王曉曦 姚爍 周傳健 吳峻嶺

1.山東大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔修復(fù)學(xué)教研所，山東省口腔組織再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東省口腔生物材料與組織再生工程實(shí)驗(yàn)室，濟(jì)南 250012；

2.山東大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院高分子材料研究所，濟(jì)南 250061

高分子材料具有優(yōu)異的力學(xué)性能、絕緣性能、隔熱性能、相對(duì)分子質(zhì)量高等優(yōu)勢，被廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代的生產(chǎn)生活中，同時(shí)在牙科領(lǐng)域中也發(fā)揮著重要的作用。高分子材料受損傷后一般發(fā)生大分子鏈均裂或異裂而使材料產(chǎn)生難以探測的微裂紋，進(jìn)而使材料失效，使用壽命縮短[1]。在復(fù)雜的口腔環(huán)境中，樹脂等牙科高分子材料在各種理化以及微生物因素的作用下，基體內(nèi)部同樣會(huì)產(chǎn)生微裂紋，微裂紋逐漸擴(kuò)展、融合，最終可以導(dǎo)致材料的破裂，影響臨床治療效果。解決上述問題，以生物體仿生學(xué)機(jī)制為基礎(chǔ)的自修復(fù)高分子材料應(yīng)運(yùn)而生。近20年來，自修復(fù)高分子材料在工程、航天等[2]領(lǐng)域見諸大量報(bào)道，人們也嘗試將其引入牙科領(lǐng)域?；诖耍疚膶?duì)近年來牙科自修復(fù)高分子材料的研究進(jìn)展加以整理、總結(jié)，并展望未來發(fā)展和改進(jìn)的方向。

1 自修復(fù)高分子材料的定義與分類

自修復(fù)高分子材料是一類能夠自我感知損傷并自我修復(fù)的智能材料，它模擬了生物體的自愈合現(xiàn)象[3]。當(dāng)微裂紋產(chǎn)生時(shí)，自修復(fù)材料通過本身化學(xué)鍵的變化或者內(nèi)部存貯的自修復(fù)單體的釋放與聚合等，修補(bǔ)裂紋，保持了基體結(jié)構(gòu)的完整性，尤其適合對(duì)微裂紋敏感的脆性高分子材料。通常，自修復(fù)高分子材料按照作用機(jī)制可分為以下幾類：1）本征型自修復(fù)材料[4]，是利用材料本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)特性，通過自身可逆共價(jià)鍵和非共價(jià)鍵的化學(xué)作用從而實(shí)現(xiàn)自我修復(fù)。當(dāng)材料受到損傷后，由于裂紋周圍分子鏈的滑移，同時(shí)在光、熱或紫外線等外界因素共同作用下，分子鏈中的活性官能團(tuán)會(huì)發(fā)生相互作用或化學(xué)反應(yīng)，進(jìn)而修補(bǔ)創(chuàng)面。該種方法的優(yōu)勢在于能多次修復(fù)裂紋而無需添加任何催化劑和自修復(fù)單體材料。2）基于微膠囊模型的自修復(fù)材料[5]，其作用機(jī)理是在基體材料中預(yù)埋很多含自修復(fù)單體的微膠囊，裂紋產(chǎn)生后，微膠囊被擴(kuò)展的裂紋刺破，其中的自修復(fù)單體釋放，通過毛細(xì)作用到達(dá)裂紋面，與預(yù)先埋置在基體中的催化劑反應(yīng)，發(fā)生聚合從而完成損傷的自我修復(fù)，該修復(fù)類型屬于單一不可逆性自我修復(fù)。3）脈管型自修復(fù)材料[6]，模仿了生物學(xué)中的血管結(jié)構(gòu)，通過預(yù)先埋置或者設(shè)計(jì)的相互交通的中空玻璃纖維等微通道將自修復(fù)單體傳遞至基體損傷處，產(chǎn)生結(jié)合并修補(bǔ)裂紋，從而完成自我修復(fù)。其中，由于存在外來自修復(fù)單體的植入，后兩種材料屬于外援型自修復(fù)材料。與相對(duì)單一的微膠囊自修復(fù)材料相比，脈管型自修復(fù)材料通過脈絡(luò)交通作用，自修復(fù)液體修復(fù)裂紋區(qū)域大，且能實(shí)現(xiàn)多次自我修復(fù)。但復(fù)雜的二維或三維交通管道設(shè)計(jì)及制作方法也是該類自修復(fù)材料要突破的瓶頸和未來的研究方向[7]。在上述3種自修復(fù)材料中，基于微膠囊模型的自修復(fù)高分子材料具有不改變高分子材料基質(zhì)的本身特性、合成工藝成熟及易于植入等特點(diǎn)，因而有廣闊的應(yīng)用前景，國內(nèi)外學(xué)者[5]也對(duì)此做了大量研究和報(bào)道。

