馬依林 張虹

【摘?要】目的：利用數(shù)據(jù)挖掘方法探索三七在平樂正骨理論應用中的量效關系。方法：以三七、山漆、金不換、田七、田三七、人參三七、參三七為檢索詞，收集整理平樂正骨理論運用三七的臨床處方 357 首，納入研究標準的方劑138首，利用SPSS Modeler 18和SPSS 22.0提供的關聯(lián)分析和描述性分析進行數(shù)據(jù)挖掘。結果：三七在平樂正骨理論指導下所涉及的用量主要有1.5、3、5、10、12、15、22、30 g;疾病涉及25種，主要包括：跌打損傷、出血證、腫痛不消、慢性勞損、軟組織損傷、骨關節(jié)炎、關節(jié)痛、骨折后遲延不愈等。跌打損傷中、后期時，三七的臨床最常用劑量為10 g;當患者有瘀血腫痛表現(xiàn)時，三七最常用劑量為10 g和22 g;當患者有各類出血癥狀時，三七最常用劑量為5 g;當患者處于跌打損傷早期時，三七的最常用劑量為5 g;當患者有關節(jié)疼痛表現(xiàn)時，最常用劑量為10、22、5 g。結論：數(shù)據(jù)挖掘結果較客觀地反映了三七在平樂正骨理論體系“三期用藥原則”“氣血平衡、筋骨并重”指導下的量效關系，為治療中醫(yī)骨傷常見病癥方藥的篩選與臨床合理應用提供證據(jù)支持。

【關鍵詞】三七;平樂正骨;量效關系

【中圖分類號】R285.6?【文獻標志碼】A?【文章編號】1007-8517（2019）19-0008-05

Abstract：Objective Based on data mining methods to explore panax notoginseng in bone setting flat the concentration-response relationship theory application Methods?The search term was panax notoginseng， collect Pingle-orthopedic clinical prescription 357， included in the standard 138 prescriptions， using SPSS Modeler 18 and SPSS 22.0 provided by correlation analysis and descriptive analysis of data mining. results panax notoginseng?under the guidance of the Pingle-orthopedic theory of the dosage involved?1.5、3、5、10、12、15、22and 30 g; There are 25 kinds of diseases involved， mainly including： bruising injury， bleeding syndrome，swelling and pain without elimination of chronic strain， soft tissue injury， osteoarthritis， joint pain， and delayed recovery after fracture.The most commonly used clinical dose of panax notoginseng was 10 g in the middle and late stage of bruise injury. The most commonly used dosages of panax notoginseng were 10 and 22 g when patients had stasis and pain. When patients have all kinds of bleeding symptoms， the most commonly used dose of panax notoginseng is 5 g; When patients are in the early stage of bruising injury， the most commonly used dose of panax notoginseng is 5 g. The most commonly used doses are 10， 22， and 5 g when the patient presents pain related to the joint.Conclusion The data mining results objectively reflect the dose-effect relationship of Panax notoginseng under the guidance of Pingle Bone-setting Theory System “Three-phase Drug Principle”， “Qi-blood Balance， emphasis on both sinews and bones”，It provides evidence support for the screening and rational clinical application of prescriptions for the treatment of common diseases of bone injury in traditional Chinese medicine.

Key?words：Panax notoginseng;Pingle-orthopedic;Dosage and function association

中藥三七是五加科多年生草本植物三七（Panax notoginseng）的干燥根和根莖，又名山漆、金不換、田三七?！侗静菥V目拾遺》中“人參補氣第一，三七補血第一，味同而功亦等，故稱人參三七，為中藥之最珍貴者”[1] ，因此又稱人參三七、參三七。味甘、微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)，具有散瘀止血、消腫定痛的功效。在臨床應用中，三七在不同劑量下發(fā)揮明顯不同的功效。而目前對三七的研究大多在于活性成分、藥理作用等方面，遣方用藥也多以經(jīng)驗使用，鮮少對三七的量效關系深入探究，增添了用藥的不確定性，甚至危險性。

