徐惠丹

上海市崇明區(qū)中興鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務中心病房，上海 202163

血管性癡呆的定義是由于人體的腦血管病變導致出現(xiàn)的癡呆綜合征，包括小血管內血栓形成，動脈栓子導致的腦梗死，低血壓所致腦組織缺血，軟化灶損害等引發(fā)的癡呆反應[1-3]。在近些年以來我國人口老齡化程度逐漸加重，而糖尿病，高血壓等慢性疾病的患病率也呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，多種研究已經(jīng)證實以上多種慢性病同血管性癡呆之間具有密切聯(lián)系[4-5]。血管性癡呆的患者主要表現(xiàn)為進行性加重的記憶，語言，情感和認知功能方面障礙。罹患血管性癡呆的患者生活質量嚴重降低[6]。目前受限于醫(yī)學技術的水平，尚無法治愈血管性癡呆，而主流的治療方案只是利用藥物維持，保證患者的生活能力不會下降過快，但是所能夠取得的效果尚無法令人滿意。因此對于新式治療方法的探索從未停止。中醫(yī)藥對于血管性癡呆的治療研究方面在近些年也出現(xiàn)一定進展，多種中藥制劑被應用在其中。有鑒于此，本研究選擇2017 年1 月～2018年5 月上海市崇明區(qū)中興鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務中心接診的血管性癡呆患者的相關資料進行分析，探討銀杏葉片聯(lián)合吡拉西坦片對該類患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月～2018 年5 月上海市崇明區(qū)中興鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務中心接診的血管性癡呆患者78 例的資料進行分析，本研究已經(jīng)過上海市崇明區(qū)中興鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務中心醫(yī)學倫理委員會的批準，全部患者監(jiān)護人均簽署本研究知情同意書。依照隨機數(shù)字的方法，將全部入組患者分為對照組（n=39）和觀察組（n=39）。對照組中男23 例，女16 例，平均年齡（67.4±7.4）歲，平均受教育年限（8.24±2.34）年，平均病程（4.24±1.57）年。觀察組中男27 例，女12 例，平均年齡（68.7±6.3）歲，平均受教育年限（7.83±2.82）年，平均病程（4.43±1.46）年。兩組在性別、年齡等一般資料的數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）確診為血管性癡呆，診斷標準參考《神經(jīng)病學》[7]；（2）簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）量表[8]評分低于17 分；（3）可以按照本研究所提供的方法進行治療，依從性良好，且數(shù)據(jù)完整。排除標準：（1）罹患其他神經(jīng)系統(tǒng)損傷所導致的癡呆，如阿爾茨海默病等；（2）軀體重要系統(tǒng)患有嚴重疾病，可能對本研究的結果產(chǎn)生影響；（3）罹患抑郁癥等精神障礙；（4）拒絕接受提供的治療方案或者無法保證治療的依從性。

1.3 治療方法

兩組患者入組后均給予常規(guī)對癥治療，如控制血糖，血壓，血脂，穩(wěn)定其他并發(fā)癥等。對照組給予吡拉西坦，具體如下：給予吡拉西坦片[ 上海亨元（川匯）諾克藥業(yè)有限公司，H20065794，0.4g/ 片，批號：20161114583]，每日早中晚各口服1 次，每次3 片。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合使用銀杏葉片[ 南京易亨制藥有限公司，Z20063958，每片重0.1g（含總黃酮醇苷9.6mg，萜類內酯2.4mg），批號：20161012351）每日早中晚各口服1 次，每次3 片。兩組患者均完成3 個月的全程治療。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前后的認知能力變化。采用長谷川癡呆量表（HDS）[9]及簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[8]對患者認知能力進行評定，其中HDS 共11 項問題，總分在0 ～30 分，分數(shù)越高代表認知能力越好。MMSE 共19 項，總分在0 ～30 分，分數(shù)越高代表認知能力越好。本研究中治療前的定義為接受口服藥物前7d 內的結果，治療后的定義為接受口服藥物治療3 個月后7d 之內的結果。

比較兩組的治療效果。本研究中將治療效果分為顯效，有效，無效三個級別，其中顯效為MMSE 的變化幅度≥25%，有效為MMSE 的變化幅度≥15%且＜25%，無效為MMSE 的變化幅度＜15%[10]。MMSE 的變化幅度=（完成治療后的分數(shù)- 接受治療前的分數(shù)）/ 接受治療前的分數(shù)×100%。

