胡慧君,劉莉,隋艷波,韓宇博,鄒國良,金娟
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040)
代謝綜合征(MS)是一組以肥胖、高血糖(糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損)、血脂異常以及高血壓等為臨床表現(xiàn),并嚴(yán)重影響機(jī)體健康的臨床癥候群[1]。隨著當(dāng)今社會(huì)人們生活方式的改變及高脂飲食的攝入導(dǎo)致代謝綜合征的發(fā)生率逐年升高,由于其能明顯增加心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)而被認(rèn)為是21世紀(jì)對(duì)公眾健康的重要威脅。MS依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論,被歸為中醫(yī)“濕阻”等范疇,國內(nèi)專家分析本病病因多以“痰濕”角度入手,遂本文將MS的研究進(jìn)展及中醫(yī)“痰濕”理論對(duì)MS的關(guān)系認(rèn)識(shí)綜述于下。
MS的病因與發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚未完全清楚,其病因主要是遺傳因素、環(huán)境因素、免疫因素等共同作用的結(jié)果。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗(IR)是MS的中心環(huán)節(jié)和基本特征,慢性炎癥、神經(jīng)激素的激活、氧化應(yīng)激產(chǎn)物、細(xì)胞因子、脂質(zhì)分子等的異常對(duì)于促成IR起到了催化作用。部分單核苷酸多態(tài)性與脂質(zhì)代謝、肥胖和胰島素抵抗相關(guān)的基因目前被確認(rèn)為與MS的某一組分有關(guān)。情感障礙、失眠、高脂高糖的膳食結(jié)構(gòu)、衰老、體力活動(dòng)少、吸煙、精神藥物的長期使用以及過量飲酒等則作為MS的重要危險(xiǎn)因素而存在。有研究表明MS患者心血管事件的患病率、死亡風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是非MS患者的2~5倍[2]。因此需要我們關(guān)注MS的預(yù)防、早期診斷以及臨床干預(yù),以期為患病者的家庭及社會(huì)減輕沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),改善患者的生活質(zhì)量。
中醫(yī)學(xué)中并無MS這一病名,且當(dāng)代的中醫(yī)藥研究對(duì)MS的中醫(yī)學(xué)病名尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),目前主要根據(jù)其臨床表現(xiàn)、常見并發(fā)癥及疾病的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行分類,大多醫(yī)家將其歸為“肥滿”“濕阻”“脾癉”“眩暈”“消瘴”“消渴”等范疇。
痰濕的病機(jī)可以概括如下:先天稟賦不足;脾胃虛弱;飲食不節(jié)傷及脾胃,脾運(yùn)不利,痰濕乃生;情志內(nèi)傷,臟腑功能失調(diào),氣血經(jīng)脈不通,津液輸部失司而生成痰濕。現(xiàn)代生活節(jié)奏加快,人們隨之壓力增大,飲食、勞倦失節(jié)均為成為產(chǎn)生痰濕的誘因。
痰濕伴隨、貫穿于整個(gè)MS的發(fā)生、發(fā)展過程之中,有學(xué)者認(rèn)為痰濕不僅是MS所導(dǎo)致的諸如糖尿病、肥胖等代謝性異常的根本病理因素,更是引發(fā)多種代謝性疾病的元兇。從臨床檢驗(yàn)生化指標(biāo)檢測(cè)臨床流行病學(xué)大樣本調(diào)查中,發(fā)現(xiàn)痰濕體質(zhì)與肥胖、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、高尿酸血癥以及中風(fēng)緊密相關(guān),既往研究同樣表明, MS的病位證素主要在脾,痰濕為主要的病性證素,多有痰濕內(nèi)盛的證候特點(diǎn)[3-4]。脾運(yùn)不利、脾失健運(yùn)則水濕內(nèi)停而為痰、為濕,從而變證百生是其根本病機(jī)。“百病多由痰作祟”,“痰”與MS無論在病因還是致病產(chǎn)物上都有密切的關(guān)系,“痰濕”是貫穿 MS 主要癥候群的中心病理因素。故MS 的發(fā)展過程是一個(gè)以“痰濕”為病因,以五臟為本,以經(jīng)絡(luò)為樞紐,導(dǎo)致多臟器虛損和功能紊亂的整體過程。