2 微膠囊自修復(fù)材料的合成及應(yīng)用

經(jīng)典的微膠囊結(jié)構(gòu)是典型的球形核-殼結(jié)構(gòu)，通常由內(nèi)部的芯材（自修復(fù)單體）和外部的壁材（高分子材料的囊壁殼）構(gòu)成。隨著微膠囊技術(shù)的不斷發(fā)展，其制備方法大體涵蓋了物理法、相分離法、聚合反應(yīng)法三類[5]。由于聚合反應(yīng)法（包括界面聚合、原位聚合等）可以有效地包裹疏水性物質(zhì)，原料多樣，是目前研究最多的制備手段。其原理是將自修復(fù)單體全部加入分散相中，在機(jī)械攪拌作用下，生成粒徑不等的液滴顆粒，同時(shí)微膠囊壁的生成原料在體系中不斷反應(yīng)，進(jìn)而形成高分子聚合物沉積在芯材液滴表面，包裹后生成核-殼結(jié)構(gòu)的微膠囊。生成的微膠囊粒徑從幾微米到上千微米大小不等[5]。

2001年，White等[8]首次利用原位聚合法將自修復(fù)單體雙環(huán)戊二烯（dicyclopentadiene，DCPD）包裹于脲醛樹脂[poly（urea-formaldehyde），PUF]的外殼內(nèi)，形成自修復(fù)微膠囊。而格拉布（Grubbs）催化劑被預(yù)置于環(huán)氧樹脂基體中，當(dāng)微裂紋產(chǎn)生時(shí)，微膠囊破裂，釋放的DCPD單體與催化劑接觸，發(fā)生開環(huán)復(fù)分解聚合反應(yīng)，與環(huán)氧樹脂基體聚合，實(shí)現(xiàn)自我修復(fù)。此后，PUF-DCPD微膠囊與Grubbs催化劑組成的自修復(fù)體系得到廣泛應(yīng)用和不斷完善[3]。接著出現(xiàn)了不同壁材及芯材的微膠囊類型，目前應(yīng)用于微膠囊壁材的主要是氨基樹脂類[5]，包括PUF、三聚氰胺甲醛樹脂[poly（melamine-formaldehyde），PMF]、聚酰胺環(huán)氧丙烷樹脂（polyamide epichiorobydrin，PAE）和聚氨酯（polyurethane，PU）等。微膠囊芯材除經(jīng)典的DCPD及含烯環(huán)的衍生物外，還有其他可聚合單體、有機(jī)溶劑、干性油類及環(huán)氧樹脂等[9]，并被廣泛地應(yīng)用到各個(gè)領(lǐng)域。如Yuan等[10]將含環(huán)氧樹脂作為自修復(fù)單體的PUF微膠囊，添加到工業(yè)用熱固性樹脂——氰酸酯（cyanate ester，CE）基質(zhì)中，組成修復(fù)體系，當(dāng)添加量為5%時(shí)，母體樹脂基質(zhì)的彎曲強(qiáng)度和斷裂韌性分別提高了50%和43%，同時(shí)獲得85%的自修復(fù)效率，體現(xiàn)了良好的增強(qiáng)作用和自修復(fù)效能。除了在工科等領(lǐng)域的應(yīng)用，微膠囊自修復(fù)體系也被應(yīng)用到生物功能材料中。Bro chu等[11]合成了低細(xì)胞毒性的聚脲酯-氰基丙烯酸正丁酯的微膠囊，并添加到商品化的甲基丙烯酸甲酯（methyl methacrylate，MMA）基醫(yī)用骨水泥中，結(jié)果表明加入低含量的微膠囊可有效提高骨水泥的機(jī)械性能，展示了良好的應(yīng)用前景。Dailey等[12]則研發(fā)了雙微膠囊自修復(fù)系統(tǒng)，含有還原劑的丙烯酸酯類不飽和自修復(fù)單體和氧化劑被分別包裹于PUF微膠囊，微膠囊破裂后自修復(fù)單體在氧化-還原反應(yīng)的作用下發(fā)生聚合，在環(huán)氧樹脂基體達(dá)到了75%的自修復(fù)效率，同時(shí)該自修復(fù)體系在液體環(huán)境中也實(shí)現(xiàn)了64%的自修復(fù)效果，為其進(jìn)一步在丙烯酸酯基骨水泥的應(yīng)用奠定了研究基礎(chǔ)。