三七被譽為傷科之要藥，也是平樂正骨理論指導下的常用藥物之一。平樂正骨歷經(jīng)200多年臨床實踐，并在此基礎上建立了一所集醫(yī)療、教學、科研、文化于一體的三級甲等中醫(yī)骨傷?？漆t(yī)院——河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）。平樂正骨理論以體系完整、學術內(nèi)涵豐富、治療方法獨特、藥效神奇而聞名全國，平樂正骨法也入選為第二批國家級非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。

以平樂正骨理論指導下的三七量效關系為研究內(nèi)容，運用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術，探究三七用藥劑量與效應的規(guī)律，為治療中醫(yī)骨傷常見病癥方藥的篩選與臨床合理應用提供證據(jù)支持。

1?資料與方法

1.1?資料收集?以三七、山漆、金不換、田七、田三七、人參三七、參三七為檢索詞，收集整理2018年1月至2019年1月河南省洛陽正骨醫(yī)院名老中醫(yī)開具的臨床處方，共得到有效處方357首。

1.2?數(shù)據(jù)處理?參考中國中醫(yī)藥出版社第二版《中藥學》，對藥名及病名進行規(guī)范化處理。凡處方中出現(xiàn)“山漆”“金不換”“田七”“田三七”“人參三七”“參三七”等，均視為“三七”進行處理。

對處方中的疾病、癥狀進行統(tǒng)一化歸集整理，錄入時以癥狀優(yōu)先，只描述證候的，則錄入主證。同時對癥狀的措詞進行歸集整理，例如咳血、咯血、便血、外傷出血歸整為出血證;關節(jié)疼、關節(jié)痛等均正名為關節(jié)疼痛。

1.3?處方納入標準?①方劑組成中含有三七; ②明確給出三七用量; ③ 明確劑型為湯劑。

1.4?處方排除標準?①未明確給出方藥組成的處方;②方劑組成中雖含有三七，但未明確用量的處方。經(jīng)過篩選，符合納入標準的處方共138首。

2?數(shù)據(jù)庫的建立

根據(jù)上述的處方篩選標準，將符合要求的處方信息，錄入Excel，建立三七量效原始數(shù)據(jù)庫，包含編號、處方來源、三七劑量（g）、主治疾病和方劑組成。

3?研究方法

在Windows 10操作平臺上，利用SPSS 22.0軟件對藥物和主治疾病的出現(xiàn)頻率進行描述性分析。采用SPSS Modeler 18軟件的Apriori方法對三七用量與主治疾病之間的關系進行關聯(lián)規(guī)則分析。

4?結果

4.1?三七劑量特征分析?將三七的劑量按照使用頻次從多到少進行依次排序。在平樂正骨理論指導下，三七的劑量在臨床應用中從1.5～30g不等，有1.5、3、5、10、12、15、22、30g。其中使用頻次最高的劑量為中間劑量即10g，共計36次，占全部處方的26%。也就是說，在平樂正骨理論指導下，三七最常用的臨床劑量為10g;其次為5、15、22g，出現(xiàn)頻次依次為32、26、24次。見表1。

4.2?三七主治病癥頻次統(tǒng)計?在138首含有三七的處方中，整理名老中醫(yī)給出的癥狀，主治癥狀共25種，其中頻率較高的有14種。在平樂正骨理論指導下，三七主要應用于跌打損傷中后期、瘀血腫痛、出血、跌打損傷早期、關節(jié)疼痛等14種疾病。其中應用于跌打損傷中、后期的頻次最高，為36次。見表2。

4.3?三七劑量與主治病癥關聯(lián)分析?數(shù)據(jù)挖掘是指從大量的、模糊的、隨機的、不完整的、有噪聲的數(shù)據(jù)中提取有價值的潛在信息和知識的過程[2]。關聯(lián)規(guī)則是數(shù)據(jù)挖掘中最常用的研究方法之一[3]，它可以從大量的數(shù)據(jù)中計算事務出現(xiàn)的頻率，以便分析事務間規(guī)則的關聯(lián)強度。關聯(lián)強弱的指標可由支持度和置信度來反映。支持度表示前項A和后項B同時出現(xiàn)的頻次占整個事務的最小百分比，它反映了規(guī)則所包含的項目在整個事務集中的普遍性;置信度表示前項A和后項B同時出現(xiàn)的頻次占前項A出現(xiàn)頻次的百分比，它反映了該規(guī)則的可靠程度，即包含前項的事務同時包含后項的可能性有多大[4]。提升度是衡量規(guī)則預測能力的重要指標，是置信度與先驗概率的比值。Lift>1的規(guī)則才有其實際意義[5]。

