喬一嫻，肖 毅，夏維波，羅金梅，黃 蓉，王曉娜，蘇琳凡

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 1呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 2內(nèi)分泌科 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)內(nèi)分泌重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100730

阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea，OSA)以睡眠時(shí)重復(fù)的上氣道塌陷或狹窄為特征，引起夜間間歇性低氧、睡眠片段化、打鼾及日間嗜睡，在人群中的發(fā)病率2%～4%，在肥胖人群中的發(fā)病率高達(dá)35%～45%[1- 2]。OSA常引起其他系統(tǒng)的并發(fā)癥，如高血壓、心律失常、中風(fēng)等，嚴(yán)重增加了患者的病死率及死亡率。骨質(zhì)疏松癥是一種常見(jiàn)的慢性骨骼系統(tǒng)疾病，以骨量的減少及骨微結(jié)構(gòu)的破壞為特征，引起骨強(qiáng)度下降、骨骼脆性增加、骨折發(fā)生率升高[3]，是老年人死亡率及病死率升高的重要危險(xiǎn)因素之一，早期的識(shí)別及治療可以有效降低后期的骨折率。目前已有大量研究證實(shí)，OSA與多種慢性疾病如冠心病、2型糖尿病及高血壓等密切相關(guān)，但關(guān)于OSA和骨代謝的研究甚少[4- 7]。有研究認(rèn)為，OSA所引起的夜間低氧、繼發(fā)的炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激等會(huì)干擾正常的骨代謝[8- 13]，但也有研究認(rèn)為，OSA的間歇性低氧可以刺激間充質(zhì)干細(xì)胞動(dòng)員，增強(qiáng)成骨作用[4]，尤其對(duì)年齡相關(guān)的骨密度減少具有一定的保護(hù)作用[7]。OSA患者常為超重或肥胖體型，有研究認(rèn)為OSA患者較大的體重所產(chǎn)生的機(jī)械性負(fù)荷對(duì)骨的形成可能具有一定的正面作用[14]。2016年，Upala等[15]對(duì)前人的研究成果進(jìn)行薈萃分析顯示，在隊(duì)列研究中，OSA患者的骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于對(duì)照組，但在橫斷面研究中未發(fā)現(xiàn)兩者具有相關(guān)性。因此，目前對(duì)于OSA和骨質(zhì)疏松之間是否具有聯(lián)系仍具有爭(zhēng)議。雙能X線吸收儀(dual energy X-ray absorptiometry，DEXA)為傳統(tǒng)的測(cè)量骨密度的工具[8]，目前國(guó)內(nèi)外的研究絕大部分采用DEXA對(duì)OSA患者進(jìn)行骨質(zhì)情況的評(píng)估，但該方法存在兩大不足。首先，體表層疊的軟組織會(huì)引起X射線的衰減，形成射束硬化偽影，故DEXA在測(cè)量肥胖患者[體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)≥25 kg/m2]的骨密度時(shí)準(zhǔn)確度欠佳，而OSA患者多數(shù)為超重或肥胖體型[16- 17]。其次，DEXA只能檢測(cè)骨質(zhì)的二維特性，對(duì)體積骨密度及骨微結(jié)構(gòu)評(píng)估不足，得到的結(jié)果非常狹隘。高分辨外周骨定量CT(high-resolution peripheral quantitative computed tomography，HR-pQCT)是一種新型的、無(wú)侵襲性、低輻射的評(píng)估骨質(zhì)的方法，通過(guò)重建人體骨骼三維立體結(jié)構(gòu)，測(cè)得體積骨密度和骨微結(jié)構(gòu)的定量參數(shù)，不受體型的影響，其敏感性及特異性均高于傳統(tǒng)的DEXA[18]。本研究利用HR-pQCT的檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)不同嚴(yán)重程度的OSA患者及對(duì)照組的骨強(qiáng)度及結(jié)構(gòu)，尋找其在骨幾何參數(shù)、體積骨密度及骨微結(jié)構(gòu)等方面的差異，探尋OSA和骨質(zhì)疏松癥的聯(lián)系。

