鮑 倩 蘇志偉 姬夢麗 李思銳

(河北中醫(yī)學(xué)院2017級碩士研究生，河北 石家莊 050091)

阿爾茨海默病(alzheimer disease，AD)是一種緩慢進(jìn)行性的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，是世界范圍內(nèi)癡呆癥的最常見類型，多見于65歲以上的人群，臨床表現(xiàn)以進(jìn)行性記憶力減退、智力和人格障礙等為主要癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會造成沉重負(fù)擔(dān)，并隨著我國社會老齡化的發(fā)展，其發(fā)病率也逐年升高，已成為一項(xiàng)不容忽視的公共健康問題[1]。中、西醫(yī)學(xué)者從不同的角度出發(fā)對AD開展深入研究，均已取得一定進(jìn)展。茲就近年來有關(guān)中西醫(yī)治療AD的研究進(jìn)展綜述如下。

1 AD的西醫(yī)研究

1.1. 發(fā)病機(jī)制 目前，AD的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，先前研究發(fā)現(xiàn)，AD患者基底前腦膽堿能神經(jīng)元大量受損，甚至死亡，突觸前乙酰膽堿的合成及對乙酰膽堿的攝取能力都明顯下降,且嚴(yán)重程度與患者的認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)，因此有學(xué)者提出了膽堿能假說[2]。隨著病理學(xué)研究的深入，發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白斑和Tau蛋白過度磷酸化是AD患者的2個主要病理特征，并相應(yīng)提出淀粉樣蛋白級聯(lián)學(xué)說，認(rèn)為β-淀粉樣蛋白(Aβ)水平升高是AD發(fā)生的重要因素[3]。Aβ是淀粉樣蛋白斑的主要成分，具有引起神經(jīng)元凋亡和突觸丟失、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、免疫反應(yīng)等毒性[4]。Tau蛋白的寡聚體也具有神經(jīng)毒性,能破壞細(xì)胞膜完整性、影響軸突運(yùn)輸、引起神經(jīng)炎癥等，且其能在神經(jīng)元之間傳播,誘導(dǎo)正常的Tau蛋白聚集[5]。Tau蛋白過度磷酸化在AD的臨床前階段開始發(fā)展，但相對于淀粉樣蛋白斑要晚，研究表明體內(nèi)積累的Aβ可引起Tau蛋白的過度磷酸化，且α-突觸核蛋白(α-Syn)在兩者相互作用中起到重要作用，AD患者腦脊液中α-Syn水平升高，并且與Tau蛋白磷酸化水平相關(guān)[6]。超過50%的尸檢報告中發(fā)現(xiàn)，AD患者腦中有α-Syn或路易體相關(guān)病理，α-Syn還與Aβ相互作用，增強(qiáng)Aβ1-42寡聚體的毒性，Aβ、Tau蛋白、α-Syn可以使彼此聚集，導(dǎo)致更多的Aβ產(chǎn)生、Tau蛋白磷酸化，三者相互作用導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞凋亡[7]。近年來，病毒-神經(jīng)自噬假說引起AD也受到了臨床關(guān)注。自噬是機(jī)體正常的生理功能，但單純皰疹病毒-1、人皰疹病毒-6、人皰疹病毒-6b等病毒感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，可使神經(jīng)元自噬功能失調(diào)，研究發(fā)現(xiàn)AD患者的神經(jīng)元中存在自噬體積聚，表明自噬體形成與自噬體降解之間的不平衡,可能在Aβ積累及Tau蛋白代謝中起作用，另外病毒感染后還可以通過改變線粒體動力學(xué)和促進(jìn)炎癥來增加氧化物種類的產(chǎn)生，加速AD病情的進(jìn)展[8]。

