中國抗癌協(xié)會中西醫(yī)整合腫瘤專業(yè)委員會早期臨床試驗研究協(xié)作組

自新型冠狀病毒肺炎（簡稱新冠肺炎）被納入乙類傳染病，并采取甲類傳染病的預防、控制措施[1]以來，全國各省市陸續(xù)啟動了“重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件一級響應”，相繼出臺新冠肺炎疫情系列防控措施，包括社會動員，加強病例隔離和密切接觸者追蹤管理，封鎖疫區(qū)和交通管控以減少人員流動、增加人際交往距離，環(huán)境衛(wèi)生防疫措施，以及個人防護等[2]，嚴防疫情擴散和蔓延。這在客觀上也給藥物臨床試驗質量管理（Good Clinical Practice，GCP）帶來了極大影響。

據不完全統(tǒng)計，2013年至2019年，共有472項針對患者的臨床試驗在國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（Center For Drug Evaluation，CDE）平臺上登記，僅2019年就有304項，且其中抗腫瘤藥物臨床試驗占絕大多數。新冠肺炎疫情防控期間，在確保受試者權益和臨床數據真實完整的前提下，臨床試驗從業(yè)人員如何調整臨床試驗流程，保證臨床試驗合法合規(guī)地開展，減少受試者及其家屬不必要的回院訪視，以及如何優(yōu)化臨床試驗病房環(huán)境，防控受試者及其家屬、研究助理、監(jiān)查員及研究中心工作人員之間的交叉感染，是早期臨床試驗病房應急管理亟待解決的問題。

為此，根據國家衛(wèi)生健康委員會辦公廳《關于印發(fā)醫(yī)療機構內新型冠狀病毒感染預防與控制技術指南（第一版）的通知》[3]、《關于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎防控方案（第四版）的通知》[4]等文件精神，并結合臨床試驗領域實際情況，從啟動應急響應機制、分類實施人員管理、適時調整試驗工作流程、加強病區(qū)環(huán)境管理、應急觀察病房設置、后續(xù)機制常態(tài)化建設6個方面，中國抗癌協(xié)會中西醫(yī)整合腫瘤專業(yè)委員會早期臨床試驗研究協(xié)作組對新冠肺炎疫情期間的早期臨床試驗病房應急管理提出如下指引。

1 盡早啟動應急響應機制

新冠肺炎已被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為全球大流行的新發(fā)疾病。前期分析我國約1.7萬例患者數據，約有2%的患者死亡，主要由于老年人和既往有慢性病患者發(fā)生多器官衰竭所致；后續(xù)研究也發(fā)現，重癥病例中具有合并癥的更常見，而患者的暴露史并無明顯差異[5]。早期臨床試驗的腫瘤受試者主要為中老年人群，新冠肺炎疫情對其潛在危害極大。另外，此次疫情恰逢春運高峰，臨床試驗從業(yè)人員和受試者不可避免地乘坐公共交通工具旅行，存在可能與疫源地人群接觸的巨大風險。鑒于此，疫情期間臨床試驗病房應嚴格落實國家、省級、院級規(guī)章制度，堅持保護受試者權益、遵守GCP法規(guī)、避免或減少交叉感染的總體原則，盡早啟動疫情應急響應機制，制訂臨床試驗應對措施，以及疫情期間的防控規(guī)章制度，規(guī)范臨床試驗行為。

同時，應針對性地對承研項目進行系統(tǒng)回顧，并對已入組受試者進行全面梳理，具體內容包括受試者當前居住地、近期旅行情況、所處試驗階段，計劃回訪安排，以及是否存在因難以抗拒原因而無法如期回訪的可能；患者在基線評估時是否具有發(fā)熱、咳嗽等癥狀，或肺部磨玻璃樣病灶等影像征象，以及是否存在類似不良事件，并接受動態(tài)評估。根據梳理情況，可從受試者隨訪、合并用藥管理、不良事件（adverse events，AE）隨訪、試驗藥物發(fā)放等方面制訂相應的處置預案。針對特殊受試者還可制訂個體化處置預案，并以最大限度地保護受試者的權益為前提。

2 分類實施人員管理

2.1 管理對象

早期臨床試驗病房管理涉及人員，包括醫(yī)院工作人員，各公司的監(jiān)查員及研究助理，參加試驗的受試者及其家屬，以及外來咨詢項目人員等。人員來源復雜，在新冠肺炎疫情防控的特殊時期，容易發(fā)生各種突發(fā)事件，建議從排查新冠肺炎情況、減少或避免人員聚集、做好防護措施等方面對各類人員進行分類管理。