應用SPSS Modeler 18中提供的Apriori算法對三七劑量與主治疾病之間的關聯(lián)規(guī)則進行分析。結果見表3。

以前項為疾病跌打損傷中、后期與后項為三七劑量10g的關聯(lián)規(guī)則為例，支持度是21.69%，表示當三七劑量為10g和疾病為跌打損傷中、后期同時出現(xiàn)在整個納入處方的頻率為21.69%;置信度33.33%，表示在疾病為跌打損傷中、后期時，三七劑量用10g的概率為33.33%。綜觀關聯(lián)分析的結果得出：當患者處于跌打損傷中、后期時，三七的臨床最常用劑量為10g;當患者有瘀血腫痛表現(xiàn)時，三七最常用劑量為10g和22g;當患者有各類出血癥狀時，三七最常用劑量為5g;當患者處于跌打損傷早期時，三七的最常用劑量為5g;當患者有關節(jié)疼痛表現(xiàn)時，最常用劑量為10、22、5g。

5?討論

王清任曾言：“藥味要緊，分量更要緊”。因此，有“傳方傳藥不傳量”一說。劑量是中醫(yī)臨床確定理、法、方、藥后影響療效的關鍵因素[6]。以往辨證論治的研究，主要集中在理、法、方、藥上，對量的研究較少。通過本草文獻考證，三七有活血、止血和補血三方面功效。從數(shù)據(jù)分析結果可以看出，在治療不同疾病的過程中，三七的劑量是調(diào)整較大的。平樂正骨理論“破、和、補”的三期用藥原則和方法，其用藥的靈活性可以由三七的劑量調(diào)整而窺知。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘技術，分析平樂正骨理論指導下三七的臨床量效規(guī)律。

三七化瘀止血，活血定痛，為傷科要藥。既能止血，又能散瘀，有止血而不留瘀，化瘀而不傷正之特點，為血證良藥[7]。平樂正骨理論認為，傷證專從血論，首先是辨清瘀血還是亡血[8]。跌打損傷早期，受傷之初，出血往往是主要癥狀。當受傷4～5 h后，出血開始凝結，血溢而瘀，瘀不去，新不生，腫不消，骨不長，此時應以“破”為主，祛瘀生新。故跌打損傷早期應破瘀消腫，亡血者補而兼行。清·黃元御著《玉楸藥解》中三七記載有“行瘀血而斂新血”功效。從分析結果來看，當患者處于跌打損傷早期或有各類出血癥狀時，三七最常用劑量為5g，說明三七的止血功效在小劑量中有較高的支持度和置信度，即三七在小劑量下可發(fā)揮止血功效。同時，跌打損傷早期應用小劑量的三七可發(fā)揮止血而不留瘀、定痛的功效，緩解跌打損傷早期造成的筋骨、關節(jié)劇烈疼痛。

中期氣血不和，經(jīng)絡不通，用藥以“和”為主，活血接骨。經(jīng)初期的治療，疼痛稍緩，但氣血未完全恢復，瘀血腫痛減而未盡，如驟進滋補，必有留瘀之弊，續(xù)予攻瘀，又恐傷正。后期因久病而虛， 影響骨折的愈合。又因臥床或固定，常引起氣血停滯，關節(jié)不利。故用藥以“補”為主，佐以化瘀。若只活解氣血， 通利關節(jié)，關節(jié)雖通，但氣血不足而必復滯?；蛑恢匮a氣血則愈補愈滯，故應通中兼補辨證而治，方能取得好的療效[9]。從分析結果來看，當患者處于跌打損傷中、后期時，三七的臨床最常用劑量為10g;當患者有瘀血腫痛表現(xiàn)時，三七最常用劑量為10g和22g，這說明在發(fā)揮三七活血化瘀功效時應用的是中、大劑量。這些規(guī)則也得到部分現(xiàn)代實驗研究的佐證。另外，張仁錫《藥性蒙求》中三七記載：“味甘苦同人參，故并稱曰參三七，去瘀損，止吐衄，補而不峻。”清代趙學敏《本草綱目拾遺》中也強調(diào)三七是一個補氣血的藥。在云貴川一帶，很多產(chǎn)婦在產(chǎn)后用三七來蒸蛋或蒸雞，有利于產(chǎn)婦氣血虧虛的恢復，發(fā)揮補氣血的功效。雖然《中藥學》和《中國藥典》并未收載三七關于“補”的功效，但現(xiàn)代藥理研究證明三七所含皂苷與人參皂苷類似，在一定程度說明了三七補益的功效[10]。

