梁美玲 陳麗影 王燕婷

【摘?要】目的：觀察激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢早衰的療效。方法：選取卵巢早衰患者92例，采用數(shù)字表隨機法分為兩組，對照組46例采用激素替代療法治療，觀察組46例在激素替代療法治療的同時給予坤泰膠囊治療，療程均為3個月，比較兩組治療前、療程結(jié)束后性激素水平及卵泡數(shù)量及動脈血流信號變化，評價療效。結(jié)果：治療后兩組LH、FSH水平均低于治療前，E2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后LH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組NF數(shù)高于治療前，觀察組治療后NF數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率為91.30%，對照組總有效率為71.74%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊可更好地改善POF患者的內(nèi)分泌和臨床癥狀，增加卵泡數(shù)量，提高療效。

【關(guān)鍵詞】卵巢早衰;坤泰膠囊;激素替代療法;性激素;卵巢功能

【中圖分類號】R711.51?【文獻標(biāo)志碼】A?【文章編號】1007-8517（2019）19-0093-03

卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）是指女性月經(jīng)初潮至40歲這段時期內(nèi)，由于卵泡衰竭，或卵巢醫(yī)源性損傷等導(dǎo)致的內(nèi)分泌疾病[1]，發(fā)病率約占成年女性的1%～3%[2]。POF會導(dǎo)致雌激素水平降低，使女性喪失生育力，臨床表現(xiàn)為生殖器萎縮及月經(jīng)失調(diào)癥狀（月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)過少、月經(jīng)后期、月經(jīng)閉經(jīng)）及不孕不育，患者可伴或不伴潮熱汗出[3]，嚴(yán)重影響女性的生殖健康和生活質(zhì)量。因此，防治POF是生殖健康和生殖醫(yī)學(xué)研究的熱點[4]。本研究應(yīng)用坤泰膠囊輔以HRT治療POF，現(xiàn)報告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取我院2017年1月至2018年12月門診卵巢早衰患者92例，采用數(shù)字表隨機法分為兩組。對照組46例，年齡21～40歲，平均年齡（33.6±7.6）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.87～26.83）kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（24.7±4.3）kg/m2，病程1.3～4.8年，平均病程（3.5±0.7）kg/m2;觀察組46例，年齡20～40歲，平均年齡（32.8±6.9）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.62～26.61）kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（24.9±3.9）kg/m2，病程（1.5～5.1）年，平均病程（3.7±0.6）kg/m2。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)和病程一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入及排除標(biāo)準(zhǔn)?本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合POF診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的初治患者，中醫(yī)辨證屬陰虛火旺證者[6];②近2個月內(nèi)服用過激素者，無激素治療禁忌癥;③年齡18～40周歲，知情同意研究方法并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未按時按量服藥者;②對雌二醇環(huán)丙孕酮、黃體酮過敏者;③染色體核型異常者，或先天性生殖器異常、器質(zhì)性疾病所致閉經(jīng)者;④伴有血栓性靜脈炎、血管栓塞、腦卒中患者;⑤合并生殖器腫瘤或乳腺腫瘤者;⑥重要臟器功能異常者。

1.3?方法?對照組根據(jù)患者癥狀采用激素替代療法，根據(jù)是否閉經(jīng)給予不同的治療方法，無閉經(jīng)的39例患者于月經(jīng)第5天予戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片（ DELPHARM Lille S.A.S，進口藥品注冊證號H20120380） 口服，1 片/次，1 次/d，連服21 d，3個月為1個療程。閉經(jīng)的7例患者先予黃體酮膠囊（ 浙江仙琚制藥股份有限公司） ，100mg /次，1 次/d，連服3～5d，誘使月經(jīng)來潮后再予戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片，方法同無閉經(jīng)患者。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），4粒/次，3次/d，飯后30min口服，連服30d，3個月為1個療程。

1.4?觀察指標(biāo)?①觀察治療前、療程結(jié)束后采用4級評分法對中醫(yī)陰虛火旺證侯包括失眠多夢、五心煩熱、頭暈、帶下量少等七項癥侯進行評分，總分21分，評分越高癥狀越嚴(yán)重[7];②觀察治療前、療程結(jié)束后檢測黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和血清雌二醇（E2）水平;③觀察治療前、療程結(jié)束后患者均行PHILIPS HD9彩色多普勒診斷儀檢查，比較兩組卵泡數(shù)量（FN）、卵巢血流收縮期峰值流速（PSV）、阻力指數(shù)（R1）。

1.5?療效判定?參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]結(jié)合相關(guān)檢查擬定。治愈：癥狀評分降低≥90%，患者月經(jīng)連續(xù)3個月正常，血清LH、FSH、E2水平在正常值范圍，基礎(chǔ)體溫表現(xiàn)為雙相;有效：癥狀評分降低60%～89%，但患者月經(jīng)周期未恢復(fù)正常，血清LH、FSH、E2水平較治療前明顯改善，基礎(chǔ)體溫表現(xiàn)為雙相;無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?治愈率+有效率。

1.6?統(tǒng)計學(xué)方法?采用 SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用例數(shù)和百分比（%）表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組血清性激素水平比較?治療后兩組LH、FSH水平低于治療前，E2水平高于治療前，觀察組治療后FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?兩組卵泡數(shù)量和血流情況比較?兩組治療前、后PSV、RI差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組NF數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組NF數(shù)高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后NF數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?兩組臨床療效比較?觀察組總有效率為91.30%，對照組總有效率為71.74%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3?討論