MS雖與肝、脾、腎等臟腑功能失調(diào)均相關(guān),但與脾的關(guān)系最為密切。脾主運(yùn)化,脾的功能正常則能化生水谷精微并布散全身,最終轉(zhuǎn)化為氣血津液為機(jī)體所用。脾氣虛弱,運(yùn)化失職,水谷精微生化乏源,輸布不暢,水谷精微因化生障礙產(chǎn)生質(zhì)的異常, 再加上水谷精微的輸布失調(diào), 即形成MS的基本病理產(chǎn)物“痰濕”。故可以認(rèn)為,痰濕為MS病機(jī)的關(guān)鍵所在, 是其發(fā)病核心[5-6]。
路志正[7]認(rèn)為,脾為后天之本,主運(yùn)化、升清,濕邪等各種因素導(dǎo)致脾虛受損、運(yùn)化失司,分清泌濁的功能異常,水谷精微不能正常代謝,引起脂質(zhì)代謝異常,故用調(diào)和升降,健脾助運(yùn),祛濕化濁的治療大法治療痰濕引起的血脂代謝異常在臨床診療過程中取得了較好的療效,故在MS的血脂代謝的異常方面也有著重要的參考意義。祁文輝[8]認(rèn)為本病的病機(jī)在于濕邪聚積、脾失運(yùn)化轉(zhuǎn)輸。素嗜肥甘厚味,加之缺乏運(yùn)動(dòng),導(dǎo)致水濕積聚體內(nèi),從而形體日漸肥胖,血糖、血壓、血脂增高,最終損傷臟腑、經(jīng)絡(luò),從而變生MS諸癥。李琛瑛[9]認(rèn)為MS發(fā)生的根本病因在于脾虛失運(yùn)而導(dǎo)致的一系列臟腑功能失調(diào)。脾胃功能失調(diào),水谷精微運(yùn)化失常,發(fā)生代謝異常,液從濁化,凝聚成痰,釀成脂膏,痰聚日久,浸淫脈道,血行不暢,日久而致痰瘀阻絡(luò);與此同時(shí),脾虛失運(yùn),土虛木乘,致使肝氣趁虛橫逆犯脾,肝氣不暢,氣滯則血停,木克脾土則脾氣更虛,痰濕更盛,加重病情;痰濁凝聚,積熱內(nèi)蘊(yùn),化燥傷津,又會(huì)導(dǎo)致機(jī)體陰虛燥熱內(nèi)盛而出現(xiàn)口干、納呆、煩躁等癥狀。因此,MS之總證總屬本虛標(biāo)實(shí),而痰濕為其根本病因及病理產(chǎn)物。
韓一益認(rèn)為[10]脾胃內(nèi)傷、痰濕內(nèi)蘊(yùn)為代謝綜合征的病機(jī)關(guān)鍵,當(dāng)從脾論治,健脾助運(yùn)、化痰祛濕。始終貫穿治脾為要,從脾論治,靈活化裁,以健脾助運(yùn)、化痰祛濕為先,佐以清熱、化瘀,繼調(diào)補(bǔ)病臟,培補(bǔ)元?dú)猓{(diào)和陰陽,以求治本。故運(yùn)用辛平芳香,健脾助運(yùn)之藥,祛除體內(nèi)陳腐穢濁之氣,使脾臟恢復(fù)健運(yùn),水谷精微得以布散,臟腑經(jīng)絡(luò)得以濡養(yǎng)。臨證常選藿樸夏苓湯、三仁湯、參苓白術(shù)散、二陳湯等加減,多用芳香化濁、芳香溫化之品,以悅脾醒脾助運(yùn),使?jié)駶醿?nèi)消,配以淡滲利濕之屬如茯苓、豬苓、澤瀉、薏苡仁,兼能健脾助運(yùn),并防苦寒?dāng)∥浮?/p>
劉春華[11]運(yùn)用疏肝理脾、燥濕化痰之自擬方“暈清降壓方”,從肝脾同調(diào)、祛痰化濁的方向入手治療MS得到很好的療效。暈清降壓方的組成藥味有:黃芪、絞股藍(lán)、陳皮、山楂、天麻、鉤藤等。隋艷波[12]臨床觀察76例MS患者,采用化痰清熱健脾燥濕法代表黃連溫膽湯,結(jié)論得出適用于本病論治。黃連溫膽湯對(duì)MS患者中醫(yī)證候、血壓、血脂、血糖及肥胖方面均具有改善作用,是治療痰濕偏盛的MS的有效方藥。王琦[13]等運(yùn)用化痰祛濕方(蒼術(shù)、黃芪、白術(shù)、澤瀉、橘紅、荷葉等)以健脾除濕化痰散瘀,能夠改善MS患者的脂質(zhì)代謝和降低血液黏稠度。劉英蘭[14]認(rèn)為MS患者先天稟賦不足,或后天脾氣虧耗,無力運(yùn)化水谷精微,濕性彌散,周流三焦,濕凝為痰,肥甘厚膩助脾釀痰;痰濕均為陰邪,常相互夾雜,在臨床中運(yùn)用平胃散、二陳湯類燥濕化痰經(jīng)方,在臨床上效果較佳。
通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)部分入脾、胃、肝、膽、小腸經(jīng)的中草藥對(duì)MS能發(fā)揮非常好的療效,究其原因可能與其能補(bǔ)益脾胃及小腸之氣,強(qiáng)健其運(yùn)化痰濕,泌別清濁之功有關(guān);另一部分歸肝膽經(jīng)的中藥的作用機(jī)制可能與其能通過疏肝利膽來達(dá)到健脾祛濕的作用有關(guān)。此外,研究發(fā)現(xiàn)具有調(diào)脂、降血糖功效的中藥有桑葉、桔梗;具有改善糖代謝、調(diào)脂、降壓功效的中藥有茵陳蒿等;具有降血脂作用的中藥有澤瀉、茯苓等。