1.2 西醫(yī)治療

1.2.1 乙酰膽堿酯酶抑制劑 乙酰膽堿酯酶抑制劑是目前臨床治療AD應(yīng)用最為廣泛、有效的藥物，他克林又名氨氫吖啶，是第1個被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療輕、中度AD的上市藥物，卡巴拉汀是第2代乙酰膽堿酯酶抑制劑，多奈哌齊是目前治療輕、中度AD的一線用藥，屬于第3代乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制劑[9]。鹽酸美金剛是第1個FDA批準(zhǔn)用于治療中、重度AD的藥物,主要通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)谷氨酸水平發(fā)揮作用，是一種安全、有效,且較有市場前景的藥物[10]。

1.2.2 靶向治療 AD的靶向治療也是目前臨床研究熱點(diǎn)，關(guān)于靶向Aβ的疫苗已進(jìn)入臨床試驗(yàn)中，但效果尚不明[11]。P-糖蛋白也可作為AD治療的靶點(diǎn)，P-糖蛋白參與腦內(nèi)Aβ的外向轉(zhuǎn)運(yùn),通過靶向治療P-糖蛋白可以減少Aβ在腦內(nèi)沉積[12]。后有學(xué)者提出嘌呤P2X7受體可作為治療AD的潛在靶點(diǎn)，P2X7受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,在星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞都有表達(dá)，而小膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)炎癥的主要啟動因素,抑制小膠質(zhì)細(xì)胞中P2X7受體可緩解AD的神經(jīng)炎性反應(yīng)[13]?？傊邢蛑委熢贏D治療上具有廣泛前景，但目前仍處于初期階段，仍需進(jìn)一步探索。

1.2.3 其他 另有大量的研究表明，非甾體抗炎藥通過抑制神經(jīng)炎癥可以防治AD[14]；卡介苗可降低AD模型小鼠腦內(nèi)Aβ沉積,控制血清中的炎癥因子水平，改善AD小鼠的行為[15]；消退素D1能通過影響小膠質(zhì)細(xì)胞的代謝，抑制神經(jīng)炎性反應(yīng)，改善AD小鼠的認(rèn)知能力障礙[16]；粒細(xì)胞集落刺激因子可通過減少炎癥因子的釋放從而發(fā)揮抗炎作用，改善AD大鼠的學(xué)習(xí)能力、記憶功能[17]；自噬功能的調(diào)節(jié)可能成為AD治療的新策略，經(jīng)mTOR依賴性和非依賴性途徑調(diào)節(jié)自噬的藥物可有效緩解AD癥狀，為臨床治療AD提供了新的理論依據(jù)[18]。

2 AD的中醫(yī)研究

2.1 病因病機(jī) 中醫(yī)歷代文獻(xiàn)中無AD的病名記載，但大量相關(guān)癥狀描述散在見于呆證、癡證、善忘、癡呆等病癥中，并認(rèn)為其病位在腦，與臟腑氣血關(guān)系密切，基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)?！鹅`樞·天年》載：“六十歲，心氣始衰，若憂悲，血?dú)庑付瑁屎门P。七十歲，脾氣虛，皮膚枯。八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤?！鼻濉ね跚迦巍夺t(yī)林改錯》載：“所以小兒無記性者,腦髓未滿,高年無記性者腦髓漸空?！鼻濉こ虈怼夺t(yī)學(xué)心悟》載：“腎主志，腎虛則智不足，故善忘其前言；又心藏神，神明不充，則遇事遺忘也?！?/p>

