楊瑞華 盧長林 王廣

100020 首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院內分泌科(楊瑞華、王廣)，心臟中心(盧長林)

隨著經濟發(fā)展、人們生活方式及飲食結構改變，我國高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)的患病率逐年增高，并呈年輕化趨勢。流行病學調查發(fā)現(xiàn)，我國HUA的患病率為8.4%，男性9.2%～10.6%，女性6.5%～7.5%[1]，已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。HUA是痛風發(fā)作的基礎，不僅能夠引發(fā)痛風，還能加重肥胖，是糖尿病、代謝綜合征、高脂血癥等代謝性疾病及慢性腎臟病、心血管疾病、腦卒中的獨立危險因子[2]。相關研究顯示，肥胖、超重與多種疾病密切相關，肥胖和超重者的心血管疾病等的危險性顯著高于正常體重者[3]。體質指數(shù)(body mass index，BMI)是反映肥胖和超重最為直觀的指標之一。本研究通過分析1 514名成人體檢者的資料，探討B(tài)MI、血清尿酸水平與相關代謝指標的相關性。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2018年1～12月首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院年齡大于18歲的行健康體檢者1 514名，其中男性1 244名，女性270名，年齡22～79歲，平均(41.8±11.2)歲。排除標準：有急性并發(fā)癥、糖尿病、嚴重心腦血管疾病、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤及白血病等，近期應用過某些藥物(利尿劑、調脂藥、阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑及促進尿酸排泄和抑制尿酸生成的藥物)。本研究為受檢者的橫斷面數(shù)據分析，不涉及特殊人群，為非干預性，不會對受檢者造成任何額外損害，故不涉及倫理委員會批準。受檢者進入測試前均簽署書面知情同意書。

1.2 研究方法

收集受檢者的一般資料，包括性別、年齡、身高、病史等，計算BMI=體重(kg)/身高2(m2)。禁食過夜后抽取每名受檢者的靜脈血，應用HITACHI7170S型全自動生化分析儀檢測空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及尿酸水平。計算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×FINS(μU/ml)/22.5。

參照中國成人BMI標準將受檢者分為BMI正常組：18.5 kg/m2≤BMI≤23.9 kg/m2；超重組：24.0 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2；肥胖組：BMI≥28.0 kg/m2。HUA的判斷標準為尿酸男性≥416 mmol/L，女性≥357 mmol/L。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般情況

本研究共分析資料完整的體檢者1 514名，其中男性1 244名(82.2%)。男性BMI為(25.65±3.43)kg/m2，超重占47.7%(593/1 244)，肥胖占22.9%(285/1 244)；女性BMI為(22.71±3.49)kg/m2，超重占25.6%(69/270)，肥胖占6.3%(17/270)，見表1。

表1 體檢者的一般情況

2.2 不同性別和BMI分組的代謝指標比較

不同性別和BMI分組的代謝指標情況見表2。其中，HDL-C隨BMI的增加而降低，尿酸、FBG、FINS、TC、TG、LDL-C和HOMA-IR隨BMI的增加而增加。

在男性中，肥胖組和超重組的尿酸、FBG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C和HOMA-IR水平與正常組相比，差異有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)；肥胖組的尿酸、FINS、TC、TG、HDL-C和HOMA-IR水平與超重組相比，差異有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)。

在女性中，肥胖組和超重組的尿酸、FBG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C和HOMA-IR水平與正常組相比，差異有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)；肥胖組的尿酸、FBG、FINS、TC、TG和HOMA-IR水平與超重組相比，差異有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)。

2.3 不同BMI分組的血清尿酸水平與胰島素抵抗及其他指標的相關性

控制年齡、性別因素后，不同BMI分組下的血清尿酸水平與各指標的偏相關性如表3所示。不同BMI分組下，血清尿酸水平與BMI、TG、FINS和HOMA-IR呈顯著正相關；血清尿酸水平與HOMA-IR的相關系數(shù)在肥胖組最大。

表2 不同性別和BMI分組的代謝指標情況

注：BMI：體質指數(shù)；UA：尿酸；FINS：空腹胰島素；FBG：空腹血糖；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。與正常組比較，aP<0.05；與超重組比較，bP<0.05

表3 不同BMI分組中血清尿酸水平與各指標的相關性

注：BMI：體質指數(shù)；FBG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)

