田耿輝

（中牟縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，河南 中牟 451450）

集約化養(yǎng)豬場(chǎng)依靠疫苗是預(yù)防疾病最有效的方法之一，但是在實(shí)際養(yǎng)豬生產(chǎn)中，疫苗免疫接種能否獲得成功，不但取決于接種時(shí)疫苗的質(zhì)量、接種途徑、接種方法和免疫程序等外部條件，還取決于機(jī)體的免疫應(yīng)答能力這一內(nèi)部因素。許多內(nèi)外環(huán)境因素都可能影響機(jī)體免疫力的產(chǎn)生、維持和終止。集約化養(yǎng)豬疾病防控面臨著極大的挑戰(zhàn)和壓力。疫苗免疫效果不明顯、藥物治療及防控難度大等問題撲面而來。要想在錯(cuò)綜復(fù)雜的養(yǎng)豬環(huán)境中提升疫苗防控的效果，繼續(xù)大力度發(fā)揮疫苗在疫病防控中的作用，了解集約化養(yǎng)豬免疫存在的問題和解決豬場(chǎng)疫苗免疫失敗尤為重要。

1 導(dǎo)致免疫失敗的可能因素

1.1 豬體自身因素

1.1.1 營(yíng)養(yǎng)狀況

動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)狀況是影響免疫應(yīng)答的重要因素，當(dāng)豬的體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良、缺乏維生素及氨基酸時(shí)，機(jī)體的免疫功能就會(huì)下降，影響抗體的產(chǎn)生，例如維生素A 的缺乏會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物淋巴器官萎縮，影響淋巴細(xì)胞的增殖與分化、受體表達(dá)與活化，導(dǎo)致體內(nèi)的T 淋巴細(xì)胞、NK 細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）數(shù)量減少，吞噬細(xì)胞的吞噬能力和B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力降低，因而營(yíng)養(yǎng)狀況是不可忽視的。

1.1.2 母源抗體

母源抗體雖然能使仔豬具有抵抗某些疾病的能力，但嚴(yán)重干擾疫苗免疫后機(jī)體免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。如果免疫時(shí)母源抗體水平過高，就會(huì)中和疫苗抗原，使機(jī)體不能產(chǎn)生足量的主動(dòng)免疫抗體，造成免疫失敗。另外，由于來自不同母體的個(gè)體之間或同一母體不同個(gè)體之間的母源抗體水平存在差異，免疫后抗體水平參差不齊，影響免疫保護(hù)效果。

1.1.3 野毒早期感染或強(qiáng)毒株感染

豬體接種疫苗后需要一定時(shí)間才能產(chǎn)生免疫力，而這段時(shí)間恰恰是一個(gè)潛在的危險(xiǎn)期，一旦有野毒入侵或感染強(qiáng)毒，就導(dǎo)致發(fā)病，造成免疫失敗。

1.2 應(yīng)激因素

動(dòng)物機(jī)體的免疫功能在一定程度上受到神經(jīng)、體液和內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，在環(huán)境過冷過熱、濕度過大、通風(fēng)不良、擁擠、飼料突變、長(zhǎng)途運(yùn)輸、轉(zhuǎn)群、疾病等應(yīng)激因素影響下，機(jī)體腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，嚴(yán)重?fù)p傷T 淋巴細(xì)胞，對(duì)巨噬細(xì)胞也有抑制作用，使機(jī)體免疫細(xì)胞大量減少，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低，不能正常產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng)。在注射疫苗時(shí)疫苗從冰箱里取出溫度較低，沒有讓疫苗恢復(fù)到常溫，低溫疫苗注射到體內(nèi)，豬體會(huì)出現(xiàn)冷應(yīng)激，刺激局部產(chǎn)生痛感，出現(xiàn)應(yīng)激甚至休克。因此，在這種情況下接種疫苗，容易導(dǎo)致免疫失敗。