3 自修復(fù)效果的評(píng)估及提升策略

對(duì)于自修復(fù)高分子材料來說，自修復(fù)效率（η）是評(píng)價(jià)自修復(fù)效果的標(biāo)準(zhǔn)。除掃描電鏡觀測、紅外分析等微觀表征手段以外，常用的自修復(fù)效果的表述方法就是以材料自修復(fù)前后機(jī)械性能的恢復(fù)效果為標(biāo)準(zhǔn)。為此，采用拉伸試驗(yàn)、疲勞試驗(yàn)以及斷裂韌性試驗(yàn)等方法[6]進(jìn)行自修復(fù)高分子材料自修復(fù)效率的計(jì)算，而斷裂韌性實(shí)驗(yàn)則是最為常用的一種。材料的斷裂韌性（KIC）[13]代表材料阻止裂紋擴(kuò)展的能力，通常用斷裂韌度值來表示。分別測試自修復(fù)材料自修復(fù)前后的斷裂韌度值，二者的比值反應(yīng)材料自修復(fù)效率的大小。在斷裂韌性實(shí)驗(yàn)中通常采用以下幾種模型測試自修復(fù)效率[14]：單邊V型切口梁（single edge V-notch beam，SEVNB）模型、單邊切口拉伸（single edge notch tension，SENT）模型、緊湊拉伸（compact tension，CT）模型、錐形雙懸臂梁（tapered double cantilever beam，TDCB）模型。以上4種模型在應(yīng)用的時(shí)候，均要在試件一側(cè)或一端預(yù)制一定長度的切口，試件在彎曲或拉伸應(yīng)力的作用下，順著預(yù)制裂紋的方向開裂，計(jì)算KIC-自修復(fù)前；斷裂試件準(zhǔn)確對(duì)位或自行復(fù)位后進(jìn)行自我修復(fù)，然后再次加載得到KIC-自修復(fù)后，進(jìn)而獲得材料的自修復(fù)效率η=KIC-自修復(fù)前/KIC-自修復(fù)后。而上述4種模型也各有特點(diǎn)，SEVNB模型是在原有單端切口的下方再增加一小切口，以使人工切口與自然裂紋更為相似；SENT模型能更好地模擬材料實(shí)際應(yīng)用條件下裂紋尖端的約束情況；而CT模型則在同等測試能力下試樣體積最小，所需材料少。SEVNB、SENT以及CT試件都有著易于加工、便于加載的優(yōu)點(diǎn)，但在應(yīng)用時(shí)，可能會(huì)存在自修復(fù)前后預(yù)制裂紋長度的差異，導(dǎo)致自修復(fù)效率計(jì)算結(jié)果的誤差。而TDCB模型采用了錐形雙懸臂設(shè)計(jì)，這種獨(dú)特幾何結(jié)構(gòu)使得KIC的測試與預(yù)制裂紋長度無關(guān)，所以能準(zhǔn)確地測試其修復(fù)前后的力學(xué)性能，也成為檢測自修復(fù)效率的經(jīng)典試樣模型[8]。

自修復(fù)效率的高低和微膠囊在基體中的含量以及其在微裂紋作用下的破裂率有關(guān)系[6]。為不影響基質(zhì)的機(jī)械性能，微膠囊的添加量受到一定限制，所以改進(jìn)膠囊的破裂效果成為提高自修復(fù)效果的關(guān)鍵因素之一。對(duì)微膠囊表面進(jìn)行偶聯(lián)化改性處理，提高膠囊與樹脂基質(zhì)的結(jié)合力是一種行之有效的手段。Li等[15]采用3-氨基丙基三乙氧基硅烷（KH550）改性處理含DCPD的PUF微膠囊表面，紅外光譜、能譜分析及掃描電鏡觀測證實(shí)，偶聯(lián)劑成功鍵合到囊壁表面，并與環(huán)氧樹脂基質(zhì)產(chǎn)生了牢固的結(jié)合，提高了二者之間的結(jié)合強(qiáng)度，為自修復(fù)效果的提升奠定了基礎(chǔ)。Yahyazadehfar等[16]的最新研究也進(jìn)一步證實(shí)，用3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷（KH570）處理微膠囊后，微膠囊在樹脂基質(zhì)中的破裂率提升了5倍，獲得了良好的自修復(fù)效果。