對(duì)象和方法

對(duì)象連續(xù)收入2017年8月至2019年1月于本院睡眠呼吸中心就診的男性患者，年齡30～59歲，BMI≤30 kg/m2。對(duì)照組納入因各種原因就診于本院行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)但結(jié)果陰性的人群。其中，符合以下條件的需被排除：(1)中樞性睡眠呼吸暫停；(2)患有影響骨骼代謝的疾病，如甲狀腺功能低下/亢進(jìn)、原發(fā)性甲狀旁腺功能低下/亢進(jìn)、肢端肥大癥、庫(kù)欣綜合征、慢性腎臟疾病、惡性腫瘤及膠原血管病等；(3)患有急性病、心血管疾病、顱面部畸形、肺病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或心理疾病；(4)已經(jīng)接受過(guò)持續(xù)正壓通氣治療；(5)近5年有制動(dòng)史或長(zhǎng)期使用輪椅的記錄；(6)攝入影響骨代謝的藥物，如抗骨質(zhì)疏松藥、糖皮質(zhì)激素、鈣劑、維生素D、甲狀旁腺素、骨鈣素、雙磷酸鹽、安眠藥、質(zhì)子泵抑制劑、抗凝血藥、抗驚厥藥及化療藥等。本研究符合最新版的赫爾辛基宣言，已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審查(審查號(hào)：ZA- 1502)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

一般資料所有納入者均記錄身高、體重，計(jì)算BMI。頸圍的測(cè)量位置為喉結(jié)下0.5 cm水平，腰圍的測(cè)量位置為第12前肋下緣和髂脊的中點(diǎn)水平，臀圍則為髖骨上緣最突出的水平，并計(jì)算腰臀比(腰部與臀部圍度的比值)。采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)量取血壓值，測(cè)量前囑研究對(duì)象坐位休息5 min，于右臂測(cè)量2次，間隔1 min以上，取平均值。所有入組者需詳細(xì)記錄疾病史、用藥史、吸煙飲酒史等。

問(wèn)卷所有入組者均行愛(ài)普沃茨睡眠量表(Epworth sleepiness scale，ESS)評(píng)分，評(píng)估其日間嗜睡癥狀的嚴(yán)重程度。問(wèn)卷提供了8種情景，根據(jù)調(diào)查者在此情景下有無(wú)犯困癥狀及犯困的程度，分別予0～3分，總分0～24分，分?jǐn)?shù)越高，日間嗜睡癥狀越嚴(yán)重。

睡眠監(jiān)測(cè)所有納入者均行夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(polysomnography，PSG)(Embla N7000)，監(jiān)測(cè)時(shí)間為晚23∶00(熄燈)至次日晨6∶00(開(kāi)燈)，期間持續(xù)進(jìn)行腦電、心電、肌電、呼吸氣流、胸腹運(yùn)動(dòng)及指尖氧飽和度等的監(jiān)測(cè)。睡眠及呼吸事件參照美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的細(xì)則(v2.3)進(jìn)行分圖，根據(jù)指南將呼吸暫停事件定義為呼吸氣流較基線下降90%，持續(xù)10 s以上；低通氣事件定義為呼吸氣流較基線下降30%，持續(xù)10 s以上，同時(shí)伴氧飽和度下降3%以上或微覺(jué)醒。呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index，AHI)為每小時(shí)發(fā)生呼吸暫?；虻屯馐录拇螖?shù)，AHI≥5 次/h可以診斷OSA。依據(jù)AHI將符合OSA的患者分為輕度(5 次/h≤AHI<15 次/h)，中度(15 次/h≤AHI<30 次/h)以及重度(AHI≥30 次/h)3組，同時(shí)納入平均血氧飽和度、最低血氧飽和度及血氧飽和度低于90%的時(shí)間占睡眠總時(shí)間(total sleep time，TST)的百分比(TST<90%)作為夜間氧合情況的評(píng)估指標(biāo)。睡眠效率則定義為T(mén)ST/總記錄時(shí)間×100%。