2.4 HUA檢出率與相關危險因素分析

本研究中HUA的總檢出率為34.1%(516/1 514)，正常組、超重組和肥胖組的檢出率分別為19.6%(108/550)、36.3%(240/662)和55.6%(168/302)，各分組間的差異有統(tǒng)計學意義(皮爾遜卡方值為114.89，自由度為2，P<0.01)。

以HUA為因變量(是=1，否=0)，F(xiàn)BG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR和性別(男=1，女=0)進行多因素logistic回歸分析，其中BMI、年齡(22～44歲、45～59 歲、≥60歲)按照分組為類別變量，分析方法采用前向LR法。分析發(fā)現(xiàn)，男性(OR=3.02)、超重和肥胖(OR=1.51和2.59)、TG升高(OR=1.62)、LDL-C升高(OR=2.23)是HUA的獨立危險因素。相對于年齡22～44歲組，年齡45～59歲組和≥60歲組的OR值分別為0.77和0.46，顯示年齡增長是HUA的保護因素，見表4。

不同BMI分組的logistic回歸分析見表5。男性、TG升高是正常組中HUA的危險因素；男性、TG升高、LDL-C升高是超重組中HUA的危險因素；肥胖組中，TG升高是HUA的危險因素，年齡增長是HUA的保護因素。

表4 HUA相關危險因素的logistic回歸分析

表5 不同BMI分組中HUA相關危險

3 討論

尿酸是人類嘌呤代謝產物，尿酸水平的改變提示嘌呤代謝的變化。近年來尿酸對心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的作用引起了廣泛關注，許多研究顯示HUA、高脂血癥、高血壓、肥胖和胰島素抵抗存在密切聯(lián)系。

本研究顯示，男性和女性的不同BMI分組中，超重組和肥胖組的TG、FBG、FINS明顯高于正常組。HOMR-IR隨BMI的增加而增加，肥胖組和超重組HOMA-IR明顯高于正常組，表明胰島素抵抗的產生與肥胖密切相關。Framingham研究發(fā)現(xiàn)，男性體重每增加30%，尿酸含量增加1 mg/dl，女性體重每增加50%，尿酸增加0.8%[4]。從本研究可知，男性和女性的血清尿酸水平均隨BMI增加而增加，男、女性肥胖組的尿酸水平顯著高于超重組和正常組。另外，男性尿酸水平顯著高于女性，不同BMI組間有明顯的性別差異，與武建軍等[5]的研究結果一致?？紤]可能是女性相對于男性較高的雌激素可以促進尿酸排泄[6]。

本研究中相關分析發(fā)現(xiàn)，在不同BMI分組中，尿酸與BMI、TG、HOMA-IR和FINS均呈顯著正相關。尿酸與HOMA-IR的相關性在肥胖組最大。結果與Salazar等[7]的研究一致，表明尿酸與BMI、胰島素抵抗及血脂代謝密切相關。

本研究還顯示，HUA的檢出率隨BMI的增加而升高，不同BMI分組的HUA檢出率存在顯著差異。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，男性、超重和肥胖、TG升高、LDL-C升高是HUA的危險因素，與馮巍等[8]的研究結果一致。考慮原因是TG合成增加與HUA患者體內3-磷酸甘油醛脫氫酶的活性降低有關，此外高尿酸水平可導致肝臟脂肪酸合成增加、脂蛋白酯酶活性降低，使TG分解減少[9]。相對于年齡22～44歲分組，其他兩個年齡組OR值小于1，表明年齡增長是HUA的保護因素。施秋蘭等[10]的研究也發(fā)現(xiàn)，男性HUA陽性率隨年齡增長而下降，具體原因尚不明確。

綜上，BMI與尿酸及代謝指標密切相關，男性、超重和肥胖、TG升高和LDL-C升高是HUA的危險因素。BMI是臨床最容易獲得的指標，也是可以通過改變不良生活方式來控制的因素之一，通過指導人們改變不良生活習慣，進行合理飲食、適量運動、有效控制BMI在理想范圍，可以有效預防和降低HUA等相關代謝疾病的發(fā)生。但本研究中體檢人群為非隨機抽樣產生，且是單中心研究，代表性受到一定影響；另外，炎癥因子和肌酐清除率等指標未納入分析，在今后的研究中將對這些不足進一步改進和探討。

利益沖突：無