彭文娟，劉京濤，李曉琳，譚真真，陳音

(三門峽市中心醫(yī)院 兒科，河南 三門峽 472000)

食物過(guò)敏是食物進(jìn)入機(jī)體致敏后，機(jī)體對(duì)食物抗原產(chǎn)生可重復(fù)出現(xiàn)的異常免疫反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體生理功能的紊亂和/或組織損傷，進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀。近年來(lái)食物過(guò)敏與哮喘和過(guò)敏性鼻炎等呼吸道過(guò)敏性疾病相比， 發(fā)病率增長(zhǎng)更為明顯， 被稱為繼哮喘后過(guò)敏性疾病發(fā)病的“第二浪潮”，嬰幼兒是發(fā)生食物過(guò)敏的高危人群，食物過(guò)敏在國(guó)外兒童中的發(fā)病率為0.02%～8%[1]，因年齡、地區(qū)、過(guò)敏原而不同，國(guó)內(nèi)關(guān)于嬰幼兒食物過(guò)敏的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)檢出率不一[2]。本研究旨在對(duì)三門峽市中心醫(yī)院就診1歲以下兒童食物過(guò)敏的現(xiàn)狀及臨床特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)查分析。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象本研究選取2017年1月至2018年1月在三門峽市中心醫(yī)院兒童保健科進(jìn)行健康體檢的0～1歲的兒童，按就診時(shí)間的先后順序依次納入研究。本研究得到了三門峽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試對(duì)象家長(zhǎng)均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1問(wèn)卷調(diào)查 家長(zhǎng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下填寫調(diào)查問(wèn)卷，內(nèi)容包括：患兒及其一級(jí)親屬是否患有過(guò)敏性疾病，兒童可疑食物過(guò)敏史，患兒出現(xiàn)癥狀(皮膚、消化道、胃腸道)的詳細(xì)情況以及出現(xiàn)癥狀后的用藥情況等。

1.2.2食物規(guī)避和口服食物激發(fā)試驗(yàn) 對(duì)所有可疑食物過(guò)敏患兒均行食物規(guī)避2～4周，規(guī)避期間停用原有喂養(yǎng)方式，改為氨基酸配方奶粉(紐康特，妞希迪亞公司)喂養(yǎng)，如癥狀不改善則排除食物過(guò)敏；如癥狀改善，2～4周后改為原有喂養(yǎng)方式，如果再次出現(xiàn)癥狀，則確診為食物過(guò)敏，如果無(wú)任何不良反應(yīng)，則除外食物過(guò)敏。

1.2.3皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn) 包括牛奶、雞蛋、小麥、魚、蝦等的20種食物抗原提取物(購(gòu)自美國(guó)Greer公司)，陽(yáng)性對(duì)照為磷酸組胺1 mg·mL-1，陰性對(duì)照為生理鹽水，以疹團(tuán)平均直徑≥3 mm為陽(yáng)性[3]。

1.2.4診斷流程 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)消化學(xué)組制定的食物過(guò)敏相關(guān)消化道疾病診斷與管理專家共識(shí)[4]，包括病史采集、食物規(guī)避、食物激發(fā)及皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，如有任何一項(xiàng)未完成則為失訪。

2 結(jié)果

2.1 一般資料2017年1月至2018年1月調(diào)查三門峽市中心醫(yī)院兒童保健科進(jìn)行常規(guī)體檢的0～1歲兒童，共發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷650份，平均每月54份，男367份，女283份。其中26例失訪，624例兒童完成整個(gè)診斷過(guò)程，所有患兒出生后均無(wú)窒息搶救病史，除外先天性心臟病、免疫缺陷及維生素D缺乏性佝僂病等基礎(chǔ)疾病。

2.2 病史調(diào)查病史癥狀調(diào)查問(wèn)卷中92例(14.7%，92/624)兒童出現(xiàn)食物過(guò)敏相關(guān)癥狀，其中32例患兒有濕疹等特應(yīng)性病史。父母一方有過(guò)敏病史42例，雙方有過(guò)敏病史18例。癥狀出現(xiàn)至參與調(diào)查中位時(shí)間為48 d。在參與調(diào)查前均按過(guò)敏、小兒腹瀉或濕疹給予抗過(guò)敏藥、腸道益生菌等不同治療。

