張 瑜，鐘 欽，程 嬋，唐 菲，倪婷婷，薛英波

(1.貴州省人民醫(yī)院腫瘤科，貴州 貴陽 550002；2. 國家衛(wèi)生健康委肺臟免疫性疾病診治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州 貴陽 550002)

食管癌是最常見的消化道腫瘤之一，且發(fā)展中國家發(fā)病率明顯高于歐美地區(qū)發(fā)達(dá)國家[1]。我國是食管癌高發(fā)區(qū)，且病理類型以鱗癌更為常見。我國食管癌發(fā)病人群中，60歲、75歲以上的患者分別約占70%、20%[2]，呈現(xiàn)老年化趨勢，嚴(yán)重威脅人民生命健康。老年食管癌患者常存在多種并發(fā)癥，治療耐受性差，發(fā)現(xiàn)時常為晚期，如何制定實(shí)施合理、有效、耐受性佳的綜合治療模式目前尚有爭議。中藥是我國醫(yī)藥的瑰寶，部分研究提示中藥聯(lián)合化療可提高抗腫瘤療效，并減輕化療不良反應(yīng)。消癌平注射液為通關(guān)藤提取物，所含新C21-甾體苷可抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，所含通關(guān)藤多糖還可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[3-5]。本研究采用消癌平注射液聯(lián)合化療治療老年晚期食管癌患者，并觀察其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年9月至2018年12月貴州省人民醫(yī)院腫瘤科收治的老年晚期食管癌患者59例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)組織病理學(xué)診斷的食管鱗癌；2)臨床分期為晚期，不能接受根治性手術(shù)或放療者；3)年齡≥60歲；4)ECOG評分為0～1分、無化療禁忌證、能接受≥2周期一線化療方案者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)不能明確病理類型者；2)有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者；3)血糖控制不佳者；4)合并嚴(yán)重器官功能障礙不能接受化療者；5)合并免疫系統(tǒng)疾病者；6)合并其他部位惡性腫瘤或既往曾因惡性腫瘤接受過抗腫瘤治療者；7)不能按計(jì)劃治療、復(fù)查及隨訪者。

1.2 治療方案2組均采用標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案紫杉醇聯(lián)合順鉑或5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑方案化療，每21～28 d為1周期，給予2～6周期或至疾病進(jìn)展或不能耐受化療，化療期間給予對癥支持治療。治療組29例化療期間同時給予消癌平注射液，質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖溶液進(jìn)行稀釋滴注，每天1次，1次60 mL，連續(xù)滴注10～14 d。對照組30例僅予以化療2～6周期或至疾病進(jìn)展或不能耐受化療。

1.3 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)影像學(xué)復(fù)查結(jié)果，按照實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1[6]，近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，以CR + PR計(jì)算有效率，以CR + PR + SD計(jì)算疾病控制率。

1.4 不良反應(yīng)2組患者均于化療后評價不良反應(yīng)，根據(jù)WHO化療藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，比較2組患者用藥后的不良反應(yīng)。主要包括消化道反應(yīng)(口腔黏膜炎、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘)、血液學(xué)毒性(血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、出血)、肝功能和腎功能異常(膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、蛋白尿等異常)、心臟毒性(心率、心功能異常)、過敏反應(yīng)、發(fā)熱等。

1.5 癥狀表現(xiàn)及生活質(zhì)量2組患者均于化療后評價癥狀改變和生活質(zhì)量改變情況。癥狀主要觀察進(jìn)食梗阻緩解情況。生活質(zhì)量以KPS評分評價，分為0～100分。好轉(zhuǎn)：KPS評分增加≥10分；穩(wěn)定：KPS評分變化<10分；下降：KPS評分減少≥10分。上述變化均需維持2周以上。以好轉(zhuǎn)+穩(wěn)定計(jì)算生活質(zhì)量改善有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較依照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)際納入老年晚期食管癌患者59例。男55例，女4例；年齡60～81歲，中位年齡67歲；治療前KPS評分70～90分。治療組29例，對照組30例。2組患者的性別、年齡、治療前KPS評分等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 2組近期療效比較治療組有效率和疾病控制率分別為37.9%(11/29)、65.5%(19/29)，對照組分別為33.3%(10/30)、63.3%(19/30)，比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.136，P=0.712；χ2=0.031，P=0.861)。