2.1.1 臟腑辨證 劉建強(qiáng)等[19]認(rèn)為，腎為先天之本，主骨生髓，上通于腦，腎氣衰竭,精髓缺乏是AD發(fā)生的主要病因。馬琳[20]認(rèn)為，腎為先天之本，藏精生髓，心為君主之官，主血脈司神明，腎中精氣虧損是AD發(fā)病的基礎(chǔ)，心主神明功能減退是AD發(fā)生的重要因素，心腎虧虛、心腎不交是AD的基本病機(jī)。于佳佳等[21]認(rèn)為，脾胃虛弱是AD發(fā)病的關(guān)鍵因素，腦以髓為體,以神為用，髓與神的生成、充沛皆需脾胃補(bǔ)養(yǎng)，脾胃虛衰，運(yùn)化無力，氣血化源不足，氣虛運(yùn)血無力，血虛脈道不榮，導(dǎo)致精虧髓衰，清竅失養(yǎng)，發(fā)為AD。平衛(wèi)燕等[22]認(rèn)為，肝功能異常也會導(dǎo)致AD的發(fā)生，肝主藏血、主疏泄，其功能正常則五臟之氣暢達(dá)，氣血調(diào)和，百病不生，若肝失疏泄，則氣機(jī)不暢，氣血失和，進(jìn)而導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)阻滯，臟腑功能失調(diào)，腦竅失養(yǎng)，最終引發(fā)AD。謝寧等[23]認(rèn)為，肺在AD的發(fā)生發(fā)展過程中也有重要作用，肺主氣，朝百脈，主治節(jié)，調(diào)水道，治理和調(diào)節(jié)全身氣機(jī)運(yùn)行及水液代謝，肝、心、脾、腎的功能無一不與肺密切相關(guān)，故可從調(diào)暢肺之氣機(jī)入手，而達(dá)到調(diào)補(bǔ)五臟虛損，治療和延緩AD進(jìn)展的目的。

2.1.2 經(jīng)絡(luò)辨證 魏江平等[24]從臟腑經(jīng)絡(luò)傳變探討AD的病機(jī)衍變規(guī)律，認(rèn)為臟腑是構(gòu)成和維持人體的核心，而經(jīng)絡(luò)則是氣血津液輸布、濡養(yǎng)五臟、灌溉百骸的通道。隨著年齡增長，出現(xiàn)精氣不足，正氣虧虛，不能抵抗外邪，使邪由皮入絡(luò),流注經(jīng)脈,擾亂臟腑氣血,客于腦絡(luò),經(jīng)絡(luò)痹阻,但腦絡(luò)功能正常或元神未擾,當(dāng)屬AD臨床前期階段；當(dāng)經(jīng)絡(luò)輕度阻塞,氣血津液灌注不足或流通不暢,當(dāng)屬AD輕度認(rèn)知障礙階段；正邪相爭,經(jīng)絡(luò)阻塞或受損,虛瘀痰毒互結(jié),腦之氣絡(luò)血絡(luò)損傷,元神受損而成呆,當(dāng)屬AD癡呆階段。劉莉莉[25]認(rèn)為，少陰屬心、腎兩臟，心主血脈，腎主藏精，少陰病的本質(zhì)就是心腎虛衰，心虛神不充則精神萎靡，腎虛精不足則倦怠乏力，AD的癥狀恰如少陰病的表現(xiàn)，是少陰證寒化或熱化的表現(xiàn)，并提出從少陰辨證論治AD。

2.1.3 陰陽辨證 陰陽學(xué)說也是中醫(yī)核心理論之一，《素問·生氣通天論》中記載“陰平陽秘，精神乃治。陰陽離決,精氣乃絕”，說明了陰陽平衡對人體生理活動、精神狀態(tài)的重要性。韋云等[26]認(rèn)為，陰陽失衡與AD患者神經(jīng)細(xì)胞自噬失調(diào)密切相關(guān)，人體陰陽相互為用、相互制約，是一個動態(tài)平衡和發(fā)展的過程，而自噬是細(xì)胞的一種生命現(xiàn)象，可調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和凋亡，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝和更新，兩者具有相似的內(nèi)涵，人體陰陽平和，自噬功能正常，細(xì)胞才能發(fā)揮正常的功能，一旦機(jī)體陰陽平衡受到破壞，自噬功能也會隨之發(fā)生紊亂，而導(dǎo)致AD的發(fā)生。

