黃振宇 王 芳

（1 遼寧葫蘆島市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕科，遼寧 葫蘆島 125003；2 中國(guó)人民解放軍92493部隊(duì)醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧 葫蘆島 125000）

紅斑狼瘡是一種常見(jiàn)的免疫性疾病，該病除了具有皮膚上的損害外也會(huì)造成眾多內(nèi)部器官受損。各種形成的紅斑狼瘡在機(jī)體上病發(fā)之后也會(huì)嚴(yán)重傷害到人們的身心健康，甚至危及生命。因人種差異的影響，其致病因素也不盡相同，臨床研究發(fā)現(xiàn)，不同株的小鼠（NEB/NEWF，MRL1/1pr）在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)SLE的癥狀，家系調(diào)查顯示SLE患者的一，二級(jí)親屬中有10%～20%可有同類疾病的發(fā)生；因此，該癥可造成人體多處器官受累，繼而引發(fā)尿毒癥等嚴(yán)重后果，在此過(guò)程中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎是最為典型的并發(fā)癥之一[1]。目前臨床上針對(duì)其的治療方法眾多，尚未形成統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，本研究針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎的病理特性，采取常規(guī)治療方式與環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療進(jìn)行臨床對(duì)比，抽取我院收治的120例患者作為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2018年2月至2019年1月于我院收治的50例系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法作為分組依據(jù)，劃分為觀察組及對(duì)照組，對(duì)照組接受激素+羥氯喹治療方式，其中男性13例，女性12例，年齡22～42歲，平均年齡（39.5±2.2）歲，病程1～4年，平均病程（2.2±0.6）年，其中并發(fā)腎盂腎炎者10例，并發(fā)肺炎者10例，過(guò)敏性疾病者5例。觀察組接受環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療措施，其中男性14例，女性11例，年齡23～42歲，平均年齡（40.5±2.2）歲，病程1～5年，平均病程（2.5±0.5）年，其中并發(fā)腎盂腎炎者10例，并發(fā)肺炎者8例，過(guò)敏性疾病者7例。兩組患者符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且意識(shí)清晰，可自主回答問(wèn)題，經(jīng)前期心理干預(yù)后，排除合并有治療依從性差、嚴(yán)重腎臟等器官損傷疾病、先天性器官器質(zhì)性疾病、傳染性疾病者，所有患者及家屬均已對(duì)本次研究?jī)?nèi)容充分知悉，簽署知情同意書，由我院倫理委員會(huì)監(jiān)督并批準(zhǔn)研究?jī)?nèi)容，基礎(chǔ)資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），臨床資料完整，存在可比性。