2.3 食物規(guī)避實(shí)驗(yàn)及食物激發(fā)實(shí)驗(yàn)結(jié)果92例出現(xiàn)食物過(guò)敏相關(guān)癥狀患兒均接受食物規(guī)避2～4個(gè)月，其中69例陽(yáng)性。再對(duì)69例食物規(guī)避陽(yáng)性患兒給予食物激發(fā)，52例陽(yáng)性(8.3%，52/624)。

2.4 皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果52例確診兒童進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，13例陽(yáng)性，其中9例對(duì)雞蛋過(guò)敏，8例對(duì)牛奶過(guò)敏，4例對(duì)牛奶、雞蛋均過(guò)敏，未查出其他過(guò)敏原。

2.5 臨床癥狀39例(75.0%，39/52)表現(xiàn)為胃腸道癥狀：嘔吐或反流15例、腹瀉28例、便血17例、喂養(yǎng)困難11例；17例表現(xiàn)為口唇水腫和皮疹；32例伴有濕疹等特應(yīng)性病史，未見(jiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)及呼吸道癥狀兒童。確診時(shí)18例(35.6%)體質(zhì)量小于2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，4例(7.7%)小于3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，身高均在2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)，血紅蛋白中位數(shù)110 g·L-1，其中28例小于110 g·L-1。血清白蛋白中位數(shù)38 g·L-1。

3 討論

近年來(lái)，食物過(guò)敏的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，成為研究關(guān)注熱點(diǎn)。中國(guó)重慶的兩項(xiàng)橫斷面研究，隨機(jī)抽取401名嬰幼兒(0～24個(gè)月)，評(píng)估1999—2009年食物過(guò)敏的發(fā)生率，結(jié)果顯示食物過(guò)敏的發(fā)生率從3.5%增加到7.7%(P=0.017)[5]。2016年中國(guó)疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心組織了1次0～24月齡嬰幼兒過(guò)敏性疾病癥狀的流行病學(xué)調(diào)查，采用整群抽樣的方法在全國(guó)33個(gè)城市的城區(qū)隨機(jī)選擇1個(gè)社區(qū)作為樣本，對(duì)0～24月齡嬰幼兒母親進(jìn)行面對(duì)面問(wèn)卷調(diào)查；在回收的10 693份有效問(wèn)卷中，嬰幼兒家長(zhǎng)報(bào)告其子女曾發(fā)生或正在發(fā)生過(guò)敏性疾病癥狀的比例為40.9%，過(guò)敏性疾病各癥狀的現(xiàn)患率為12.3%；在這組調(diào)查對(duì)象中被醫(yī)生臨床診斷為食物過(guò)敏263例(2.5%)[6]。Venter等[7]報(bào)道，全球牛奶蛋白過(guò)敏(cow’s milk protein allergy，CMPA)發(fā)生率為2.5%～3.0%。

本研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是在調(diào)查問(wèn)卷的基礎(chǔ)上進(jìn)行食物規(guī)避和食物激發(fā)試驗(yàn)，確定食物過(guò)敏的診斷，包含了IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏反應(yīng)。目前國(guó)內(nèi)外兒童食物過(guò)敏率的調(diào)查研究主要把納入調(diào)查研究的人群先進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，再進(jìn)行食物規(guī)避和食物激發(fā)試驗(yàn)，多為IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏反應(yīng)。各國(guó)由于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和診斷方法的不同，報(bào)道兒童食物過(guò)敏的發(fā)病率也不盡一致[8]。本研究以調(diào)查問(wèn)卷獲得的食物過(guò)敏患病率和食物激發(fā)實(shí)驗(yàn)的患病率分別為14.2%和8.3%，和國(guó)外報(bào)道的14.9%～30.5%和2.3%～4.2%基本一致[9-10]，但高于國(guó)內(nèi)報(bào)道的9.5%和5.6%～7.3%[2]。在52例經(jīng)食物激發(fā)實(shí)驗(yàn)確診患兒中，可能與本研究非IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，也可能和不同人種、不同地域、不同年代及不同的飲食習(xí)慣有關(guān)。但經(jīng)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)確診牛奶蛋白過(guò)敏患兒13例(2.1%，13/624)，稍低于國(guó)外Venter等[7]報(bào)道的2.5%～3.0%，和國(guó)內(nèi)報(bào)道[6]的基本一致。食物過(guò)敏發(fā)病率的報(bào)道出入很大，與很多因素有關(guān)。除了食物過(guò)敏的臨床表現(xiàn)多樣性，嚴(yán)重程度不一，可累及多個(gè)器官系統(tǒng)外，各個(gè)調(diào)查采用的調(diào)查方法也不同(自報(bào)、激發(fā)試驗(yàn)等)，采用的“過(guò)敏”定義不同或僅限于特定的研究人群(如不同年齡組)、特定的食物(牛奶、雞蛋等)、特定地域、飲食習(xí)慣、種族等。中國(guó)目前大多數(shù)調(diào)查為問(wèn)卷加臨床診斷形式，所得食物過(guò)敏率明顯高于食物激發(fā)試驗(yàn)確診的過(guò)敏率。