4 微膠囊自修復(fù)材料在牙科領(lǐng)域的應(yīng)用

為解決牙用樹脂基復(fù)合材料在實(shí)際臨床應(yīng)用過程中出現(xiàn)的基體折裂、患牙繼發(fā)齲等弊端，學(xué)者們嘗試將自修復(fù)概念引入牙科高分子材料領(lǐng)域，取得了有益的研究成果[17]，而綜合近年來的文獻(xiàn)報(bào)道，牙科自修復(fù)材料的研究大部分采用了微膠囊技術(shù)。

2010年，Wertzberger等[18]首次采用White等[8]的自修復(fù)模型，將PUF-DCPD微膠囊和Grubbs催化劑加入含有高無機(jī)填料（55%）的牙用復(fù)合樹脂中，與以往的自修復(fù)研究不同，該實(shí)驗(yàn)旨在探討在高無機(jī)填料含量下，自修復(fù)體系的特性。結(jié)果表明添加一定量的微膠囊（5%）不改變復(fù)合樹脂的機(jī)械性能，同時(shí)可獲得57%的自修復(fù)效率，說明高含量填料對(duì)自修復(fù)效果不產(chǎn)生任何影響。接著，Then等[19]對(duì)微膠囊的囊壁材料進(jìn)行了改性，用聚脲三聚氰胺甲醛樹脂[poly（urea-melamine-formaldehyde），PUMF]代替了PUF，以增加囊壁的機(jī)械強(qiáng)度及與樹脂基質(zhì)的結(jié)合力，結(jié)果表明：添加6%的微膠囊到樹脂基質(zhì)中對(duì)其機(jī)械性能沒有影響，且分散良好。Ouyang等[20]利用細(xì)乳液界面聚合法制備了含三甘醇二甲基丙烯酸酯（triethylene glycol dimethacrylate，TEGDMA）的PU納米膠囊，并將其添加到商品化牙科樹脂粘接劑中，研究結(jié)果表明含納米膠囊的樹脂粘接劑的粘接強(qiáng)度高于對(duì)照組，同時(shí)展示了良好的生物相容性。Kafagy等[21]利用原位聚合法合成了4種類型的含常見牙體自修復(fù)單體的PUF微膠囊，并以10%的比例添加到復(fù)合樹脂中，疲勞循環(huán)測試結(jié)果顯示，自修復(fù)復(fù)合樹脂的抗疲勞性能得到極大提高，這主要與微膠囊的增強(qiáng)作用有關(guān)。但是，仍然有20%的試件沒有產(chǎn)生自修復(fù)效果，分析原因，可能與試件裂紋斷端結(jié)合不緊密或者自修復(fù)單體釋放量不足有關(guān)[22]。

