李中東

甲硝唑+華法林：可致消化道出血

病例：

63歲的倪大爺患風(fēng)濕性心臟病、二尖瓣狹窄并關(guān)閉不全，進(jìn)行二尖瓣置換術(shù)后，長期接受抗凝治療，每天口服華法林2.5毫克。倪大爺無消化道潰瘍及消化道出血史。一天，他因牙痛口服甲硝唑200毫克，每日3次。1周后，他突感上腹部不適，嘔血200毫升，為咖啡樣物;黑便5次，為柏油樣便，伴惡心、出汗、乏力。去醫(yī)院就診，檢測發(fā)現(xiàn)凝血指標(biāo)、尿素氮、紅細(xì)胞和血紅蛋白均出現(xiàn)不同程度異常。停用華法林及甲硝唑，使用常規(guī)抗凝治療及抑制胃酸分泌、補(bǔ)液等對癥治療2天后，倪大爺?shù)哪笜?biāo)、尿素氮、紅細(xì)胞、血紅蛋白等恢復(fù)正常，痊愈出院。

分析：華法林為抗凝藥物，可預(yù)防血栓形成與發(fā)展，減少心臟瓣膜置換術(shù)后靜脈血栓的發(fā)生率。倪大爺長期口服華法林，用藥單一，并未發(fā)生不良反應(yīng)。但與甲硝唑合用后，甲硝唑可抑制肝微粒體酶，導(dǎo)致華法林經(jīng)肝臟代謝的速度減慢，血藥濃度增加，抗凝血作用增強(qiáng)，進(jìn)而發(fā)生胃腸道出血。

甲硝唑+西咪替?。嚎芍赂螕p害

病例：

劉阿姨56歲，因持續(xù)性中上腹疼痛6小時伴惡心、嘔吐入院。醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)劉阿姨的血壓、血常規(guī)、尿（糞）常規(guī)、肝功能均未見異常;B超檢查提示膽囊結(jié)石、膽囊炎。入院后，經(jīng)使用頭孢呋辛、甲硝唑、西咪替丁、山莨菪堿等消炎、解痙、補(bǔ)液治療后，劉阿姨的疼痛緩解。用藥后第4天，復(fù)查肝功能顯示轉(zhuǎn)氨酶顯著升高，而“乙肝兩對半”及丙肝、戊肝等指標(biāo)均為陰性。經(jīng)綜合分析，醫(yī)生考慮劉阿姨的肝損傷是藥物引起的。停用甲硝唑、西咪替丁，4天后再次檢查肝功能，劉阿姨的轉(zhuǎn)氨酶已恢復(fù)正常。

分析：西咪替丁是一種H2受體阻斷劑，臨床主要用于治療消化道潰瘍，少數(shù)患者可有心律失常、哮喘發(fā)作、牙齦出血、肝損害等反應(yīng)。甲硝唑和西咪替丁均是肝藥酶抑制劑，兩藥合用，可導(dǎo)致藥物代謝減慢，造成肝損傷，使轉(zhuǎn)氨酶顯著升高。需要強(qiáng)調(diào)的是，由于兩藥都曾有可引起肝損害的報道，不良反應(yīng)發(fā)生后，很難確定是哪種藥物引起的，故應(yīng)盡量避免聯(lián)用。必須聯(lián)用時，應(yīng)調(diào)整劑量，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

特別提醒：服甲硝唑期間應(yīng)禁酒： 在服用甲硝唑期間，甚至停藥1周內(nèi)，患者應(yīng)停止飲酒，不飲含乙醇的飲料，不服含有乙醇的藥物，以防“雙硫侖反應(yīng)”發(fā)生?！半p硫侖反應(yīng)”主要表現(xiàn)為面部及全身皮膚潮紅、發(fā)熱、口干、頭暈?zāi)垦?、出汗、呼吸困難、惡心嘔吐、狂躁、譫妄、意識障礙、暈厥，甚至心動過速、血壓下降、瀕死感、大小便失禁等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克，甚至死亡。