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麻疹與(免疫)記憶喪失

2020-01-11 11:39辛玲,胡付品
中國感染與化療雜志 2020年4期
關(guān)鍵詞:表位麻疹病原體

在急性疾病中,麻疹病毒(measles virus,MV)可能感染20%~70%的B細(xì)胞、T細(xì)胞與漿細(xì)胞,因此MV在免疫系統(tǒng)中有引起多重效應(yīng)的可能性。Mina等在2020年4月報(bào)道,麻疹患兒患病長達(dá)5年后,結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)結(jié)果由先前的陽性轉(zhuǎn)為陰性,且多數(shù)非麻疹傳染病患兒的發(fā)病率和死亡率增加。Mina等指出,雖然免疫功能喪失被定義為“麻疹感染后免疫記憶庫多樣性減少”,但尚未從更基礎(chǔ)水平上證實(shí)。

荷蘭未接種疫苗的兒童暴發(fā)麻疹事件,為“免疫喪失”的存在提供明確依據(jù)。研究的關(guān)鍵是將疫苗接種率低的宗教社區(qū)家庭作為納入對象,獲得感染MV前后的77名試驗(yàn)組兒童的血漿樣本以及從未感染過MV的5名對照組兒童的血漿樣本。研究人員利用噬菌體表面展示技術(shù)和擴(kuò)展文庫檢測病毒表位抗體,該文庫包含大多已知對人致病的病毒蛋白質(zhì)組。

研究人員觀察到所測抗體庫的多樣性或大小有所減少,明確MV感染與病原體表位識別數(shù)量平均減少20%有關(guān)。在已知病毒感染中,約六分之一的兒童喪失自身全部抗體庫多樣性的40%以上。研究還證實(shí),獼猴在感染MV后會(huì)出現(xiàn)類似的抗體多樣性喪失現(xiàn)象。但未獲得免疫的非麻疹兒童組和已接種麻疹疫苗的兒童組中均未觀察到此改變。而病原體的暴露與其特異性抗體應(yīng)答的恢復(fù)有關(guān),表明患者最終有可能恢復(fù)全部抗體庫。

Petrova等采用相同的患者隊(duì)列研究,直接檢查麻疹患者發(fā)病40 d后B細(xì)胞的消耗量,此時(shí)B細(xì)胞總數(shù)已恢復(fù)至患病前水平。對B細(xì)胞受體序列進(jìn)行測序后證實(shí):患者喪失其患麻疹前擴(kuò)展的B細(xì)胞克隆。

這些證據(jù)表明:MV感染確實(shí)導(dǎo)致“免疫喪失”,免疫記憶的重建顯然只能通過與病原體的再次接觸來恢復(fù),進(jìn)行麻疹疫苗接種后的兒童則無此種有害作用。因此,疫苗接種的缺失將兒童處于患麻疹的危險(xiǎn)中,而且使兒童面臨其他感染風(fēng)險(xiǎn)。

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