改變，部分女性表現(xiàn)出絕經(jīng)相關(guān)癥狀，稱為更年期綜合征(climacteric syndrome)。更年期綜合征的發(fā)生或嚴(yán)重程度受個(gè)體差異、生物因素、社會環(huán)境、職業(yè)及文化水平等因素影響。近期，我國全國范圍內(nèi)爆發(fā)新型冠狀病毒肺炎，為防止疫情的進(jìn)一步擴(kuò)散，切斷傳染源，阻斷病毒傳播途徑，減少人員流動，現(xiàn)有大量居民處于居家狀態(tài)。更年期女性由于體內(nèi)雌激素水平的變化，神經(jīng)系統(tǒng)功能處于不穩(wěn)定狀態(tài)，適應(yīng)環(huán)境的能力下降，在這種強(qiáng)烈應(yīng)激源的刺激下，更易出現(xiàn)心身功能失調(diào)的表現(xiàn)，因此在此特殊時(shí)期，更年期婦女更應(yīng)合理安排工作及居家生活，從容面對該時(shí)期可能出現(xiàn)的各種身心問題。

1新型冠狀病毒肺炎疫情對更年期女性的影響

1.1絕經(jīng)相關(guān)軀體癥狀

以往研究認(rèn)為各種社會環(huán)境作為外在應(yīng)激源對更年期綜合征的發(fā)生具有重要的影響。應(yīng)激加劇了絕經(jīng)相關(guān)癥狀的軀體癥狀。Kirchengast等(1992年)對奧地利東部142名絕經(jīng)后婦女調(diào)查發(fā)現(xiàn)，社會經(jīng)濟(jì)因素與更年期綜合征的嚴(yán)重程度相關(guān)，主要影響到更年期綜合征女性的軀體癥狀，雖然這些軀體癥狀主要是由絕經(jīng)前后性激素水平變化引起的，但社會經(jīng)濟(jì)因素加重了更年期綜合征的軀體癥狀，更年期女性處在較低的社會經(jīng)濟(jì)狀況下，軀體癥狀，如血管舒縮癥狀發(fā)生率增高[1]。有研究者認(rèn)為社會心理壓力影響了更年期女性的性激素水平。絕經(jīng)癥狀的嚴(yán)重程度也受女性對近期生活事件看法的影響，以積極方式評估近期生活事件可以使抑郁、焦慮、認(rèn)知障礙、體型改變，疼痛，皮膚/面部毛發(fā)變化，麻木，感覺失控，血管舒縮和性功能減退癥狀等絕經(jīng)相關(guān)癥狀的發(fā)生較輕[2]。動物實(shí)驗(yàn)也顯示去勢大鼠較假手術(shù)(非去勢)大鼠掙扎和游泳行為顯著減少，運(yùn)動能力增加；如果兩組大鼠均給予壓力，給予壓力的去勢大鼠與給予壓力的非去勢大鼠和沒有壓力的非去勢大鼠比較，有壓力的去勢大鼠較后兩者表現(xiàn)出額外的掙扎和游泳行為減少，額外的運(yùn)動能力增加[3]。新型冠狀病毒肺炎疫情作為一個(gè)強(qiáng)烈的應(yīng)激源，刺激著廣大民眾，尤其是更年期女性，使其容易出現(xiàn)絕經(jīng)相關(guān)癥狀或加重絕經(jīng)相關(guān)癥狀，表現(xiàn)為潮熱出汗，心悸氣短，胸悶頭暈，血壓波動，乏力失眠，全身酸痛，骨關(guān)節(jié)疼痛，以及心理問題等癥狀。因此，在疫情發(fā)生的特殊時(shí)期，更年期女性應(yīng)注意自我調(diào)節(jié)，緩解壓力。