2.2 中醫(yī)治療

2.2.1 中藥治療 胡增峣等[27]收集整理了132首治療AD的中藥復(fù)方，共包括150種中藥，經(jīng)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，治療AD用藥主要以補(bǔ)虛瀉實(shí)為主，補(bǔ)益精氣、養(yǎng)血活血、通絡(luò)開竅、利水滲濕是治療AD的主要策略。薛麗君等[28]采用大定心湯治療AD患者30例，并與采用鹽酸多奈哌齊片治療30例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率76.7%，對照組總有效率43.3%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療后治療組簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評分及日常生活能力量表(ADL)評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。張春梅[29]采用補(bǔ)陽還五湯治療AD患者39例，并與采用鹽酸多奈哌齊片治療39例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率74.36%，對照組總有效率51.28%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療后治療組MMSE評分及ADL評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。張娜等[30]采用地黃飲子治療輕度AD患者25例，并與采用鹽酸多奈哌齊片治療25例對照觀察。結(jié)果：治療組治療后MMSE評分及蒙特利爾認(rèn)知評測量表(MoCA)評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)，但ADL評分與對照組比較無差異(P>0.05)。張利平等[31]采用清心益智湯(藥物組成包括生黃芪、炒酸棗仁、地龍、火麻仁、赤芍、益智、當(dāng)歸、桃仁、桂枝及炙甘草)治療AD患者44例，并與鹽酸多奈哌齊片治療44例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率81.82%，對照組總有效率63.64%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后AD評定量表-認(rèn)知分量表(ADAS-cog)評分、ADL評分、MMSE評分及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。金翔等[32]采用活血通竅方(藥物組成包括巴戟天、淫羊藿、熟地黃、川芎、丹參、石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓、龜版、龍齒及水蛭)治療AD患者60例，并與鹽酸多奈哌齊片治療60例對照觀察。結(jié)果：治療組中醫(yī)證候療效總有效率93.33%，對照組中醫(yī)證候療效總有效率70.00%，治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后維生素B12、葉酸及同型半胱氨酸(Hcy)水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.2.2 針刺治療 孫赫楠等[33]采用針刺百會及涌泉治療AD患者55例，并與口服安慰劑治療55例對照觀察。治療組取百會及涌泉穴，進(jìn)針得氣后行施提插捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉手法。結(jié)果：治療組治療后MMSE評分、改良長谷川癡呆量表(HDS)評分及乙酰膽堿、Aβ1-40、Aβ1-42水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。谷巍等[34]采用針刺治療AD患者72例，并與采用鹽酸多奈哌齊片治療69例對照觀察。治療組取穴神庭、百會、風(fēng)池、完骨、膻中、中脘、氣海、血海及足三里，進(jìn)針得氣后，神庭、百會行平補(bǔ)平瀉手法，風(fēng)池行捻轉(zhuǎn)瀉法，完骨先行提插補(bǔ)法，后行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，膻中、氣海、中脘行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，血海、足三里行提插補(bǔ)法。結(jié)果：治療組治療后MMES評分、ADL評分、ADAS-cog評分及數(shù)字廣度測試(DS)評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。賈玉潔等[35]采用三焦針法治療輕、中度AD患者35例，并與采用鹽酸多奈哌齊片片治療36例對照觀察。治療組取穴膻中、中脘、氣海、血海、足三里及外關(guān)。進(jìn)針得氣后，膻中、中脘、氣海、足三里行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，血海行捻轉(zhuǎn)瀉法，外關(guān)行平補(bǔ)平瀉捻轉(zhuǎn)手法。結(jié)果：治療組總有效率68.57%，對照組總有效率52.78%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后臨床醫(yī)生訪談時對病情變化的印象補(bǔ)充量表(CIBIC-Plus)評分、ADL評分及神經(jīng)精神癥狀問卷(NPI)評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)，ADAS-cog評分及MMSE評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。張堪寶等[36]采用火針聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療AD患者46例，并與單純采用鹽酸多奈哌齊片治療46例對照觀察。治療組取穴第1組腎俞、脾俞及百會，第2組心俞、足三里及四神聰，左手持酒精燈，右手持針具，用酒精燈外焰將針尖燒至變白亮?xí)r快速垂直點(diǎn)刺穴位，體穴點(diǎn)刺深度0.5～1.2 cm，頭穴點(diǎn)刺深度0.3 cm，2組穴位交替使用，每周治療1次。結(jié)果：治療組總有效率82.61%，對照組總有效率63.04%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后MMSE評分及ADL評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.2.3 中藥聯(lián)合針刺治療 唐斯偉等[37]采用補(bǔ)髓益腦湯聯(lián)合針刺治療AD患者50例，并與采用鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合尼莫地平片治療50例對照觀察。補(bǔ)髓益腦湯藥物組成包括人參、紫河車、杜仲、牛膝、龜版、熟地黃、巴戟天、酸棗仁、柏子仁、丹參、膽南星、石菖蒲及甘草。針刺取穴大椎、足三里、啞門、內(nèi)關(guān)及百會，進(jìn)針得氣后，百會行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，其余穴位行捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉手法。結(jié)果：治療組總有效率96%，對照組總有效率68%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后MMSE評分改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。劉江[38]采用中藥聯(lián)合針刺治療AD患者20例，并與采用鹽酸多奈哌齊片治療20例對照觀察。中藥采用抵當(dāng)湯加減，藥物組成包括桃仁、大黃、水蛭、虻蟲、黨參、黃芪、茯苓、當(dāng)歸及炙甘草。針刺取穴百會及大椎，進(jìn)針后得氣持續(xù)捻轉(zhuǎn)5 min，留針40 min。結(jié)果：治療組總有效率90.0%，對照組總有效率60.0%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后血清白細(xì)胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平均低于對照組(P<0.05)。張賓[39]采用人參補(bǔ)精安神方聯(lián)合醒腦開竅針法治療AD患者37例，并與采用鹽酸美金剛片治療37例對照觀察。人參補(bǔ)精安神方藥物組成山藥、黃芪、茯苓、桑椹、熟地黃、川芎、桃仁、人參、當(dāng)歸、陳皮、肉蓯蓉、珍珠母、酸棗仁及生龍齒。醒腦開竅針法取穴內(nèi)關(guān)、四神聰、人中、三陰交及太溪。進(jìn)針得氣后，內(nèi)關(guān)行提插捻轉(zhuǎn)瀉法，人中行雀啄瀉法維持至眼球濕潤，四神聰沿皮刺向百會，行快速捻轉(zhuǎn)手法維持1 min，三陰交、太溪行提插補(bǔ)法。結(jié)果：治療組總有效率94.59%，對照組總有效率72.97%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后MMSE評分、MoCA評分、HDS評分及ADL評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.2.4 實(shí)驗(yàn)研究