HR-pQCTHR-pQCT(Xtreme CTII；Scanco Medical AG，Bruttisellen，瑞士)采用標(biāo)準(zhǔn)模式(68 kVp，1462 μA，100 ms)，分辨率為61 μm。測(cè)量時(shí)被檢查者需保持安靜，測(cè)量部位選非優(yōu)勢(shì)側(cè)的脛骨及橈骨。每個(gè)部位共采集168張CT層面，由同一位醫(yī)師進(jìn)行描圖分析。事后通過(guò)重建人體骨骼的三維立體結(jié)構(gòu)，得到以下指標(biāo)：(1)骨幾何參數(shù)：總骨面積(total area，Tt.Ar)、皮質(zhì)骨周徑(cortical perimeter，Ct.Pm)、皮質(zhì)骨面積(cortical area，Ct.Ar)、骨小梁面積(trabecular area，Tb.Ar)；(2)骨密度指標(biāo)：總體積骨密度(total volumetric bone mineral density，Tt.vBMD)、松質(zhì)骨體積骨密度(trabecular volumetric bone mineral density，Tb.vBMD)、皮質(zhì)骨體積骨密度(cortical volumetric bone mineral density，Ct.vBMD)；(3)骨微結(jié)構(gòu)指標(biāo)：骨小梁體積分?jǐn)?shù)(trabecular bone volume fraction，BV/TV)、骨小梁數(shù)量(trabecular number，Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness，Tb.Th)、骨小梁分離度(trabecular separation，Tb.Sp)、皮質(zhì)骨厚度(cortical thickness，Ct.Th)、皮質(zhì)骨孔隙度(intra-cortical porosity，Ct.Po)[18]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)分析采用SPSS軟件(v25.0，IBM，USA)。所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布數(shù)據(jù)、傾斜數(shù)據(jù)及分類(lèi)數(shù)據(jù)分別表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)(四分位數(shù)方差)及比例(百分比)。4組間平均數(shù)的比較：正態(tài)分布的連續(xù)型變量采用單因素方差分析(事后比較：方差齊者選用Bonferroni法進(jìn)行校正，方差不齊者選用Games-Howell法)，非正態(tài)分布的連續(xù)型變量則采用Kruskal-Wallis H(K)檢驗(yàn)，分類(lèi)變量采用卡方檢驗(yàn)。兩個(gè)變量間的相關(guān)性：正態(tài)分布的連續(xù)型變量采用Pearson相關(guān)性分析，否則采用Spearman相關(guān)性分析。采用逐步多元回歸分析(設(shè)置P<0.05時(shí)引入，P≥0.1時(shí)剔除相關(guān)變量)尋找影響骨密度及骨微結(jié)構(gòu)等的獨(dú)立影響因素。上述結(jié)果呈現(xiàn)為95%的可信區(qū)間，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一般資料與睡眠監(jiān)測(cè)本研究共納入83名受試者，總體平均年齡為(46.6±5.8)歲，平均BMI(25.7±2.1)kg/m2。其中，輕、中、重度及非OSA組的人數(shù)分別為21、18、34及10人。4組人群在年齡、血壓(包括收縮壓、舒張壓及平均壓)、部分體型指標(biāo)(腰圍、臀圍及腰臀比)以及ESS評(píng)分等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但在BMI和頸圍上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.234，P=0.008；F=3.100，P=0.031)(表1)。將4組數(shù)據(jù)進(jìn)一步行兩兩比較顯示，重度OSA組的BMI明顯大于對(duì)照組及輕度OSA組(P=0.043，P=0.041)，重度OSA組的頸圍明顯大于對(duì)照組(P=0.031)。各組人群合并代謝性疾病(如高血壓、糖尿病及血脂異常等)的比例及不良生活習(xí)慣(抽煙、飲酒)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)顯示，4組人群在TST、睡眠效率以及N1、N2、N3、快眼動(dòng)(rapid eye movement，REM)期所占的比例方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。重度OSA患者的夜間氧飽和度水平明顯差于另外3組，主要表現(xiàn)為夜間平均血氧飽和度、最低血氧飽和度均低于另外3組(χ2=20.164，P=0.000；χ2=38.136，P=0.000)，且TST<90%明顯高于另外3組(χ2=3.257，P=0.000)(表1)。

HR-pQCTHR-pQCT結(jié)果顯示，4組研究對(duì)象橈骨的各指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4組脛骨骨幾何參數(shù)指標(biāo)Ct.Ar差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.937，P=0.011)；骨微結(jié)構(gòu)指標(biāo)Tb.Th及Ct.Th差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.247，P=0.001；F=3.746，P=0.014)(表2)。進(jìn)一步兩兩比較可見(jiàn)，重度OSA組的Ct.Ar明顯高于輕度OSA組(P=0.019)；對(duì)照組的Tb.Th明顯高于輕、中度組(P=0.006，P=0.001)。