食物過(guò)敏臨床表現(xiàn)多種多樣，非IgE介導(dǎo)的輕中度CMPA更傾向于出現(xiàn)胃腸道癥狀，最常見(jiàn)的是易激惹，也就是腸痙攣；另外還有嘔吐、腹瀉等；皮膚癥狀包括瘙癢、紅斑、非特異性皮疹、明顯特應(yīng)性濕疹等。IgE介導(dǎo)的CMPA皮膚癥狀更為突出，表現(xiàn)為急性瘙癢、紅斑、蕁麻疹、血管性水腫、急性彌漫性特應(yīng)性濕疹；胃腸道癥狀包括嘔吐、腹瀉、腹痛/腸痙攣；呼吸道癥狀為急性鼻炎和/或結(jié)膜炎，而非IgE介導(dǎo)的CMPA在1歲以內(nèi)很少出現(xiàn)呼吸道癥狀[11]。本研究資料顯示，食物過(guò)敏患兒49例(49/52，94.2%)表現(xiàn)為皮膚癥狀如口唇水腫、皮疹、濕疹等，39例(39/52，75.0%)表現(xiàn)為胃腸道癥狀，包括嘔吐或反流、腹瀉、便血、喂養(yǎng)困難等，未發(fā)現(xiàn)呼吸道癥狀患兒。所有患兒均有不同程度的體質(zhì)量下降、貧血及低蛋白血癥等，考慮可能與診斷延誤、誤診、食物攝入不足、不正確的食物回避等多種因素造成營(yíng)養(yǎng)素的攝入減少有關(guān)[12]。

本研究資料顯示，本地區(qū)1歲以下兒童食物過(guò)敏以牛奶、雞蛋為主，與國(guó)內(nèi)最近報(bào)道一致[13]。研究過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)其他過(guò)敏原，而國(guó)內(nèi)有報(bào)道北京地區(qū)14歲以下兒童主要食物過(guò)敏原是水果[14]，考慮可能和納入研究的年齡階段不同、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案不同有關(guān)。本組調(diào)查設(shè)定的年齡階段為1歲以下嬰兒，同時(shí)也把非IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏也納入觀察。不同國(guó)家不同地區(qū)主要食物過(guò)敏原不同，推測(cè)可能和遺傳、文化、飲食習(xí)慣有關(guān)，美國(guó)報(bào)道花生過(guò)敏比較常見(jiàn)，為1.1%[15]，法國(guó)芥末過(guò)敏多見(jiàn)[16]，新加坡燕窩過(guò)敏比較常見(jiàn)[17]。食物過(guò)敏原的地域差異為研究食物過(guò)敏的影響因素提供了線索。為什么中國(guó)兒童花生、魚、蝦過(guò)敏較少，是否與烹調(diào)方法有關(guān)尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，本地區(qū)1歲以下兒童食物過(guò)敏檢出率為8.3%，以牛奶、雞蛋過(guò)敏為主，75.0%表現(xiàn)為胃腸道癥狀，表現(xiàn)為胃腸道癥狀的兒童均存在不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良。