1.2 方法：對(duì)照組患者接受常規(guī)藥物治療措施，選擇激素+羥氯喹治療方式，激素1 mg/（kg?d），口服，每日劑量不超過(guò)60 mg，頓服。同時(shí)給予硫酸羥氯喹片，紛樂(lè)（0.1 g/14 s，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，上海上藥中西制藥有限公司出品，原上海中西制藥有限公司），4片/d，根據(jù)患者反應(yīng)，該劑量可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，長(zhǎng)期維持治療，選擇較小的劑量，2～4片/d即可。觀察組接受環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療措施，環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093393，浙江海正藥業(yè)股份有限公司出品），將其與0.9%的氯化鈉溶液充分混合（150mL），環(huán)磷酰胺劑量選擇1.0 g，執(zhí)行靜脈滴注，1次/30 d，持續(xù)用藥6次，隨后更換頻率為3個(gè)月1次，所有患者均持續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)：①觀察兩組患者治療前后的免疫功能差異，其中觀察指標(biāo)包括C4（補(bǔ)體）、IgM、IgG、IgA（免疫球蛋白）等[2]。②同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床治療效果，觀察指標(biāo)包括顯效、有效、無(wú)效。顯效：患者經(jīng)治療后，臨床癥狀基本消失，通過(guò)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)未見(jiàn)異常。有效：患者經(jīng)治療后，臨床癥狀明顯改善，但仍有遺留有輕微癥狀，未見(jiàn)嚴(yán)重異常反應(yīng)。無(wú)效：治療前后患者臨床癥狀均無(wú)明顯改善，甚至存在進(jìn)一步惡化的趨勢(shì)。顯效+有效/總例數(shù)×100.00%=綜合有效率[3]。③觀察兩組患者治療期間的臨床不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察指標(biāo)包括高血壓、胃腸道異常、呼吸道感染、月經(jīng)不調(diào)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將本次研究所得所有項(xiàng)目數(shù)據(jù)資料均納入SPSS21.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2比較，以率（%）表示，計(jì)量資料采用（t）比較，以（±s）表示，若P＜0.05可認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比：觀察組患者治療有效率為92.00%，其中顯效15例（60.00%），有效8例（32.00%），無(wú)效2例（8.00%）；對(duì)照組患者治療有效率為76.00%，其中顯效13例（52.00%），有效6例（24.00%），無(wú)效6例（24.00%）；組間對(duì)比（χ2=12.685，P=0.001），觀察組顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者治療前后免疫功能對(duì)比：觀察組患者治療前C4、IgM、IgG、IgA水平分別為（0.10±0.02）mg/L、（2.57±0.56）g/L、（19.72±4.83）g/L、（3.52±0.84）g/L；對(duì)照組治療前C4、IgM、IgG、IgA水平分別為（0.11±0.03）mg/L、（2.56±0.61）g/L、（19.64±4.72）g/L、（3.55±0.83）g/L，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比，（t=0.658、0.588、0.656、0.258，P=0.364、0.426、0.331、0.725），觀察組相較于對(duì)照組均無(wú)明顯差異，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者治療后C4、IgM、IgG、IgA水平分別為（0.38±0.09）mg/L、（1.72±0.42）g/L、（12.71±3.27）g/L、（2.36±0.56）g/L；對(duì)照組患者治療后C4、IgM、IgG、IgA水平分別為（0.18±0.06）mg/L、（2.23±0.54）g/L、（15.03±3.78）g/L、（3.12±0.75）g/L，組間對(duì)比，（t=6.264、5.255、5.654、4.614，P=0.001、0.001、0.001、0.001），觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比：觀察組患者中，共出現(xiàn)高血壓1例（4.00%）、胃腸道異常1例（4.00%）、呼吸道感染0例（0.00%）、月經(jīng)不調(diào)2例（8.00%），不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%；對(duì)照組中，共出現(xiàn)高血壓3例（12.00%）、胃腸道異常3例（12.00%）、呼吸道感染2例（8.00%）、月經(jīng)不調(diào)4例（16.00%），不良反應(yīng)率為48.00%；組間對(duì)比（χ2=18.366，P=0.001），觀察組顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。

3 討 論

紅斑狼瘡是一種十分常見(jiàn)的免疫性疾病，在臨床上具有較為復(fù)雜的分型標(biāo)準(zhǔn)，但常見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡與盤狀紅斑性狼瘡兩種類型，兩種類型皆多見(jiàn)于不同程度的皮膚損傷，如皮疹、炎癥、紅腫、紅斑等等，隨著病情進(jìn)展，其病變范圍會(huì)隨之?dāng)U大，導(dǎo)致患處皮膚及斑點(diǎn)顏色發(fā)生變化，繼而導(dǎo)致其他并發(fā)癥或全身性病變，甚至威脅患者生命安全。臨床上常根據(jù)皮疹特點(diǎn)、全身癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查及預(yù)后，將本病分為三型：盤狀紅斑狼瘡、亞急性皮膚型紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡[4]。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡中的主要類型，多見(jiàn)于身體乏力、多種皮膚病、骨質(zhì)疏松、尿液異常、惡性腹瀉等疾病類型。另外，紅斑狼瘡的免疫功能異常，體內(nèi)可產(chǎn)生許多種物質(zhì)，作為致熱源而使機(jī)體發(fā)熱[5]。約80%的患者可有發(fā)熱，大多數(shù)為高熱，約12%的患者表現(xiàn)為低熱。由于血沉的檢測(cè)方法比較方便，因此血沉增高是紅斑狼瘡患者檢測(cè)的最常用的指標(biāo)之一，在排除了感染、正常的月經(jīng)變化、一些理化因素等情況下，紅斑狼瘡患者的血沉增高可以說(shuō)是病情在活動(dòng)，如關(guān)節(jié)炎、皮疹、內(nèi)臟病變等，都可造成血沉增高，因此其病情得到了控制后，血沉可以逐漸恢復(fù)正常[6]。而系統(tǒng)性紅斑狼瘡乃至系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的主要表現(xiàn)仍舊以紅斑皮疹為主，經(jīng)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其中八成以上的患者存在皮膚損害，且患者具體的紅斑、皮疹癥狀呈現(xiàn)多樣型，分析其病理表現(xiàn)可見(jiàn)，顴面部蝴蝶狀紅斑和甲周，指端水腫性紅斑為紅斑狼瘡特征表現(xiàn)特征表現(xiàn)，同時(shí)蝶形紅斑不超過(guò)鼻唇溝，而鼻梁、額、耳廓亦可有不規(guī)則形紅斑。而點(diǎn)狀紅斑的形狀呈現(xiàn)片狀，邊界清楚，皮疹有紅色丘疹、斑丘疹，一般不癢或稍癢，另外，光敏感問(wèn)題較為典型，約有1/3患者一曬太陽(yáng)光即出現(xiàn)整個(gè)面部發(fā)紅，主要是對(duì)紫外線敏感，夏季在屋蔭下，由于輻射面部亦會(huì)發(fā)紅，有些患者紫外線輻射后出現(xiàn)陽(yáng)光過(guò)敏性皮疹[7]。