2.3 2組不良反應(yīng)比較治療組和對照組均未發(fā)生治療相關(guān)性死亡，均以消化道反應(yīng)、血液學(xué)毒性為主。消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，均未發(fā)生Ⅳ度消化道反應(yīng)，其中Ⅱ、Ⅲ度發(fā)生率治療組41.4%(12/29)，對照組43.3%(13/30)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.023，P=0.879)。血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為骨髓抑制,其中Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率治療組17.2%(5/29)，對照組40.0%(12/30)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.724，P=0.054),2組均未發(fā)生Ⅲ、Ⅳ度血小板減少。2組均未發(fā)生Ⅱ度及以上肝功能異常及過敏反應(yīng)等。其余不良反應(yīng)，如口腔潰瘍、腎功能異常、心血管系統(tǒng)損傷、過敏、發(fā)熱等發(fā)生率較低且均為Ⅰ度，未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.4 2組癥狀及生活質(zhì)量比較治療組改善進(jìn)食梗阻癥狀有效率51.7%(15/29)，對照組40.0%(12/30)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.817，P=0.366)。治療組的生活質(zhì)量改善有效率為69.0%(20/29)，高于對照組的43.3%(13/30)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.931，P=0.047)。

3 討論

隨著人口老齡化進(jìn)展，老年食管癌患者數(shù)量日益增多，初治時常因?yàn)槟[瘤分期較晚或合并多種復(fù)雜基礎(chǔ)疾病而失去手術(shù)或放療根治機(jī)會。目前針對晚期食管癌的靶向治療、免疫治療療效尚待進(jìn)一步觀察，化療仍是其主要治療方式。但老年患者生理功能儲備低下，常合并多種慢性疾病，此外，食管病變顯著影響患者進(jìn)食、營養(yǎng)狀態(tài)，從而進(jìn)一步降低患者對化療耐受性，整體依從性較差。因此，在制定老年食管癌患者人群綜合治療方案時，除考慮化療療效外，還應(yīng)關(guān)注如何降低治療不良反應(yīng)、提高治療耐受性。

中藥聯(lián)合化療可提高抗腫瘤療效，并減輕不良反應(yīng)，但其具體作用仍存在一定爭議[7]。通關(guān)藤始記載于《滇南本草》，其味苦、微甘，性涼，入肺胃膀胱經(jīng)。中藥消癌平注射液通過現(xiàn)代制藥工藝將通關(guān)藤經(jīng)過水提醇沉制而得，含有新C21-甾體苷、多糖、生物堿等多種有效成分，具有清熱、解毒、祛痰、止咳、平喘等功能[3-5,8]。體外實(shí)驗(yàn)中，消癌平注射液通過阻滯細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡，抑制堿性成纖維細(xì)胞生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-2、血管內(nèi)皮生長因子等表達(dá)，從而協(xié)同化療藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，阻斷腫瘤微血管新生及腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移，進(jìn)而達(dá)到抑瘤作用[9-11]。本研究中，采用消癌平注射液聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療老年晚期食管癌患者，與單純化療相比，盡管2組患者的近期療效無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但消癌平注射液聯(lián)合化療的患者生活質(zhì)量優(yōu)于單純化療患者。此外，盡管差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但骨髓抑制發(fā)生率消癌平注射液聯(lián)合化療低于單純化療，癥狀緩解高于單純化療。這可能與消癌平注射液可通過改善骨髓造血微環(huán)境，刺激白介素等免疫因子的合成，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、緩解白細(xì)胞減少，協(xié)調(diào)抗腫瘤治療進(jìn)而提高治療耐受性有關(guān)[3,6,11-12]。

綜上所述，與單純化療比較，消癌平注射液聯(lián)合化療在老年晚期食管癌患者臨床應(yīng)用中安全有效，并可以一定程度上緩解化療不良反應(yīng)，改善癥狀，提高生活質(zhì)量，可考慮臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，研究結(jié)論可能存在一定偏差，還尚需更多大樣本、高質(zhì)量、多中心的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。