相關(guān)性分析結(jié)果年齡與橈骨的Tt.vBMD(r=-0.312，P=0.004)、Tb.vBMD(r=-0.285，P=0.009)、Ct.vBMD(r=-0.278，P=0.011)、BV/TV(r=-0.300，P=0.006)、Tb.Th(r=-0.265，P=0.015)以及脛骨的Tt.vBMD(r=-0.328，P=0.002)、Tb.vBMD(r=-0.270，P=0.014)、BV/TV(r=-0.254，P=0.021)、Tb.Th(r=-0.280，P=0.010)、Ct.Th(r=-0.263，P=0.016)呈負(fù)相關(guān)。BMI則與橈骨的Ct.Ar(r=0.391，P=0.000)、Tt.vBMD(r=0.240，P=0.029)、Tb.vBMD(r=0.317，P=0.004)、BV/TV(r=0.325，P=0.003)、Tb.N(r=0.256，P=0.019)、Tb.Th(r=0.299，P=0.006)、Ct.Th(r=0.295，P=0.007)以及脛骨的Ct.Ar(r=0.473，P=0.000)、Tt.vBMD(r=0.369，P=0.004)、Tb.vBMD(r=0.363，P=0.015)、BV/TV(r=0.367，P=0.013)、Tb.Th(r=0.416，P=0.010)、Ct.Th(r=0.389，P=0.000)呈正相關(guān)。在反應(yīng)體型的其他指標(biāo)中，尤其臀圍也與橈骨和脛骨的多項(xiàng)指標(biāo)成正相關(guān)(r>0，P<0.05)。血壓(包括收縮壓、舒張壓及平均壓)及ESS評(píng)分與各項(xiàng)骨指標(biāo)相關(guān)性不大(P≥0.05)。在PSG所測(cè)得的數(shù)據(jù)中，AHI、反應(yīng)夜間氧和情況的3項(xiàng)指標(biāo)(包括最低氧飽和度、平均氧飽和度及TST<90%)與各項(xiàng)骨指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性(P≥0.05)。另外，橈骨的多項(xiàng)指標(biāo)，包括Ct.Ar、Th.Ar、Tt.vBMD、Tb.vBMD等均顯示與睡眠效率呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)(表3)。

表1 OSA患者及對(duì)照組的一般臨床資料及睡眠監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)Table 1 Demographic characteristics and polysomnography data of OSA patients and controls

1 mmHg=0.133 kPa；OSA：阻塞性睡眠呼吸暫停；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；ESS：愛(ài)普沃茨睡眠量表；AHI：呼吸暫停低通氣指數(shù)；TST：總睡眠時(shí)間；TST<90%：血氧飽和度<90%所占總睡眠時(shí)間的比例；N1/2/3：非快眼動(dòng)1/2/3期；REM：快眼動(dòng)

OSA：obstructive sleep apnea；BMI：body mass index；ESS：Epworth sleep scale；AHI：apnea-hypopnea index；TST：total sleep time；TST<90%：percentage of TST with SpO2<90%；N1/2/3：non-rapid eye movement stage 1/2/3；REM：rapid eye movement

表2 OSA患者和對(duì)照組的高分辨外周骨定量CTTable 2 High resolution peripheral quantitative computed tomography of OSA patients and controls

Tt.Ar：總骨面積；Ct.Pm：皮質(zhì)骨周徑；Ct.Ar：皮質(zhì)骨面積；Tb.Ar：骨小梁面積；Tt.vBMD：總體積骨密度；Tb.vBMD：松質(zhì)骨體積骨密度；Ct.vBMD：皮質(zhì)骨體積骨密度；BV/TV：骨小梁體積分?jǐn)?shù)；Tb.N：骨小梁數(shù)量；Tb.Th：骨小梁厚度；Tb.Sp：骨小梁分離度；Ct.Th：皮質(zhì)骨厚度；Ct.Po：皮質(zhì)骨孔隙度

Tt.Ar：total area；Ct.Pm：cortical perimeter；Ct.Ar：cortical area；Tb.Ar：trabecular area；Tt.vBMD：total volumetric bone mineral density；Tb.vBMD：trabecular volumetric bone mineral density；Ct.vBMD：cortical volumetric bone mineral density；BV/TV：trabecular bone volume fraction；Tb.N：trabecular number；Tb.Th：trabecular thickness；Tb.Sp：trabecular separation；Ct.Th：cortical thickness；Ct.Po：intra-cortical porosity