根據(jù)其病理機(jī)制，可見(jiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡對(duì)人體各處組織或器官的影響較為明顯，因狼瘡性腎炎預(yù)后難度較大，從而致使約有20%的狼瘡性腎炎患者將于10年內(nèi)發(fā)展為尿毒癥，因此，其屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的主要原因之一[8]。同時(shí)近年來(lái)相關(guān)研究顯示，狼瘡性腎炎患者50%死于狼瘡活動(dòng)本身，而另有50%則死于激素等治療的不良反應(yīng)。隨著臨床研究的不斷深入，目前針對(duì)狼瘡性腎炎進(jìn)行早期診斷后，能夠制定聯(lián)合糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒藥物等新型治療措施，從容有效提升其臨床治療效果，降低病變風(fēng)險(xiǎn)。

本次研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)的激素治療方式雖然具有一定的療效，但仍舊不夠全面，針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病癥類型，在輕型表現(xiàn)中利用非甾體類抗炎藥等雖然效果顯著，但可損傷肝細(xì)胞，使腎小球?yàn)V過(guò)率降低，血肌酐上升，因此針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的選擇性較低，而在針對(duì)重型治療的過(guò)程中，皮質(zhì)類固醇、免疫抑制藥、免疫增強(qiáng)劑、血漿交換療法、透析療法與腎移植雖然各有優(yōu)劣，但仍舊缺乏一定的安全性。環(huán)磷酰胺為烷化劑類抗腫瘤藥，也是細(xì)胞毒性免疫抑制藥，其既屬于廣譜抗腫瘤藥物，也在是各種免疫抑制劑中的代表型藥物，在本次研究過(guò)程中，其能夠有效作用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎患者的病灶部位，抑制其B淋巴細(xì)胞的異常增殖，從而達(dá)到降低患者血清免疫球蛋白含量的目的，同時(shí)可有效抑制其過(guò)敏反應(yīng)，降低身體損傷。雖然其不良反應(yīng)較大，可導(dǎo)致患者白細(xì)胞降低，甚至導(dǎo)致出血性膀胱炎，類如尿頻、尿急、膀胱尿感強(qiáng)烈等癥狀，但聯(lián)合激素治療模式，嚴(yán)格控制給藥劑量，能夠極大程度的降低其不良反應(yīng)；在本次研究中，相較于潑尼松聯(lián)合弗米特的治療模式，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療在臨床治療有效率、免疫功能改善效果及控制不良反應(yīng)癥狀方面均具有十分顯著的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎療效顯著，能夠有效提升患者免疫功能，降低臨床不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[9]，不良反應(yīng)低，值得進(jìn)一步推廣研究。