桑葉[15]中含有的DNJ生物堿和兩種黃酮,可通過降低餐后血糖的高峰值而降低血糖值,再加上減慢碳水化合物的消化吸收的功能以改善糖代謝,從而使血糖值下降。桑葉中含有的黃酮類成分可以通過減輕血液黏稠度、強(qiáng)化毛細(xì)血管的作用來降脂、降血壓;桑葉茶內(nèi)還含有抗體內(nèi)LDL-脂蛋白氧化的成分,可以通過改善肝功能和降低血清脂肪的作用達(dá)到降低高脂血癥和減肥的目的,還可以有效地預(yù)防心肌梗死及腦出血的發(fā)生。
多篇文獻(xiàn)研究顯示,桔梗及其提取物具有降血脂、抗肥胖、降血糖的作用。徐麗萍[16]認(rèn)為高、中劑量的桔??傇碥漳軌蝻@著降低高血脂癥大鼠的總膽固醇和甘油三酯水平。桔??傇碥湛梢苑乐垢闻K脂肪變性以及抑制高血脂小鼠子宮脂肪組織質(zhì)量的增長,其機(jī)制可能是因?yàn)榻酃T碥誅能夠抑制脂肪在小腸中的吸收[17],說明桔梗具有降血脂作用。鄭毅男等[18]也得出了類似結(jié)論,認(rèn)為是胰脂肪酶的活性受到桔梗皂苷類成分的影響,才抑制了小腸對(duì)脂肪的吸收,從而實(shí)現(xiàn)抗肥胖的目的。喬彩虹等[19]觀察給予桔梗多糖后的糖尿病大鼠,發(fā)現(xiàn)其進(jìn)水量、進(jìn)食量和尿量顯著減少,體質(zhì)量顯著增加,說明桔梗具有良好的降血糖作用。
CHO等[20]研究發(fā)現(xiàn),茵陳蒿水提物所含酚類組分通過降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性,減少血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生,增強(qiáng)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)和抑制RhoA表達(dá)的機(jī)制來降低自發(fā)性高血壓大鼠的血壓。茵陳蒿所含對(duì)羥基苯乙酮可以促進(jìn)膽汁排泄并改善消化,從而控制血脂水平,預(yù)防心血管并發(fā)癥,調(diào)節(jié)高脂血癥患者的身體功能[21-22]。茵陳蒿及其組分可調(diào)節(jié)糖類代謝。茵陳中的綠原酸不僅能抑制6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)移酶1,減少鈉離子濃度梯度驅(qū)動(dòng)的腸道葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)[23],而且能抑制葡萄糖-6-磷酸酶活性,進(jìn)而抑制肝臟的糖異生,調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝[24]。茵陳蒿所含成分綠原酸可以通過三方面調(diào)節(jié)糖類代謝:一、可以抑制6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)移酶1,從而可以減少腸道的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn);二、可以抑制葡萄糖-6-磷酸酶活性,從而減少體內(nèi)肝臟的糖異生代謝;三、綠原酸還能通過激活A(yù)MP依賴性激酶(AMPK),使骨骼肌攝取更多的葡萄糖[25],抑制肝糖元產(chǎn)生,從而調(diào)節(jié)葡萄糖代謝[26]。
澤瀉醇提物、水提物均有良好的降血脂作用,在臨床上常用來治療脂肪肝、高血脂癥。茯苓多糖作為茯苓的主要成分起著抗炎、降血糖以及抗脂質(zhì)過氧化的作用[27-30],李驥等[30]通過實(shí)驗(yàn)研究證明茯苓有降低大鼠血漿內(nèi)總膽固醇和甘油三酯的功效。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)MS及其并發(fā)癥控制主要以對(duì)癥治療為主且效果欠佳,中醫(yī)對(duì)MS的認(rèn)識(shí)早于西醫(yī),運(yùn)用中醫(yī)整體觀、辨證論治來指導(dǎo)遣方用藥,治病求本,在治療MS方面取得了良好的臨床療效。但其療效的內(nèi)在機(jī)理尚不明確,還需要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本及多中心研究及探討,相信在不久的將來,中醫(yī)“痰濕”理論及其中醫(yī)藥可以在MS的治療應(yīng)用中發(fā)揮更大的作用,擁有光明的前景。