覃水噴 李成智 韋茹倩

摘要：目的 ?探討曲伏前列素聯(lián)合布林佐胺治療原發(fā)性開角型青光眼（POAG）的臨床療效及安全性。方法 ?選取2016年1月～2018年12月我院收治的POAG患者112例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組56例。對照組給予曲伏前列素滴眼液治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予布林佐胺滴眼液。比較兩組平均眼壓、晝夜眼壓差、臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 ?治療后，觀察組平均眼壓和晝夜眼壓差均低于對照組[（16.26±2.14）mmHg vs（17.70±2.66）mmHg]、[（1.89±0.52）mmHg vs（2.33±0.56）mmHg]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為96.43%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?曲伏前列素聯(lián)合布林佐胺治療POAG臨床療效確切，可有效降低眼壓，穩(wěn)定晝夜眼壓，不增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：曲伏前列素;布林佐胺;原發(fā)性開角型青光眼

中圖分類號：R775.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.21.045

文章編號：1006-1959（2019）21-0140-03

Abstract：Objective ?To investigate the clinical efficacy and safety of travoprost combined with brinzolamide in primary open angle glaucoma （POAG）. Methods ?A total of 112 POAG patients admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were enrolled. The patients were divided into the control group and the observation group by random number table， with 56 cases in each group. The control group was treated with travoprost eye drops， and the observation group was given brinzolamide eye drops on the basis of the control group. The mean intraocular pressure， ocular pressure difference， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups. Results ?After treatment， the mean intraocular pressure and diurnal pressure difference in the observation group were lower than those in the control group [（16.26±2.14）mmHg vs （17.70±2.66）mmHg]， [（1.89±0.52）mmHg vs（2.33±0.56）mmHg]，the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.43%， which was higher than that of the control group 75.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion ?The efficacy of travoprost combined with brinzolamide in the treatment of POAG is effective， which can effectively reduce intraocular pressure， stabilize diurnal intraocular pressure， and have high drug safety.

Key words：Travoprost;Brinzolamide;Primary open angle glaucoma

原發(fā)性開角型青光眼（primary open angle glaucoma，POAG）是目前臨床上一種常見的具有致盲性的眼科疾病，其主要致盲機(jī)制與眼壓升高引起的視神經(jīng)損害密切相關(guān)[1]，因此降低眼壓對POAG患者具有重要意義。目前，POAG的治療方法主要包括激光、藥物和手術(shù)等，其中藥物治療仍是首選方法[2]，但臨床調(diào)查顯示，單獨(dú)使用一種藥物往往效果欠佳，合理聯(lián)合用藥被認(rèn)為是治療青光眼和降低眼壓的新趨勢[3]。曲伏前列素是治療POAG的常用藥物，藥理學(xué)研究表明該藥物可通過增加葡萄膜鞏膜通路房水外流的機(jī)制來降低異常升高的眼壓[4]，而布林佐胺通常被作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物發(fā)揮降低眼壓的作用[5]。本文主要探討曲伏前列素聯(lián)合布林佐胺對原發(fā)性開角型青光眼的臨床療效及安全性，旨在為進(jìn)一步優(yōu)化POAG的治療方案提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2016年1月～2018年12月河池市宜州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的POAG患者112例作為研究對象，患者對本次研究知情同意并簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組56例。觀察組男29例，女27例;年齡23～61歲，平均年齡（45.79±7.50）歲;病程1～4年，平均病程（2.17±0.46）年。對照組男30例，女26例;年齡20～64歲，平均年齡（46.12±7.78）歲;病程1～5年，平均病程（2.25±0.51）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ?①符合原發(fā)性開角型青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②年齡≥18歲，性別不限;③裂隙燈檢查角膜正常;④無相關(guān)藥物使用的禁忌證;⑤能完成隨訪、依從性良好且臨床資料完整者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ?①合并有嚴(yán)重的心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病及腫瘤患者;②結(jié)膜炎、角膜炎、眼部外傷或器質(zhì)性病變等可能影響藥物療效判定的眼部疾病患者;③妊娠、哺乳期婦女;④情感及語言交流障礙者;⑤近半年內(nèi)有內(nèi)眼術(shù)史以及激光術(shù)史患者。

1.3方法

1.3.1對照組 ?給予曲伏前列素滴眼液（諾明）（生產(chǎn)廠家：湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20173277，規(guī)格：2.5 ml∶0.1 mg）治療，每晚1次，1滴/次，滴入患眼，用藥后壓住鼻淚管或輕輕閉眼，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2觀察組 ?在對照組的基礎(chǔ)上給予布林佐胺滴眼液（派立明）（生產(chǎn)廠家：英國Alcon Laboratories有限公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140976，規(guī)格：50 mg∶5 ml/支）治療，2次/d，每次往患眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入1滴，點(diǎn)藥后壓迫鼻淚道或者是輕輕閉上眼睛，與曲伏前列素滴眼液的滴用時(shí)間至少間隔5 min，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) ?比較兩組臨床療效、治療前后平均眼壓和晝夜眼壓差及不良反應(yīng)。

1.4.1臨床療效 ?依據(jù)患者視力和視野范圍擴(kuò)大的改善情況將臨床療效分為顯效、有效、無效三個(gè)等級，①顯效：治療后患者的視力在對數(shù)視力表提高兩行及以上，相鄰五個(gè)視標(biāo)點(diǎn)的視野范圍擴(kuò)大超過5°，同時(shí)眼壓降低25%以上;②有效：患者的視力有一定程度改善，相鄰四個(gè)視標(biāo)點(diǎn)的視野范圍擴(kuò)大超過5°，同時(shí)眼壓降低5%～24%;③無效：患者的視力未見改善，患者眼壓降低5%以下。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[7]。