多元回歸分析結(jié)果采用多元逐步回歸進(jìn)一步分析顯示，骨指標(biāo)多與體型指標(biāo)、年齡有關(guān)，各項(xiàng)指標(biāo)與AHI均無(wú)相關(guān)性。脛骨的Ct.Ar、Tb.Th、Ct.Th均僅與年齡和體型指標(biāo)相關(guān)，表現(xiàn)為與BMI呈正相關(guān)(β=0.723，P=0.000；β=0.494，P=0.000；β=0.698，P=0.000)，與年齡(β=-0.025，P=0.016；β=-0.306，P=0.003；β=-0.299，P=0.002)和頸圍(β=-0.353，P=0.005；β=-0.331，P=0.015；β=-0.458，P=0.000)呈負(fù)相關(guān)。另外，睡眠效率顯示與多項(xiàng)骨指標(biāo)呈相關(guān)性，包括橈骨的Ct.Ar、Tt.vBMD、Tb.vBMD、BV/TV、Tb.Th、Ct.Th(β=0.234，P=0.022；β=0.312，P=0.002；β=0.231，P=0.023；β=0.280，P=0.007；β=0.202，P=0.042；β=0.332，P=0.002)；夜間平均血氧飽和度則顯示與橈骨的Tt.vBMD、Tb.Th(β=-0.249，P=0.012；β=-0.221，P=0.027)及脛骨的Tt.Ar、Ct.Pm及Tb.Ar(β=0.233，P=0.029；β=0.235，P=0.028；β=0.242，P=0.025)均呈相關(guān)性(表4)。

表3 HR-pQCT與一般資料和睡眠情況的相關(guān)性Table 3 Correlation of HR-pQCT with general information and sleep status

HR-pQCT：高分辨外周骨定量CT；aP<0.05，bP<0.01

HR-pQCT：high-resolution peripheral quantitative computed tomography；aP<0.05，bP<0.01

表4 HR-pQCT指標(biāo)的逐步多元回歸分析Table 4 Stepwise multivariate regression analysis of HR-pQCT data

續(xù)表4

討 論

本研究顯示，在非老年男性人群中，OSA主要引起脛骨Tb.Th、Ct.Th的下降。骨強(qiáng)度及結(jié)構(gòu)的改變主要與年齡及體型相關(guān)，在一定范圍內(nèi)，骨質(zhì)與年齡的增長(zhǎng)呈負(fù)相關(guān)，與體重的增長(zhǎng)呈正相關(guān)，與睡眠效率及OSA相關(guān)的夜間平均血氧飽和度的下降亦具有一定的相關(guān)性。

本研究所有受試者采用隨機(jī)方式入組。既往研究顯示，肥胖與頸圍的增粗為OSA的重要危險(xiǎn)因素[19]，這一點(diǎn)與本研究一致。另外，4組研究對(duì)象在ESS評(píng)分上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮本研究入組的OSA患者本身日間嗜睡癥狀不明顯，即患者雖然有夜間打鼾的癥狀，但未導(dǎo)致嚴(yán)重的日間嗜睡表現(xiàn)，且ESS評(píng)分量表受患者主觀因素影響較大，可能存在一定程度的誤差。各組間PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果的差異基本與其病情嚴(yán)重程度相一致。既往研究顯示，OSA患者常引起深睡眠的減少、淺睡眠的增加，且與病情的嚴(yán)重程度有關(guān)[20- 21]。本研究4組受試者的睡眠分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮可能與樣本量偏少及單次睡眠監(jiān)測(cè)存在一定的誤差有關(guān)。

本研究4組人群在脛骨指標(biāo)上的差異較為明顯，考慮可能原因?yàn)橄轮氖苤剌^大，體重對(duì)下肢骨的影響要大于上肢骨。OSA組與非OSA組的差異集中體現(xiàn)在脛骨的Tb.Th和Ct.Th上，表現(xiàn)為非OSA組的均值優(yōu)于OSA組。相關(guān)性及回歸分析顯示，該兩項(xiàng)指標(biāo)僅與年齡及體型指標(biāo)具有相關(guān)性，與包括AHI在內(nèi)的其他OSA相關(guān)的指標(biāo)無(wú)相關(guān)性，同時(shí)推測(cè)OSA組Tb.Th和Ct.Th水平下降的主要機(jī)制與其體型特點(diǎn)有關(guān)。同時(shí)，因重度OSA組的BMI較高，而B(niǎo)MI與Ct.Ar呈正相關(guān)，這一點(diǎn)可解釋為什么重度OSA組的Ct.Ar較輕度OSA組偏高。另外，因睡眠效率與夜間平均血氧飽和度在回歸分析水平上與多項(xiàng)指標(biāo)呈現(xiàn)相關(guān)性，考慮睡眠效率與OSA相關(guān)的夜間氧飽和度的下降可能會(huì)對(duì)骨質(zhì)產(chǎn)生一定的影響。