三期用藥中常用藥方為跌打損傷早期三七接骨湯（三七5g，茯苓2g，山藥4g，丹皮1.5g，乳香2g，土鱉蟲3g）臨床功效：祛瘀活血、消腫止痛、續(xù)筋接骨。用于新鮮骨折，劇烈疼痛等癥。中后期：特質(zhì)接骨湯（紅參30g，黃芪45g，白術45g，茯苓45g，山藥45g，三七22g，杜仲45g，骨碎補45g等）臨床功效：理氣血、壯元陽，益肝腎，填精髓，強筋骨。用于骨折中后期遲延愈合或不愈合。

平樂正骨理論認為關節(jié)疼痛是筋骨失衡的臨床表現(xiàn)。筋傷導致關節(jié)活動異常，進而出現(xiàn)骨關節(jié)病;骨傷則導致筋無所張、失依、失用，進而出現(xiàn)筋馳、筋萎、筋攣、筋傷[11]。凡關節(jié)疼痛，除服通利關節(jié)藥外，還需兼補。當患者有關節(jié)疼痛表現(xiàn)時，最常用劑量為10、22、5g3種劑量。發(fā)揮三七活血、止血、補血的功效?；钛a血使關節(jié)營養(yǎng)得以蓄盈，配以行氣藥，增強活血功效，通利關節(jié)。因此，在臨床應用過程中，需根據(jù)主次，辨證而施治。平樂正骨理論主張在三期辨證用藥過程中應靈活運用筋骨并重原則，強調(diào)根據(jù)跌打損傷不同階段的病理特點調(diào)養(yǎng)筋骨，通利關節(jié)。跌打損傷早期為祛瘀生新期，治宜調(diào)肝活血，意在以“通”為補，使得筋骨疏通，方易用加味復元活血湯、活血疏肝湯、加味活血疏肝湯等;跌打損傷中期為活血接骨期，治宜行氣和血，濡養(yǎng)筋骨，方易用活血靈湯、調(diào)中活血湯等;跌打損傷后期為補腎壯骨期，治宜滋補肝腎，強骨壯筋，方易用加味益氣湯等。

2015年版《中華人民共和國藥典》中，三七的用量為3～9g;研粉吞服，每次1～3g。外用適量。檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）公開發(fā)表的臨床應用三七的經(jīng)驗總結、病例觀察文獻，用量多在10～30g[12-14]，最多的可達到45g[15]。在平樂正骨理論的指導下，三七的用量范圍也在1.5～30g，《藥典》載有的用量范圍比實際應用狹小許多。

中藥的量效關系是中醫(yī)臨床用藥之精髓，沒有一定的量，就沒有預期的質(zhì)與效，但目前的研究缺乏客觀的歸納和分析。借助數(shù)據(jù)分析軟件進行數(shù)據(jù)挖掘，能夠給臨床合理運用三七提供有效指導。在現(xiàn)代臨床應用中，三七還常用有治療冠心病、心絞痛等功效。但本研究的數(shù)據(jù)庫基于骨傷科專病醫(yī)院名老中醫(yī)所開具的處方，尚需擴大數(shù)據(jù)庫來源進行更廣泛的數(shù)據(jù)分析，以便提供更為全面精準的分析結果。

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（收稿日期：2019-07-22?編輯：陶希睿）