1.3 免疫抑制性因素

1.3.1 免疫抑制性疾病

豬的免疫抑制性疾病（如圓環(huán)病毒感染、藍(lán)耳病等）可以破壞機(jī)體的免疫細(xì)胞，引起免疫細(xì)胞的大量減少，使疫苗免疫后機(jī)體不能產(chǎn)生足量的抗體和細(xì)胞因子。相關(guān)試驗(yàn)相繼發(fā)現(xiàn)，圓環(huán)病毒感染可以在一定程度上抑制機(jī)體對(duì)豬瘟、偽狂犬病、高致病性豬藍(lán)耳病和口蹄疫等疫苗的體液免疫應(yīng)答，造成這些疫苗的免疫失敗。豬藍(lán)耳病感染產(chǎn)生的免疫抑制，可以惡化慢性傳染性疾病，并使豬對(duì)其他疾病如豬瘟等疫苗的免疫應(yīng)答降低，造成免疫失敗。

1.3.2 免疫抑制性藥物

慶大霉素、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素抑制淋巴細(xì)胞的趨化性，磺胺甲基異嗯唑、強(qiáng)力霉素、先鋒霉素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，利福平抑制抗體產(chǎn)生等，從而影響免疫效果。糖皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松、潑尼松、可的松等具有抑制免疫的作用，性激素如睪丸激素、雄激素等對(duì)免疫應(yīng)答有抑制作用，抗病毒藥物如干擾素等能夠干擾和抑制疫苗病毒的復(fù)制，如果在免疫期間使用這些藥物會(huì)顯著降低疫苗的免疫效果。

1.3.3 霉菌毒素的影響

目前霉菌毒素在飼料中普遍存在，不僅導(dǎo)致畜禽生長(zhǎng)受阻、繁殖機(jī)能下降、組織壞死，致癌以及基因突變，還引起動(dòng)物機(jī)體嚴(yán)重的免疫抑制。在所有霉菌毒素中，黃曲霉毒素（AF）高強(qiáng)度抑制動(dòng)物免疫系統(tǒng)，即使是低劑量的AF也可以抑制豬的生長(zhǎng)、改變豬的體液和細(xì)胞免疫。

1.4 疫苗因素

1.4.1 抗原含量不足

抗原含量是影響疫苗免疫效果的首要因素，抗原含量越高，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體數(shù)量越多，抗體產(chǎn)生越快，免疫效果越好，免疫保護(hù)時(shí)間越長(zhǎng)，同時(shí)，受母源抗體的干擾越小。有的廠家為節(jié)省生產(chǎn)成本，或生產(chǎn)工藝落后，生產(chǎn)的疫苗抗原含量不足，接種后就不能刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠的抗體，使免疫保護(hù)不確實(shí)，造成免疫失敗。

1.4.2 外源病毒的污染

近年來豬瘟疫苗受牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）污染的現(xiàn)象日益嚴(yán)重。豬感染BVDV 不表現(xiàn)牛病毒性腹瀉的臨床癥狀而呈亞臨床感染，其癥狀和病理變化類似溫和型豬瘟，并可產(chǎn)生豬瘟病毒的交叉中和抗體，這給常規(guī)的血清學(xué)診斷帶來一定困難，同時(shí)豬感染BVDV 產(chǎn)生的抗BVDV抗體對(duì)豬瘟病毒有一定的抑制作用，因此豬瘟疫苗污染BVDV后對(duì)豬瘟疫苗的免疫有干擾作用，會(huì)降低豬瘟疫苗的免疫效果。

1.4.3 疫苗毒株的差異

疫苗毒株與當(dāng)?shù)亓餍卸局暄逍筒煌耆嗤S多病原有多個(gè)血清型或亞型，如口蹄疫病毒、鏈球菌和副豬嗜血桿菌等，有的各型之間沒有明顯的交叉保護(hù)力，因此，免疫疫苗的血清型必須與當(dāng)?shù)亓餍械难逍鸵恢?，如O型口蹄疫疫苗必須免疫流行O型口蹄疫的豬群，如果免疫流行亞洲I型口蹄疫的豬群就不會(huì)起到明顯的免疫保護(hù)作用。