最近，Wu等[23]首次合成了以PUF為殼材，自修復(fù)單體TEGDMA為芯材的新型自修復(fù)微膠囊。研究結(jié)果表明，微膠囊平均粒徑70 μm，具有良好的熱穩(wěn)定性和生物相容性，向牙科樹脂（Bis-GMA和TEGDMA的混合物）添加15%的微膠囊不破壞其原有的機(jī)械性能，同時(shí)可以獲得64%的自修復(fù)效率。接下來，為探究微膠囊在高含量無機(jī)填料的復(fù)合樹脂中能否正常發(fā)揮功能，將不同含量的微膠囊添加到復(fù)合樹脂中，結(jié)果顯示，添加7.5%的微膠囊對(duì)復(fù)合樹脂機(jī)械性能不產(chǎn)生明顯影響，同時(shí)可獲得67%的自修復(fù)效率，與Wertzberger等[18]的研究報(bào)道一致。同時(shí)含7.5%微膠囊的復(fù)合樹脂在水中浸泡老化處理6個(gè)月后，仍然具有良好的自修復(fù)效果，并且在水中也實(shí)現(xiàn)了自我修復(fù)，更加符合實(shí)際的口腔應(yīng)用狀況[24]。此外，Wu等[23]成功將含季銨鹽抗菌單體甲基丙烯酸十六烷基二甲銨（dimethylaminododecyl methacrylate，DMAHDM）、無定形磷酸鈣納米顆粒（nanoparticles of amorphous calcium phosphate，NACP）及微膠囊共混到牙科復(fù)合樹脂中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)合樹脂的機(jī)械強(qiáng)度沒有下降，同時(shí)獲得65%的自修復(fù)效率和優(yōu)異的抗菌效果，實(shí)現(xiàn)了復(fù)合樹脂的抗菌、再礦化和自修復(fù)三重功能[25]；而表面接枝十八烷基二甲基（γ-三甲氧基硅基丙基）碘化銨官能團(tuán)的納米抗菌填料與PUF-TEGDMA微膠囊同樣也可以賦予復(fù)合樹脂優(yōu)良的即刻及長久抗菌性能和自修復(fù)性能[26-27]。作為系列研究，Yue等[28]又將DMAHDM、NACP和微膠囊共同引入牙科樹脂粘接劑中，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，具有自修復(fù)功能的新型抗菌樹脂粘接劑可供臨床應(yīng)用。近期，微膠囊的自修復(fù)概念也被應(yīng)用到牙科常用的樹脂水門汀及玻璃離子水門?。╣lass ionomer cements，GIC）中。Wu等[29]自行合成了自粘接樹脂水門汀，并結(jié)合使用PUFTEGDMA微膠囊，研究證實(shí)含7.5%微膠囊的水門汀具有優(yōu)異的粘接和自修復(fù)效果以及長期時(shí)效性。Huyang等[30]依據(jù)GIC的反應(yīng)機(jī)制設(shè)計(jì)了一種臨床適用的自修復(fù)牙科復(fù)合材料。將GIC液相的主要成分——聚丙烯酸水溶液作為自修復(fù)液包裹在二氧化硅微膠囊中，連同GIC粉劑的主要成分——氟硅酸鍶顆粒共同添加到樹脂基質(zhì)中。當(dāng)樹脂材料出現(xiàn)裂紋時(shí)，微膠囊破裂，液劑和粉劑發(fā)生酸堿反應(yīng)，凝固后產(chǎn)生自修復(fù)效果，當(dāng)微膠囊含量在5%～10%時(shí)，平均自修復(fù)效率為25%；而后續(xù)的疲勞力學(xué)試驗(yàn)證實(shí)，微膠囊的加入可以顯著增強(qiáng)復(fù)合物基體的抗疲勞能力[16]。

上述關(guān)于牙科自修復(fù)材料的合成及應(yīng)用的探索為有效解決實(shí)際臨床問題開辟了新的方向，也為新型多功能牙科生物材料的研究奠定了基礎(chǔ)。

5 牙科自修復(fù)高分子材料存在的問題和展望

目前，盡管基于微膠囊模型的牙科自修復(fù)高分子材料已展示了其巨大的優(yōu)點(diǎn)，但仍存在許多不足。首先，對(duì)于微膠囊顆粒的尺寸問題，仍無明確的標(biāo)準(zhǔn)。如何確定合適的粒徑范圍是要解決的問題之一；其次，影響自修復(fù)效率的因素有很多，其中最主要的是微膠囊對(duì)微裂紋擴(kuò)展的感知力，實(shí)時(shí)破裂并釋放單體是關(guān)鍵所在，因此，探索更合適的芯材和囊壁材料，并改善微膠囊與基質(zhì)結(jié)合力，是進(jìn)一步提升自修復(fù)效率要解決的問題；第三，盡管微膠囊合成工藝成熟且易于植入高分子材料基體內(nèi)部，但是添加過程中，在外力作用下微膠囊內(nèi)單體的泄露和功能行使過程中囊內(nèi)單體的溶出等帶來的潛在毒性問題及固化后的高分子材料在長期使用過程中，如何防止單體在微膠囊中聚合，同時(shí)又要保持單體的高活性等，仍需進(jìn)一步研究；最后，植入基體內(nèi)部的微膠囊在裂紋作用下破裂，單體溢出固化后，就無法再進(jìn)行二次修復(fù)，能否實(shí)現(xiàn)微膠囊自修復(fù)材料的多次修復(fù)也將成為未來研究的重點(diǎn)。

綜上所述，不斷優(yōu)化和研發(fā)新的高效能自修復(fù)系統(tǒng)，并且與多種改性材料共混，制備多功能的牙科新型生物功能材料，滿足臨床需求，是口腔高分子材料領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和未來趨勢，具有廣闊的應(yīng)用前景[31]。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。