POF的病機尚不完全明確，可能是多因素共同作用所致。目前大多數(shù)研究認(rèn)為原始卵泡池儲備減少，凋亡加速或增加、卵泡閉鎖、卵泡成熟過程障礙等是導(dǎo)致POF的直接原因，其他病因包括遺傳、代謝、免疫和環(huán)境等[9]。POF最常見的類型為特發(fā)性POF，約占促性腺激素閉經(jīng)的81%[10]，臨床表現(xiàn)主要為閉經(jīng)、不孕不育及諸多圍絕經(jīng)期癥狀[11]。

到目前為止POF仍無確切有效的治療方法，HRT 療法，即戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片，治療后可形成規(guī)律性撤退性出血，部分患者還可通過負反饋機制抑制卵泡刺激素（FSH）釋放，恢復(fù)卵泡對內(nèi)源性FSH的敏感性，促進第二性征發(fā)育[12]。對照組采用此方法治療后，LH、FSH水平低于治療前，E2水平高于治療前，NF數(shù)高于治療前，說明HRT 療法可改善臨床癥狀，防止POF所致的性腺萎縮及過早衰老，但治療有效率為71.74%，效果并不理想。

坤泰膠囊是由阿膠、熟地、黃連、茯苓等中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝提取制成的中成藥，主要用于更年期綜合征陰虛火旺的治療。方中熟地為君藥，可滋陰補血、填髓益精;黃連清熱解毒、瀉火燥濕，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平肝止痛，阿膠滋陰補血、潤燥，共為臣藥;茯苓、黃芩滲濕利水，健脾、寧心，除濕熱、瀉實火，共為佐藥，諸藥合用滋陰降火，養(yǎng)肝滋腎、養(yǎng)心安神、調(diào)節(jié)陰陽平衡。徐文君等[13]研究發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊可調(diào)節(jié)卵巢早衰大鼠激素水平，增加子宮質(zhì)量，但不影響無卵巢雌鼠的內(nèi)源性激素水平。張紹芬等[14]給予更年期雌性大鼠坤泰膠囊，結(jié)果顯示，觀察組大鼠子宮濕質(zhì)量、縱切面面積及卵巢黃體計數(shù)均增加，說明坤泰膠囊可改善卵巢功能?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)坤泰膠囊含黃連堿、黃連素等多種生物堿，具有降壓、解熱、鎮(zhèn)靜、抗利尿等作用，可調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌，改善卵巢功能，對卵巢功能衰退有防治作用[15]。本研究治療后觀察組FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組，觀察組治療后NF數(shù)高于對照組，觀察組總有效率高于對照組，說明坤泰膠囊輔以激素替代療法可更好地改善POF患者的內(nèi)分泌，對促進女性生殖健康，進一步提高療效，提高患者生活質(zhì)量有積極的作用。

綜上所述，激素替代療法治療POF方法簡單直接，但改善內(nèi)分泌及相關(guān)癥狀的作用有限，聯(lián)合坤泰膠囊治療可更好地調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平，進一步改善卵巢功能和臨床癥狀，但其治療機制還有待進一步深入研究。

參考文獻

[1]楊業(yè)洲. 卵巢早衰[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2004： 102-108.

[2]李靜.卵巢早衰患者采取婦科養(yǎng)榮膠囊聯(lián)合雌孕激素人工周期序貫治療的臨床效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（9）：153-154.

[3]侯巧妮，馬會明，相麗， 等.人胎盤間充質(zhì)干細胞移植對化療所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2019，57（2）：52-60.

[4]熊薇，饒津?qū)?，譚世橋.MTHFR基因突變與中國漢族婦女特發(fā)性卵巢早衰相關(guān)性研究[J].四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，49（6）：904-909.

[5]曹澤毅.中華婦女科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2138-2140.

[6]周麗麗.卵巢早衰中醫(yī)證候特點，社會人口學(xué)特征及影響因素調(diào)研[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[7]黃旭春，曹曉靜，林楠， 等.卵巢早衰中醫(yī)診療指南評價與修訂[J].河南中醫(yī)，2019，39（1）：82-86.

[8]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：73.

[9]阿卜力孜·克熱木，納菲沙·卡德爾，穆拉迪力·約麥爾， 等.慢性應(yīng)激致卵巢早衰大鼠C3與CYP51蛋白表達水平比較[J].中國免疫學(xué)雜志，2019，35（4）：393-397.

[10]刁瑞英，蔡學(xué)泳，甘輝梅， 等.坤泰膠囊對卵巢早衰患者血清炎癥指標(biāo)、相關(guān)激素及血脂水平的影響[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2019，27（3）：308-311.

[11]周曉紅.坤泰膠囊聯(lián)合激素治療卵巢早衰臨床觀察[J].新中醫(yī)，2017，49（3）：79-81.

[12]周秀麗，郭淑敏，王松露， 等.嶺南羅氏婦科朱玲教授治療卵巢早衰經(jīng)驗拾擷[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2019，41（1）：76-79.

[13]徐文君，高慧，李楊， 等.坤泰膠囊對卵巢早衰大鼠的治療作用及其機制研究[J].藥物評價研究，2017，40（3）：314-318.

[14]張紹芬，劉旸，謝倩， 等. 更年寧心膠囊對更年期大鼠卵巢及子宮內(nèi)膜組織形態(tài)的影響 [J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2004，23（9）：648-651.

[15]高攀. 坤泰膠囊對卵巢儲備功能減退患者生殖內(nèi)分泌及卵巢血供的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（9）：2080-2083.

（收稿日期：2019-07-25?編輯：楊希）