1.2絕經(jīng)相關(guān)心理癥狀

更年期女性情緒激惹性較高，適應(yīng)環(huán)境的能力下降，易在生物因素、心理因素和社會因素影響下出現(xiàn)身心功能失調(diào)。負(fù)性應(yīng)激生活事件明顯增加了絕經(jīng)期女性抑郁癥狀發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，負(fù)性應(yīng)激生活事件的疊加可加重絕經(jīng)期女性的抑郁癥狀[4]。身處疫情之下，更年期女性容易出現(xiàn)情緒波動，甚至一些消極情緒，或增加情緒障礙復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。常見的心理癥狀表現(xiàn)為過度關(guān)注疫情的負(fù)面信息，情緒不穩(wěn)定，易怒，易激動，易緊張焦慮，遇事容易急躁；憂郁悲觀，無端的心煩意亂，無力的感受，唉聲嘆氣，情緒低落且易哭，將周圍不愉快的事件強(qiáng)行與自己聯(lián)系起來，對周圍事物不感興趣，厭倦料理家務(wù)；心理敏感性增強(qiáng)，稍感不舒服就懷疑自己患有嚴(yán)重的疾病，疫情期間把周圍患新型冠狀病毒肺炎的人強(qiáng)行與自己聯(lián)系在一起，認(rèn)為自己有可能也患此疾病，食欲欠佳，進(jìn)食不香，甚至發(fā)生睡眠障礙。

2更年期對呼吸系統(tǒng)的影響

2.1女性更年期肺功能的改變

在一項(xiàng)有關(guān)更年期女性與肺活量關(guān)系的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，早期絕經(jīng)的(<45歲)更年期女性與晚期絕經(jīng)(≥45歲)的更年期女性相比，早期絕經(jīng)的更年期女性吸入支氣管擴(kuò)張劑后一秒用力呼氣量(-168mL，95%CI：-273～-63)和最大肺活量(-186mL，95%CI：-302～-70)較低，表明女性較早絕經(jīng)與肺功能下降有關(guān)[5]。另一項(xiàng)有關(guān)肺功能低下與月經(jīng)是否停止的研究發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)自然停止和月經(jīng)不規(guī)則女性相與月經(jīng)正常的女性比較，其一秒用力呼氣量和用力肺活量均較低；同樣，進(jìn)行了子宮切除或卵巢切除或兩者均切除的女性也會出現(xiàn)較低的一秒用力呼氣量和用力肺活量。據(jù)推測，隨著月經(jīng)停止，女性身體內(nèi)的排毒能力可能降低，從而使化學(xué)物質(zhì)的生物累積能力增強(qiáng)(如香煙煙霧中的化學(xué)物質(zhì))，達(dá)到可能對肺部產(chǎn)生不利影響的水平[6]。導(dǎo)致更年期女性肺功能加速下降的原因，可能是由于更年期時(shí)激素變化涉及多種復(fù)雜的生理過程及改變所致。一個(gè)可能的機(jī)制是全身性的炎癥反應(yīng)，它與更年期低雌激素和肺功能受損有關(guān)。17β-雌二醇(17β-estradiol，E2)影響炎癥的方式在很大程度上取決于炎癥或免疫原性刺激的類型，涉及細(xì)胞類型、靶器官的特定微環(huán)境和新陳代謝，從而導(dǎo)致不同的抗炎和促炎作用[7]。Cuzzocrea等(2001年)和Esposito等(2005年)的動物模型研究顯示，低水平的E2可能會加劇炎癥，高水平的E2可能會減輕炎癥。在大鼠中，手術(shù)(去勢)引起的絕經(jīng)可增強(qiáng)胸膜炎的炎癥反應(yīng)，雷諾昔芬和E2處理去勢大鼠減輕了胸膜炎的炎癥反應(yīng)。Speyer等(2005年)和Squadrito(1997年)研究認(rèn)為卵巢切除術(shù)與炎癥標(biāo)志物水平升高有關(guān)，炎癥標(biāo)志物水平在E2替代治療后下降，說明更年期雌激素水平下降與肺功能降低有關(guān)，增加了肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2女性更年期與甲型流感病毒感染