1.4.4 不同疫苗之間的相互干擾

有的規(guī)模養(yǎng)豬場(chǎng)為了節(jié)約時(shí)間，違反疫苗使用的科學(xué)性，任意將幾種疫苗混合在一起，一并注射，致使疫苗失效或者效價(jià)降低。將兩種或兩種以上有干擾作用的活疫苗同時(shí)接種，會(huì)降低機(jī)體對(duì)某種疫苗的免疫應(yīng)答反應(yīng)，如豬繁殖與呼吸綜合征疫苗與豬瘟疫苗同時(shí)接種，產(chǎn)生的抗體水平會(huì)低于兩種疫苗單獨(dú)注射。干擾的原因可能有兩方面：一是兩種病毒疫苗感染的受體相似或相同，產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)作用；二是一種病毒疫苗感染細(xì)胞后產(chǎn)生干擾素，影響另一種病毒疫苗的復(fù)制。

1.4.5 運(yùn)輸保管原因?qū)е乱呙缡?/p>

生物制品是特殊的產(chǎn)品，必須按照不同的類別和性質(zhì)，在低溫或超低溫的環(huán)境下運(yùn)輸和保存。然而在實(shí)際操作中，或用保溫箱運(yùn)輸；或干脆放在長(zhǎng)途汽車上進(jìn)行長(zhǎng)途運(yùn)輸；或者為了節(jié)約電費(fèi)，白天將冰箱通電，夜晚將冰箱斷電，使生物制品反復(fù)凍融。由于存儲(chǔ)條件不合格和生物制品效力的不可逆性，必然影響生物制品的效力，不同疫苗都有相應(yīng)的保存運(yùn)輸溫度，如果不在相應(yīng)的溫度下保存運(yùn)輸就會(huì)造成疫苗抗原含量損失、破乳、分層，甚至失效，從而降低免疫效果或造成免疫失敗。

1.4.6 疫苗自身質(zhì)量低劣

目前，生物制品生產(chǎn)廠家眾多，設(shè)備水平參差不齊，品種繁多。從產(chǎn)品上看，有的是國(guó)家主管部門正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的，有的是省市主管部門批準(zhǔn)生產(chǎn)的，有的則是中試產(chǎn)品。部分規(guī)模養(yǎng)殖場(chǎng)主為了圖方便、省錢，不從正規(guī)渠道購進(jìn)疫苗，其購進(jìn)的疫苗即使來自正規(guī)廠家，也會(huì)因供貨渠道不正規(guī)等原因很難保證疫苗的質(zhì)量。

1.5 免疫程序和操作因素

1.5.1 免疫程序不合理

免疫程序需要根據(jù)當(dāng)?shù)匾卟×餍星闆r和本場(chǎng)實(shí)際合理制定，不能一味照搬別的豬場(chǎng)的免疫程序?？贵w的產(chǎn)生具有一定的規(guī)律性，免疫時(shí)間過早，容易受到母源抗體的干擾，過晚則出現(xiàn)免疫空白期。免疫次數(shù)過少，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生足量和持久的抗體；免疫次數(shù)過多，間隔時(shí)間過短，會(huì)造成抗體被疫苗抗原中和，降低抗體水平，嚴(yán)重者會(huì)造成免疫麻痹，不能產(chǎn)生抗體。另外，免疫病種過多，會(huì)加重動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，降低疫苗的免疫效果。

1.5.2 接種劑量不準(zhǔn)確

在免疫接種時(shí)，有的操作人員擔(dān)心疫苗抗原含量不足，隨意加大接種劑量（常見于接種豬瘟疫苗），造成免疫麻痹，導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答能力降低，抗體水平反而上不去；有的為節(jié)約成本（常見于接種進(jìn)口疫苗），減少疫苗的接種劑量，造成抗原接種量不足，抗體水平達(dá)不到免疫保護(hù)的要求。