2.2 管理措施

排查新冠肺炎情況：受試者來試驗病房前，應提前使用電話或網絡完成疫情排查、登記，排查內容包括，14 d內，有無往來某疫源地等重點防疫地區(qū)，是否與某疫源地等重點防疫地區(qū)返回人員有接觸史，體溫是否高于37.3℃，所接觸親屬的體溫是否高于37.3℃；來訪前一日實際體溫，有無咳嗽、咳痰、胸悶等不適。進入試驗病房時，研究人員應詳細詢問來訪人員春節(jié)期間的行程安排，包括時間、地點、使用交通工具等。所有人員實行預約來訪，由試驗病房負責人審核后方可接訪；未預約來訪者由研究醫(yī)生進行問詢，充分了解進入試驗病房相關人員的具體情況，以避免交叉?zhèn)魅尽?/p>

減少或避免人員聚集：研究人員可實行彈性排班、分區(qū)域辦公；研究助理、監(jiān)查員除確有必要來訪，原則上應通過電話溝通相關事務；研究助理、監(jiān)查員完成試驗病房相關工作后，應及時離開試驗病房；每名受試者隨訪時僅限1名家屬陪同進入試驗病房，多名受試者同時隨訪時，應安排單獨的房間逐個隨訪受試者；多名受試者同時使用靜脈滴注類藥物時，應安排單間進行輸注試驗用藥物，或者合理安排輸注時間，避免2名受試者在同一房間輸注試驗藥物。將受試者或家屬與研究人員的活動區(qū)域進行劃分，避免受試者或家屬到研究人員辦公區(qū)域活動；同時，僅限參與試驗的相關研究人員在試驗現場，減少不必要的研究人員在試驗現場。

嚴格落實防護措施：試驗病房應按規(guī)定配備足夠的防護用品，如工作服、一次性工作帽、一次性外科口罩、一次性乳膠手套等。試驗病房工作人員根據醫(yī)護人員的分級防護原則選擇合適的防護用品，避免過度防護造成防護物資的浪費。所有進入試驗病房的人員須全程佩戴口罩，入病房時準確監(jiān)測體溫，嚴格使用經校驗、消毒合格的體溫計進行測量。接待受試者時，人員之間保持距離超過1 m。病房出入口處應配備速干手消毒液，并監(jiān)督試驗病房人員規(guī)范使用。

3 適時調整試驗工作流程

疫情期間，應適時調整臨床試驗工作流程，保證臨床試驗順利開展，減少或避免交叉感染。建議通過以下措施調整試驗工作流程：1）線上提交電子版的立項/倫理資料。2）項目調研、方案討論、合同洽談、項目進度跟蹤等均在線上完成。3）為保證受試者的試驗藥物供應，口服藥物可通過具有資質的冷鏈公司寄送給因疫情影響不能現場領取試驗藥物的受試者。4）研究團隊根據方案要求做好受試者的隨訪工作，如因交通管制等不可抗拒因素無法回院隨訪的可在當地醫(yī)院完成隨訪檢查；AE癥狀隨訪盡量采用電話隨訪的形式完成，最大可能地避免受試者失訪，如實記錄隨訪情況，并報告方案違背。5）控制受試者入組，與擬知情的受試者協(xié)商好時間，并做好登記。6）僅接受電話調研項目，暫?，F場項目調研。7）暫停大規(guī)模的健康受試者篩查。8）遠程監(jiān)查。

調整工作流程僅僅是工作方式調整，工作內容和工作質量必須保證和平時無差異，避免工作流于形式。如為了保證視頻啟動會的質量，啟動會前應要求擬參會人員學習研究方案，根據研究方案梳理試驗相關表格，列出需要討論的問題。啟動會時，由項目監(jiān)查員介紹項目相關情況，最后統(tǒng)一提問、討論。監(jiān)查員負責會議記錄，會議結束前對問題進行復述，研究者確認內容是否齊全，并進行后續(xù)跟蹤。

4 加強病區(qū)消毒管理

疫情期間，試驗病房可通過以下清潔、消毒措施加強病區(qū)環(huán)境管理，降低交叉感染的風險。1）試驗病房備齊備足速干手消毒液、消毒液和體溫計，研究中心出入口地面放置噴灑1 000 mg/L含氯消毒液地毯；2）設置專門丟棄一次性口罩的垃圾桶，廢物噴灑1 000 mg/L含氯消毒液后裝入醫(yī)療廢物袋；3）試驗病房使用過的房間及時消毒，包括使用1 000 mg/L含氯消毒液進行擦拭消毒，床單位使用臭氧消毒，空氣使用紫外線消毒等；4）試驗病房應關?？照{系統(tǒng)，每日開窗通風2次、每次30 min，或用空氣消毒機每天消毒4次、每次2 h；5）人員密集地區(qū)如走廊、通道、大廳、電梯等，可用500 mg/L二氧化氯超低容量噴霧器噴灑消毒。