1957年的H2N2、2008年的H5N1和2009年的H1N1，有關(guān)甲型流感病毒(influenza A virus，IAV)感染的流行病學(xué)研究表明，處于年輕的成年女性，病毒感染后死亡率和重癥率高于同年齡的男性。成年雌性小鼠切除性腺后，患流感病毒感染的死亡率高于性腺正常的雌性小鼠。推測成人的性激素水平調(diào)節(jié)了IAV感染后的免疫力。然而，這些研究沒有在分子及細(xì)胞水平上免疫應(yīng)答的進(jìn)行進(jìn)一步的研究[8]。有研究顯示，月經(jīng)期、妊娠期、更年期、口服避孕藥及性激素補(bǔ)充治療導(dǎo)致的激素水平波動影響了肺部疾病的結(jié)局，許多炎癥介導(dǎo)的女性肺部疾病發(fā)生嚴(yán)重的時(shí)期常常在青春期、月經(jīng)期和絕經(jīng)后[9]。有關(guān)哮喘、過敏、肺炎動物模型顯示，肺功能隨E2水平的變化而改變，雌性動物給予雌激素治療減少了肺部炎癥的發(fā)生及疾病的癥狀[10-11]；IAV發(fā)病的小鼠模型顯示，E2治療雌性鼠對IVA感染引起的發(fā)病和死亡具有保護(hù)作用[12]。E2被認(rèn)為是一種有效的抗炎激素，可降低女性感染IAV的嚴(yán)重程度。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)用E2治療雌性C57BL/6小鼠不會影響病毒復(fù)制，但會增加嗜中性粒細(xì)胞趨化因子在肺部的產(chǎn)生、中性粒細(xì)胞向肺部募集及病毒特異性CD8 T細(xì)胞的細(xì)胞因子反應(yīng)，從而保護(hù)女性免受嚴(yán)重流感的侵害[11]。更年期女性體內(nèi)性激素水平發(fā)生了顯著變化，雌激素水平降低尤為明顯，因而即使E2在一定程度上可以保護(hù)女性較少受IAV病毒的侵襲，但由于更年期女性體內(nèi)雌激素水平較低，在流感流行期間也容易感染。

2.3女性更年期與冠狀病毒感染

在病原為冠狀病毒感染的爆發(fā)中，包括重癥急性呼吸窘迫綜合征(SARS-CoV)和中東呼吸綜合征(MERS-CoV)，發(fā)現(xiàn)男性的感染率及嚴(yán)重程度明顯增加[13-14]。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雄性小鼠對SARS-CoV的易感性增強(qiáng)，包括病毒性增強(qiáng)及肺部單核細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的積累增加等。女性雌激素受體(estrogen receptor，ER)信號通路可能是保護(hù)其防止感染因素之一，因?yàn)樾新殉睬谐g(shù)或使用ER拮抗劑治療后的女性死亡率增加，而男性行性腺切除術(shù)后并不影響疾病的結(jié)果。然而這種性別差異在中年小鼠中比較突出，在幼年小鼠中則較少，此趨勢與對人類的研究一致。但對于75歲以上群體，這種性別上的差異則不明顯，可能因免疫反應(yīng)失調(diào)而致使所有老年人死亡率增高[14]。

到目前為止，此次新型冠狀病毒感染爆發(fā)后的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，男性的感染率高于女性。在關(guān)于武漢首批確診425名的研究數(shù)據(jù)顯示，中位年齡為59歲，男性患者較多，占患者總數(shù)的56%(n=238)[15]。來自武漢金銀潭醫(yī)院和武漢大學(xué)中南醫(yī)院的研究數(shù)據(jù)顯示，患者年齡較大，且男性較女性易感；前者患者的平均年齡為(55±5)歲，男性患者占總?cè)藬?shù)的(67.77%，n=67)，后者患者平均年齡為56歲，男性患者占總?cè)藬?shù)的(54.4%，n=75)[16-17]。此外，韓國境內(nèi)有關(guān)新型冠狀病毒感染的研究數(shù)據(jù)顯示，在24例確診病例中，大多數(shù)(58.3%，n=14)為男性，平均年齡為42歲[18]。新型冠狀病毒感染的人群與MERS-CoV和SARS-CoV的人群分布一致，女性易感性低可能由于X染色體及參與先天和獲得性免疫性的激素的保護(hù)作用有關(guān)[13，19]。雖然，尚缺乏針對更年期女性面對病毒感染其易感性是否與年輕女性之間具有差異的研究，但是有證據(jù)表明在圍絕經(jīng)期炎癥調(diào)節(jié)因子核因子κB在海馬中表達(dá)下調(diào)。與此同時(shí)，T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫在圍絕經(jīng)期開始惡化，且與女性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎和傳染性疾病的患病率增加有關(guān)[20]。