2.2.4.1 中藥研究 我國藥學(xué)專著中記載了上百種中藥均有抗衰老作用，以補(bǔ)虛藥為主，包括人參、女貞子、何首烏、黃芪、絞股藍(lán)、菟絲子、熟地黃等，研究表明多種中藥提取物對動物的學(xué)習(xí)記憶功能均有改善作用，可以通過改善海馬區(qū)線粒體的功能、減輕腦內(nèi)神經(jīng)炎癥、降低Tau蛋白磷酸化、降低血清Hcy濃度等多種途徑發(fā)揮藥效，已成為研究治療AD的熱點(diǎn)方向[40]。小檗堿是黃連的有效成分之一，可通過維持線粒體膜電位和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)生成，增加軸突線粒體密度和長度，并改善線粒體運(yùn)動，預(yù)防因突觸損失誘導(dǎo)大鼠海馬神經(jīng)元軸突線粒體的異常[41]。梔子苷可通過增加軸突線粒體密度和長度，改善線粒體運(yùn)動和海馬區(qū)神經(jīng)元的運(yùn)輸，減輕Aβ誘導(dǎo)的軸突線粒體異常，從而逆轉(zhuǎn)突觸損失，對AD大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元的病理學(xué)變化有抑制作用，并提高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[42]。淫羊藿苷可減少海馬區(qū)Aβ沉積，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的分化，并調(diào)節(jié)血漿和腦組織中炎癥因子的釋放，改善AD小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶保持[43]。氧化苦參堿可顯著降低AD小鼠新皮質(zhì)與海馬區(qū)中Aβ斑塊和星形膠質(zhì)細(xì)胞簇的密度，還可降低AD小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α及IL-17a等促炎細(xì)胞因子的濃度[44]。通天草醇提物能降低AD小鼠血清中炎性因子IL-6及TNF-α含量，降低炎癥反應(yīng)，并緩解血腦屏障損傷,進(jìn)而改善小鼠的學(xué)習(xí)能力和記憶障礙[45]。海松子提取物可通過調(diào)節(jié)AD轉(zhuǎn)基因秀麗隱桿線蟲體內(nèi)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶-4(GST-4)的表達(dá)，增強(qiáng)秀麗隱桿線蟲的抗氧化應(yīng)激能力,減少Aβ的聚集，從而減輕AD秀麗隱桿線蟲體內(nèi)Aβ的毒性[46]。青蒿素可通過核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信號通路發(fā)揮抗炎、抗氧化、減少線粒體損傷的作用，改善Aβ1-42誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(SH-SY5Y)的毒性作用[47]。仙茅苷能夠緩解AD大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元的損傷,減少神經(jīng)元凋亡，進(jìn)而改善大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能[48]。虎杖醇提物可顯著抑制Tau蛋白磷酸化位點(diǎn)Ser396、Ser199、Ser404及Thr231蛋白表達(dá)，降低AD小鼠Tau蛋白磷酸化水平，提高小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[49]。山茱萸多糖可抑制AD大鼠馬糖原合成酶激酶(GSK)-3β蛋白的表達(dá)，從而降低Tau蛋白過度磷酸化水平，改善大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[50]。