目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于OSA和骨質(zhì)疏松相關(guān)性的研究仍較少，且結(jié)論尚未達(dá)成一致。2012年，Mariani等[14]招募了115例肥胖的OSA患者(56男性、59女性，BMI 30～40 kg/m2)，利用DEXA測(cè)量其腰椎、總髂及股骨頸的骨密度(bone mineral density，BMD)，經(jīng)分析顯示，不同嚴(yán)重程度的OSA患者之間未顯示上述部位BMD的差異，回歸分析亦未顯示AHI和BMD有明確相關(guān)性。2013年，Sforza等[7]招募了832例老年OSA患者，利用便攜式睡眠監(jiān)測(cè)儀及DEXA檢測(cè)顯示，其股骨和脊椎的BMD均高于健康對(duì)照組，BMI、AHI和氧減指數(shù)與BMD均密切相關(guān)，故其認(rèn)為OSA的低氧可以促進(jìn)老年人的骨重建，該研究樣本量充足，但所選用的儀器準(zhǔn)確性不佳。2016年，Hamada等[22]對(duì)234名研究對(duì)象(180名男性、54名女性)通過(guò)CT進(jìn)行評(píng)估，認(rèn)為重度OSA患者的腰椎BMD低于正常對(duì)照組，但相關(guān)性分析顯示，男性BMD水平主要受年齡、高血壓、肺泡動(dòng)脈氧分壓差的影響，而女性則是年齡因素為主，該研究對(duì)照組的ESS評(píng)分較高，考慮不排除合并其他未察覺(jué)疾病的可能。2012年，臺(tái)灣一個(gè)大樣本的隊(duì)列研究表明，OSA患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率是非OSA患者的2.74倍，但作者本人指出，該研究的對(duì)照組中可能混有未診斷的OSA患者，且不能完全排除諸如體重、年齡等對(duì)BMD帶來(lái)的影響[8]。

與上述研究相比，本研究存在以下幾大優(yōu)勢(shì)：首先，本研究為國(guó)內(nèi)首例在CT層面上對(duì)OSA患者進(jìn)行骨質(zhì)情況的研究，從骨幾何學(xué)參數(shù)、體積骨密度及骨微結(jié)構(gòu)3方面對(duì)骨質(zhì)進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)估，類(lèi)似的研究在國(guó)外亦非常稀少。其次，評(píng)估手段方面，PSG較便攜式監(jiān)測(cè)儀更準(zhǔn)確，HR-pQCT則較DEXA更合理。再次，本研究對(duì)混淆因素的控制更為嚴(yán)格。在研究對(duì)象的選擇上，因人體的骨質(zhì)一般在60歲以后會(huì)有劇烈流失[23]，故本研究招募的人群限制在60歲以下的非老年男性；因女性的骨密度受年齡及內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響很大，為求數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及一致性，本研究只納入了男性人群。另外，本研究在數(shù)據(jù)分析階段，排除了OSA患者因年齡、體型等問(wèn)題對(duì)骨質(zhì)產(chǎn)生的間接影響，從OSA疾病本身出發(fā)，探討其與骨質(zhì)疏松的關(guān)系。

本研究尚存在一些不足。首先，未評(píng)估入組者的營(yíng)養(yǎng)狀況、運(yùn)動(dòng)量等會(huì)影響到骨代謝的客觀因素；其次，未添加血液里的相關(guān)骨代謝指標(biāo)；另外，本研究未納入女性患者及老年人，目前所得結(jié)論無(wú)法延伸至全部人群，且樣本量偏少，未能發(fā)現(xiàn)各個(gè)組在睡眠分期上的明顯差異。

綜上，本研究借助HR-pQCT這一新型的檢測(cè)手段探討了OSA和骨質(zhì)疏松的關(guān)系，考慮OSA對(duì)骨質(zhì)的負(fù)面影響主要體現(xiàn)在脛骨骨皮質(zhì)和骨小梁厚度的減少，骨質(zhì)的改變主要與年齡和體型相關(guān)，與睡眠效率及OSA相關(guān)的夜間血氧飽和度水平亦具有一定的相關(guān)性。在將來(lái)，仍需納入更大的樣本量，涵蓋更全面的人群，并從內(nèi)部機(jī)制入手，進(jìn)一步探索OSA和骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系。