1.5.3 接種方法不當(dāng)

每種疫苗都有其最佳的接種途徑，以達(dá)到最好的免疫效果。滴鼻免疫時(shí)疫苗未進(jìn)入鼻腔就被仔豬甩出；肌肉注射免疫時(shí)，部位不正確，出現(xiàn)打“飛針”現(xiàn)象，疫苗沒有注射到肌肉層而注射到皮下脂肪層；需要后海穴注射的疫苗，為省事進(jìn)行肌肉注射；注射器針頭過粗，注入的疫苗從注射孔流出。

1.5.4 未按說明書使用稀釋液

不按說明書要求用規(guī)定的稀釋液稀釋疫苗或疫苗稀釋后存放時(shí)間過長(zhǎng)等，均會(huì)造成免疫失敗，影響免疫效果。有的廠家隨疫苗提供的稀釋劑存在質(zhì)量問題；有的防疫人員用蒸餾水或普通的生理鹽水甚至自來水代替稀釋劑，從而降低了疫苗的效價(jià)和免疫原性，導(dǎo)致免疫失敗。也有因稀釋劑和疫苗未按制造商的產(chǎn)品說明使用。

1.6 器械和用具消毒不嚴(yán)格

免疫接種過程中，器皿、針頭、注射器等未經(jīng)嚴(yán)格消毒，從而使得接種的過程變成了疾病傳播的過程，注射后引發(fā)疾病的流行。

1.7 消毒藥品使用不當(dāng)

防疫注射時(shí)，防疫人員往往只用碘伏作局部消毒，而不用酒精脫碘或用過多的碘伏消毒，碘伏未干就急于注苗，使碘伏與疫苗接觸，造成疫苗失效，失去免疫效力。

2 提高免疫效果的措施

2.1 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，提高豬群健康水平

健康的豬群免疫后能產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的免疫力，而體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良、患有慢性疾病或處于應(yīng)激狀態(tài)的豬群產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力都較差。因此，應(yīng)加強(qiáng)豬群的飼養(yǎng)管理，保持合理的飼養(yǎng)密度，做好防寒保暖，加強(qiáng)通風(fēng)透光，控制圈舍濕度，加強(qiáng)消毒并保持圈舍清潔衛(wèi)生，為豬群創(chuàng)造一個(gè)良好的舒適環(huán)境。豬只體質(zhì)虛弱、處于發(fā)病狀態(tài)時(shí)暫時(shí)不接種疫苗，及時(shí)供給營(yíng)養(yǎng)全面易于消化吸收的飼料，夏季可在飼料或飲水中添加電解質(zhì)多維。

2.2 減少應(yīng)激，合理選用免疫增強(qiáng)劑

天氣悶熱、陰雨、異常寒冷時(shí)不給豬接種疫苗，夏季免疫可安排在早上或傍晚天氣涼爽時(shí)進(jìn)行；豬群處于長(zhǎng)途運(yùn)輸、更換飼料、轉(zhuǎn)群期間暫不接種疫苗，待適應(yīng)一段時(shí)間后再進(jìn)行免疫接種；遇到不可避免的應(yīng)激時(shí)，可于接種前后1周內(nèi)在飲水中添加電解質(zhì)多維、維生素C等抗應(yīng)激藥物和黃芪多糖等免疫增強(qiáng)劑，以減少豬應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，增強(qiáng)疫苗的免疫效果。

2.3 消除免疫抑制性因素的影響

做好豬藍(lán)耳病病毒、豬圓環(huán)病毒2型、豬瘟病毒、豬偽狂犬病毒等免疫抑制性疾病的免疫接種工作。免疫前后1周內(nèi)嚴(yán)禁在飼料、飲水中添加磺胺類、氟苯尼考、卡那霉素及注射地塞米松和激素類等免疫抑制性藥物，嚴(yán)禁使用干擾素、刀豆素等影響疫苗病毒復(fù)制的藥物。加強(qiáng)飼料品質(zhì)的監(jiān)測(cè)工作，嚴(yán)禁飼喂發(fā)霉變質(zhì)的飼料。