1.4.2平均眼壓和晝夜眼壓差 ?選擇不同時(shí)間點(diǎn)測量眼壓，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)連續(xù)測量3次，計(jì)算其平均值，晝夜眼壓差取不同時(shí)間點(diǎn)中最大與最小值，以此計(jì)算其差值[8]。

1.4.3不良反應(yīng) ?包括眼瞼皮膚變黑、口苦或異味、胃腸道不適、視物模糊、睫毛變化、頭痛。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。取雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 ?治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后平均眼壓和晝夜眼壓差比較 ?治療前兩組平均眼壓和晝夜眼壓差比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組平均眼壓和晝夜眼壓差均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ?觀察組出現(xiàn)眼瞼皮膚變黑1例（1.79%），口苦或異味1例（1.79%），胃腸道不適1例（1.79%），視物模糊2例（3.57%），頭痛1例（1.79%），不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%（6/56）。對照組出現(xiàn)眼瞼皮膚變黑1例（1.79%），睫毛變化1例（1.79%），視覺模糊2例（3.57%），不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（4/56）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=0.110，P=0.740）。

3討論

POAG是致盲的重要疾病，迄今為止關(guān)于其發(fā)病的確切機(jī)制仍未完全闡明，POAG表現(xiàn)為病理性高眼壓和視野損害或眼底改變，眼壓增高是其致病的重要環(huán)節(jié)，其可能與小梁組織的變異有關(guān)。由于小梁組織硬化、變性，小梁板層的正常結(jié)構(gòu)遭受破壞，內(nèi)皮細(xì)胞增大和膠原纖維變性，另外也可能與施萊姆管及其輸出管或外集液管的排液功能減退有關(guān)。現(xiàn)代遺傳學(xué)認(rèn)為，POAG是多基因遺傳病，其發(fā)生是由遺傳與環(huán)境因素交互作用而決定的，POAG具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢的特征，患者于發(fā)病早期通常不會(huì)表現(xiàn)出顯著的臨床癥狀，早期診斷和及早治療是預(yù)防POAG致盲的重要環(huán)節(jié)[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明曲伏前列腺素聯(lián)合布林佐胺對POAG具有較好的臨床療效，與李宇[10]研究結(jié)果類似。眼壓是目前唯一知曉，也是唯一可被干預(yù)的嚴(yán)重影響POAG患者視功能喪失的危險(xiǎn)因素，進(jìn)行有效的眼壓控制后，POAG患者視神經(jīng)損害的發(fā)展進(jìn)程可得到有效遏制。目前POAG的治療主要為藥物和手術(shù)治療，臨床實(shí)踐中，只有在藥物不能控制眼壓、藥物治療下視功能進(jìn)一步惡化控制效果不佳以及患者對藥物無法耐受時(shí)，才考慮手術(shù)治療，因此藥物治療的地位仍無法取代。POAG的藥物治療以局部用藥為主，治療原則開始應(yīng)以低濃度，若不能達(dá)到治療效果，則考慮逐步增加濃度或附加其他藥物。目前，POAG的常用藥物種類主要包括β-腎上腺能受體阻滯藥、左旋腎上腺素、毛果蕓香堿、碳酸酐酶抑制劑和前列腺素類似藥。有研究表明[11]，單純使用一種藥物治療POAG的效果并不理想，POAG患者需要聯(lián)合兩種或以上的藥物治療才能取得良好的治療效果。曲伏前列素為前列腺素衍生物，研究表明[12]，該藥物可激動(dòng)前列腺素受體，具有松弛睫狀肌、促進(jìn)前房內(nèi)水分的排出的作用，進(jìn)而降低眼壓的效果。布林佐胺是一類雜環(huán)磺胺類碳酸酐酶抑制劑，其藥理學(xué)作用主要通過結(jié)合POAG患者睫狀體內(nèi)的碳酸酐酶同工酶Ⅱ，抑制其活性從而減少前房內(nèi)的水分，發(fā)揮降低眼壓的作用[13]。聯(lián)合使用藥物可能從不同機(jī)制發(fā)揮作用，起到疊加降低眼壓的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組平均眼壓和晝夜眼壓差均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示曲伏前列腺素聯(lián)合布林佐胺使POAG患者晝夜眼壓更加穩(wěn)定。POAG患者由于視功能受損除受眼壓異常增高的影響外，也受到眼壓波動(dòng)的影響，控制眼壓波動(dòng)可減少患者視神經(jīng)損害[14]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），目前沒有證據(jù)表明聯(lián)合用藥能增加不良反應(yīng)率，安全性可以接受。

綜上所述，曲伏前列素聯(lián)合布林佐胺對POAG具有較好的臨床療效，可有效降低眼壓，穩(wěn)定晝夜眼壓，藥物安全性高。但本研究存在一定的局限性，主要體現(xiàn)在以下兩點(diǎn)：①研究對象來自于單中心，樣本的代表性有限;②觀察指標(biāo)有限，未進(jìn)行長期的觀察，未來的研究可以進(jìn)一步增加相關(guān)指標(biāo)、延長調(diào)查周期以評價(jià)聯(lián)合用藥的效果，除采用人群流行病學(xué)調(diào)查方法之外，也可以從分子生物學(xué)角度深入聯(lián)合用藥對POAG患者治療的相關(guān)機(jī)制。

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收稿日期：2019-7-12;修回日期：2019-7-22

編輯/錢洪飛