3新型冠狀病毒肺炎疫情期間更年期婦女的居家保健

3.1合理飲食

在居家期間，更年期女性應(yīng)盡量做到每日食物多樣化；建議全谷物纖維、足量蔬菜和水果；每日攝入牛奶300mL或相當(dāng)量的奶制品[21]。飲用牛奶可以明顯提高機(jī)體的免疫力[22]。另外，控糖(≤50g/d)，少油(25～30g/d)，限鹽(≤6g/d)，保證足量飲水(1 500～1 700mL/d)，且多飲用白開水和淡茶水等[21]。在不能獲得多樣化食物達(dá)到平衡膳食狀態(tài)時(shí)，為維持機(jī)體健康狀況和增強(qiáng)機(jī)體對病毒的防御能力，可以選擇營養(yǎng)補(bǔ)充劑，以滿足人體日常對各種營養(yǎng)物質(zhì)的需求。在疫情爆發(fā)期間，為減少不必要的人員流動，部分人群可能無法做到每日合理均衡膳食，在此情況下可根據(jù)個(gè)人具體情況，選擇單一或復(fù)合維生素或配方奶粉等作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑。研究顯示服用必需脂肪酸或單獨(dú)口服維生素B6或大劑量持續(xù)補(bǔ)充維生素C可以減輕絕經(jīng)期女性的焦慮癥狀，維生素C還可以緩解由應(yīng)激導(dǎo)致的血壓升高[23]。

3.2居家運(yùn)動

疫情期間，在不能進(jìn)行戶外活動的情況下，適量的居家運(yùn)動是維持身心健康的重要因素之一。低強(qiáng)度到中等強(qiáng)度的運(yùn)動/活動可緩解更年期女性的情緒障礙，減少抑郁癥狀。每日進(jìn)行半小時(shí)以上的居家活動/運(yùn)動，達(dá)到微微出汗，保持身體處于積極活躍的狀態(tài)；保持正常體重，超重或肥胖女性發(fā)生血管舒縮癥狀的風(fēng)險(xiǎn)是正常體重女性的1.5倍[24]。防止久坐，每坐1小時(shí)，起來活動一下，維持正常的生活節(jié)奏。每天堅(jiān)持盆底肌鍛煉，可預(yù)防盆底功能障礙性疾病的發(fā)生，而且具有私密性強(qiáng)、便捷、高效等優(yōu)點(diǎn)，適合更年期女性居家鍛煉。

3.3心理調(diào)適

更年期是女性人生一個(gè)必須經(jīng)歷的階段，大部分女性可以通過神經(jīng)內(nèi)分泌的自我調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)自身平衡，減少不必要的擔(dān)憂。疫情期間應(yīng)正確樹立對新型冠狀病毒肺炎疫情的客觀認(rèn)識，關(guān)注官方疫情信息，不信謠、不傳謠，做好個(gè)人防護(hù)。每天通過現(xiàn)代化的通訊手段與親人、朋友、同事保持溝通和信息交流，傾訴自身的思想和感受，形成互相關(guān)愛的支持系統(tǒng)。同時(shí)關(guān)注家人的身心健康，營造良好的居家氛圍。利用居家的日子，整理清潔房間，保持室內(nèi)通風(fēng)換氣；增進(jìn)廚藝，做家人喜歡吃的餐食；增進(jìn)夫妻感情，強(qiáng)化親子關(guān)系。在居家期間讀喜歡的書、看喜歡的娛樂節(jié)目、聽喜歡的音樂，維持正常的生活節(jié)奏，保持生活的穩(wěn)定性。更年期女性可在此期間進(jìn)行正念冥想訓(xùn)練，采取一個(gè)舒適的姿勢坐下，將注意力集中在呼吸上，感受胸腹的起伏；坐禪，取舒服的姿勢坐下，挺直脊背，感受自己的呼吸、身體或聲音等，對舒緩負(fù)面情緒、減輕抑郁焦慮癥狀有極大的幫助[25]。如更年期癥狀嚴(yán)重，影響到個(gè)人的生活質(zhì)量和家庭和諧時(shí)，應(yīng)及時(shí)通過互聯(lián)網(wǎng)智慧醫(yī)院或預(yù)約咨詢，尋求醫(yī)生的幫助。