2.2.4.2 針刺研究 三焦針法可明顯改善AD小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，其作用機(jī)制可能是通過觸發(fā)包含調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸可塑性、激發(fā)神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)和神經(jīng)保護(hù)、逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性病變進(jìn)程等多個功能模塊的基因表達(dá)而實(shí)現(xiàn)[51]。針刺百會及腎俞可顯著提高AD大鼠血清中Aβ內(nèi)化相關(guān)蛋白酶的表達(dá)，促進(jìn)Aβ的清除，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力[52]。針刺腎俞、百會、血海及膈俞可下調(diào)AD小鼠大腦海馬區(qū)神經(jīng)元線粒體分裂蛋白1(Fis1)的表達(dá)，提高線粒體融合蛋白1(OPA1)表達(dá)，改善線粒體超微結(jié)構(gòu),進(jìn)而提高AD小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[53]。針刺四關(guān)及足三里可提高AD大鼠腦組織中SOD水平，降低MDA水平，提高大鼠的抗氧化能力，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，提高大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[54]。電針百會、太溪及足三里可提高AD大鼠血清SOD水平，降低MDA水平，減輕自由基對腦組織的損傷，并下調(diào)大腦中細(xì)胞周期調(diào)控蛋白P53及P21的表達(dá)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[55]。

3 總結(jié)與展望

綜上可知，AD是由多因素所導(dǎo)致，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，中、西醫(yī)學(xué)者結(jié)合各自學(xué)科的特點(diǎn)，進(jìn)行了不同方向的研究，但歸根結(jié)底都可匯集到通過減少Aβ沉積、降低Tua蛋白磷酸化水平、抑制炎性反應(yīng)、提高抗氧化能力、改善線粒體功能等方面作用機(jī)制來改善AD癥狀。目前西醫(yī)治療AD以單靶點(diǎn)藥物為主，多靶點(diǎn)藥物偏少，而中醫(yī)強(qiáng)調(diào)治病求本，在辨證用藥的基礎(chǔ)上常聯(lián)合針刺綜合治療，實(shí)現(xiàn)多通道干預(yù)，從而達(dá)到多靶點(diǎn)治療，具有一定優(yōu)勢。但同時中醫(yī)治療也存在一定的缺陷，各家對于AD的選方用藥或針刺取穴具有一定主觀性，尚未形成統(tǒng)一的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，療效的判定標(biāo)準(zhǔn)也不統(tǒng)一，可重復(fù)性較差，不能全部適用，有待將來通過整合相關(guān)中醫(yī)資源，建立統(tǒng)一完善的理論體系，以期更好地為廣大AD患者服務(wù)。