2.4 科學(xué)選擇高品質(zhì)疫苗

抗原含量高低和是否有外源物質(zhì)污染是影響疫苗品質(zhì)的重要因素?？乖扛?，就能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠的抗體，縮短疫苗病毒在體內(nèi)的復(fù)制時(shí)間，抗體產(chǎn)生快，免疫保護(hù)及時(shí)，同時(shí)還可以減少母源抗體的干擾和因保存運(yùn)輸過程中抗原損失造成的免疫失敗。純凈、無外源物質(zhì)污染的疫苗可以有效避免外源病毒對(duì)疫苗病毒的干擾作用，降低疫苗的免疫副反應(yīng)。因此，在選擇疫苗時(shí)一定要購買正規(guī)生物制品廠家生產(chǎn)的抗原含量高、無外源物質(zhì)污染的高效價(jià)疫苗。

2.5 科學(xué)運(yùn)輸、保存疫苗

目前國(guó)內(nèi)大多數(shù)廠家生產(chǎn)的凍干活疫苗要在-15～20℃冷凍條件下保存，少數(shù)廠家生產(chǎn)的凍干活疫苗和進(jìn)口凍干活疫苗可在2～8℃冷藏條件下保存；滅活疫苗要在2～8℃冷藏條件下保存，嚴(yán)禁貼壁，嚴(yán)禁冷凍保存，對(duì)于凍結(jié)、分層、破乳的滅活苗要禁止使用。疫苗長(zhǎng)途運(yùn)輸要使用冷藏運(yùn)輸車運(yùn)輸，短途運(yùn)輸可使用專用疫苗保溫箱或泡沫箱加冰塊冷藏運(yùn)輸，運(yùn)輸時(shí)間不可過長(zhǎng)，嚴(yán)防因運(yùn)輸過程中冰塊融化降低疫苗的使用效果。疫苗稀釋后盡快用完，避免在室溫下長(zhǎng)時(shí)間放置造成疫苗失效，夏季一般在2 h內(nèi)用完，冬季一般在6 h內(nèi)用完。

2.6 制定科學(xué)、合理的免疫程序及提升防疫員技術(shù)水平

根據(jù)本地區(qū)或本場(chǎng)疫病流行的情況及規(guī)律，及時(shí)做好監(jiān)測(cè)仔豬群的母源抗體水平可以科學(xué)確定首免日齡，監(jiān)測(cè)免疫抗體水平可以把握其消長(zhǎng)規(guī)律，合理確定加免時(shí)間。根據(jù)本場(chǎng)疾病流行情況，合理選擇疫苗種類，對(duì)于非必免的細(xì)菌性疫苗可通過加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、定期投用保健藥物進(jìn)行預(yù)防，以減少機(jī)體的免疫負(fù)擔(dān)。病毒性活疫苗盡量不同時(shí)注射，避免活疫苗之間的相互干擾影響免疫效果，一般可間隔5～7 d 免疫，根據(jù)豬的用途、日齡、母源抗體水平和飼養(yǎng)管理?xiàng)l件以及疫苗的種類、性質(zhì)等方面因素制訂出合理、科學(xué)的免疫程序，并視具體情況進(jìn)行調(diào)整。

強(qiáng)化無菌觀念，防疫器具嚴(yán)格消毒，做到一針一用；疫苗用前要測(cè)真空，現(xiàn)用現(xiàn)配，在有效時(shí)間內(nèi)用完；注射疫苗劑量要準(zhǔn)確，嚴(yán)禁使用過期失效、失真空疫苗。注射疫苗時(shí)應(yīng)盡量避免驚嚇豬只，減少應(yīng)激，注射疫苗后有過敏反應(yīng)及時(shí)報(bào)告，并采取有效的搶救措施。疫苗接種工作結(jié)束后，應(yīng)立即用含有消毒液的水洗手消毒，剩余藥液與疫苗瓶焚燒處理，接觸過活疫苗的器具進(jìn)行煮沸消毒處理，不可隨處扔放，以防散毒。