5 設置應急觀察病房

5.1 優(yōu)勢

自新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，醫(yī)護人員迅速投入抗擊疫情中，全國各地醫(yī)院高負荷運轉，一線醫(yī)務人員不可避免地會與確診或疑似或高度疑似的新冠肺炎患者接觸。在醫(yī)院內設置醫(yī)學觀察病房，用于對密切接觸醫(yī)務人員進行醫(yī)學觀察，成為全國各大醫(yī)院的剛性需求。早期臨床試驗病房實行封閉式管理，疫情期間暫無大批量的受試者留宿，全國多家試驗病房在疫情期間均暫緩受試者入組。臨床試驗最大的特點為流程化管理，試驗病房工作人員在這方面具有豐富的經驗，故早期臨床試驗病房在疫情期間緊急轉變?yōu)獒t(yī)學觀察病房，具有客觀上的優(yōu)勢。

5.2 措施

環(huán)境改造：將病房調整為單間醫(yī)學觀察間，采血椅、多余病床全部移出病房。根據試驗病房總體布局，因地制宜規(guī)劃污染區(qū)、半污染區(qū)、清潔區(qū)、緩沖區(qū)，拉警戒線劃分不同的區(qū)域，并明確標識。一般病房內為污染區(qū)，過道為半污染區(qū)，清潔區(qū)與半污染區(qū)之間必須設置緩沖區(qū)。設置隔離房間時，應遵守易消毒、方便隔離觀察對象日常生活的原則。

隔離觀察病房運行流程調整：環(huán)境改造后，應先根據總體布局，梳理并調整隔離觀察病房日常運行流程，流程必須遵守人流、物流使用不同的通道，清潔物品、污物分通道運輸的總體原則。運行流程不應僅限于此，還包括就餐食物如何提供、醫(yī)學觀察如何有效落實、房間如何合理安排、標本采集及轉運的流程，以及外出檢查流程等。

物資儲備：根據已調整的隔離觀察病房運行流程，梳理并儲備所需物資，包括防護物資（一次性帽子、N95防護口罩、護目鏡、面屏、無菌手套、防護服等）、醫(yī)療物資（體溫計、無菌紗布、洗手液、消毒手消液、醫(yī)用垃圾袋等）、生活物資等。

醫(yī)護人員準備：根據各醫(yī)院新冠肺炎疫情防控的總體布局，組織試驗病房醫(yī)務人員對新冠肺炎、消毒隔離技術、職業(yè)安全防護技術等相關知識進行培訓和考核，確保試驗病房醫(yī)務人員具備相應的疫情防控技能，能勝任應急隔離病區(qū)的工作任務。

6 后續(xù)機制常態(tài)化建設

此次新冠肺炎疫情給臨床試驗工作帶來了極大挑戰(zhàn)，同時也給臨床試驗病房工作人員敲響了警鐘。疫情期間，臨床試驗病房的實際相關運行應如實記錄在案，執(zhí)行的相關規(guī)章制度應及時整理成冊，如疫情期間來訪人員新冠肺炎的排查制度、試驗病房感染管理制度、發(fā)熱患者處理標準操作規(guī)程（standard operation procedure，SOP）等。通過此次疫情，臨床試驗人員應認識到，在早期臨床試驗病房體系建設中，感染控制相關制度SOP相對薄弱，需要進一步完善，尤其是大批量健康受試者篩選、藥代動力學（pharmacokinetics，PK）密集采血等期間如何規(guī)范受試者的管理，加強研究人員的感染控制意識，避免交叉感染，是臨床試驗病房亟待規(guī)范的問題。另外，建議臨床試驗病房將感染控制相關的培訓納入臨床試驗研究人員的常規(guī)培訓。

7 結語

新冠肺炎疫情期間，臨床試驗從業(yè)人員應根據國家相關政策及當地疫情的具體形勢制訂工作策略，及時修訂管理制度，加強臨床試驗相關人員管理，科學合理布置試驗病房環(huán)境，調整工作流程等，盡最大努力保證臨床試驗合規(guī)合法地開展，把疫情給臨床試驗帶來的影響降到最小，最大限度地保護受試者權益。同時，作為非傳染病醫(yī)院的臨床試驗病房工作人員，應時刻做好將病房轉變?yōu)獒t(yī)學觀察病房的準備，協(xié)助其他病區(qū)防控疫情，為抗擊疫情貢獻力量。