2.7 嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)范

免疫操作方法正確與否直接關(guān)系到免疫效果的好壞，因此在免疫接種時(shí)必須嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，正確掌握接種途徑、嚴(yán)格消毒、認(rèn)真實(shí)施。

2.7.1 使用前的檢查

對(duì)各疫苗一定要按說明書的要求進(jìn)行運(yùn)輸、保存、使用。在接種前對(duì)疫苗的瓶體是否破損、封口是否嚴(yán)實(shí)、標(biāo)簽有無批號(hào)、有無有效使用日期、有無檢驗(yàn)號(hào)、用法是否清晰、物理性狀是否正常等進(jìn)行確認(rèn)，與說明不符的堅(jiān)決不使用。

2.7.2 選擇新型注射器，并正確掌握劑量

疫苗注射器不同于平時(shí)打針治病的老式金屬注射器，雖然價(jià)格低廉，消毒方便，但是長(zhǎng)時(shí)間使用存在刻度不準(zhǔn)確，可視性差，密封不嚴(yán)等問題，不建議使用。新式的注射器制造精良，刻度準(zhǔn)確，密封良好。目前國(guó)內(nèi)規(guī)?；i場(chǎng)均采用此類注射器。而針頭的選擇則更重要，一般采用9～12 號(hào)針頭，注射時(shí)最好每頭豬換一個(gè)針頭。免疫前應(yīng)將注射器、針頭洗凈煮沸10～15 min備用。

2.7.3 注射方法和疫苗瓶的處理

在豬站立的情況下，針頭應(yīng)與地面平行，垂直于豬體正中矢狀面。給小豬注射應(yīng)兩人配合，一人將豬保定住，另一人持注射器進(jìn)行疫苗注射。免疫注射時(shí)認(rèn)真細(xì)致，盡量減少“飛針”和“空漏”情況，疫苗注射到所要求的皮下或肌肉等相應(yīng)部位，發(fā)現(xiàn)漏免豬只及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)免。疫苗接種工作結(jié)束后，應(yīng)立即用含有消毒液的水洗手消毒，剩余藥液與疫苗瓶焚燒處理，接觸過活疫苗的器具進(jìn)行煮沸消毒處理，不可隨處扔放，以防散毒。

2.7.4 認(rèn)真做好免疫檔案

認(rèn)真記錄免疫檔案，有利于對(duì)免疫工作的及時(shí)歸納總結(jié)，也利于對(duì)免疫失敗的原因進(jìn)行追溯和分析，是確保免疫工作達(dá)到預(yù)期效果的一個(gè)必要措施。記錄內(nèi)容包括疫苗的采購、保管、發(fā)放、領(lǐng)疫苗數(shù)量的時(shí)間和人員姓名，還要詳細(xì)記錄好動(dòng)物的種類、數(shù)量、批次、接種方法、疫苗種類、生產(chǎn)日期、接種后的反應(yīng)、操作人等。

2.8 加強(qiáng)跟蹤檢測(cè)，及時(shí)做好補(bǔ)救措施

免疫接種后，要注意觀察豬群接種后的反應(yīng)，如有不良反應(yīng)或發(fā)病的情況，應(yīng)根據(jù)具體的情況采取適當(dāng)?shù)拇胧?。疫苗接種后經(jīng)過一定的時(shí)間應(yīng)進(jìn)行抗體效價(jià)監(jiān)測(cè)，確定免疫效果，尤其是改用新的免疫程序及疫苗種類時(shí)更應(yīng)該做好跟蹤檢測(cè)工作，以及早發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)采取補(bǔ)救措施。