比較兩組治療過程中的各類不良反應情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS24.0 軟件進行統(tǒng)計學處理，計量數(shù)據(jù)結果采用（）表示，計數(shù)數(shù)據(jù)使用例數(shù)和百分比表示，計量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，如果樣本量＞40 而且理論頻數(shù)≥1 且＜5 則采用連續(xù)校正χ2檢驗，等級資料比較采用Wilcoxon檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后認知能力變化比較

經(jīng)過治療后，對照組患者的HDS 評分從（21.31±1.25）分升高到（24.16±1.72）分，MMSE評分從（15.02±1.25）分升高到（19.25±2.38）分，觀察組患者的HDS 評分從（20.98±1.15）分升高到（27.17±2.32）分，MMSE 評分從（14.57±1.33）分升高到（23.21±2.77）分，觀察組的變化幅度大于對照組，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計學意義（t=-6.509，-6.772，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后認知能力變化比較（，分）

表1 兩組治療前后認知能力變化比較（，分）

注：t1 和P1：對照組治療前后比較；t2 和P2：觀察組治療前后比較；t3 和P3：兩組治療前比較；t4 和P4：兩組治療后比較

組別 HDS MMSE對照組（n=39） 治療前 21.31±1.25 15.02±1.25治療后 24.16±1.72 19.25±2.38觀察組（n=39） 治療前 20.98±1.15 14.57±1.33治療后 27.17±2.32 23.21±2.77 t1/P1 -8.371/＜0.001 -9.826/0.000 t2/P2 -14.929/0.000 -17.560/0.000 t3/P3 1.213/0.229 1.540/0.128 t4/P4 -6.509/0.000 -6.772/0.000

2.2 兩組患者的治療效果比較

觀察組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（z=-3.172，P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組治療過程中的各類不良反應情況

兩組患者的頭暈，低血壓，惡心，嘔吐發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（χ2=0.181，0.513，0.264，0.000，P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療過程中的各類不良反應情況[n（%）]

3 討論

血管性癡呆的定義為繼發(fā)在腦血管疾病基礎之上的，以認知功能，記憶功能障礙，部分伴有視覺，語言，空間感覺，情感或者人格障礙的進行性加重病變[11]。血管性癡呆的病因非常明確，并且目前認為對病因采取治療，可以一定程度上使患者的病情出現(xiàn)逆轉，因此該種癡呆又被稱為可逆性的癡呆[12-13]。罹患血管性癡呆的患者具有多種的臨床表現(xiàn)，包括肢體麻木，耳鳴，睡眠障礙，近期記憶力受損，情緒變化，幻覺，尿失禁，吞咽困難等[14]。目前西醫(yī)所采取的血管性癡呆的治療策略，主要是兩方面，其一是改善腦部的血液循環(huán)，預防腦梗死，促進代謝和病灶區(qū)域恢復，緩解臨床癥狀。其二是利用中樞神經(jīng)興奮劑，單胺氧化酶抑制劑等，提升腦組織內乙酰膽堿等神經(jīng)遞質的濃度[15-16]。

本研究對照組患者所使用的吡拉西坦為γ-氨酪酸的環(huán)化衍生物，能夠促進腦組織對磷脂以及氨基酸的吸收和利用率，增加大腦蛋白質合成速度，促進腦組織內三磷酸腺苷和乙酰膽堿的合成。該種藥物還可提升神經(jīng)興奮傳導速度，使葡萄糖利用效率上升，降低腦血管的阻力，增加血流量，提升大腦半球胼胝體的信息傳遞。有研究結果顯示吡拉西坦的使用可以改善逆行性遺忘，增強記憶力，激活，保護與修復神經(jīng)細胞[17-18]。在臨床工作中吡拉西坦已經(jīng)成功應用在動脈硬化癥與腦血管意外導致的記憶與思維功能衰退中。

在中醫(yī)理論體系中，并沒有血管性癡呆的診斷，按照此病的征象大體可以歸屬為呆病與癡癥的范圍。中醫(yī)認為該病病位在腦，病本為肝腎虧虛，而標實多為痰，瘀與火等。時間長久之后，實者越實，而虛者越虛，人體的元氣不足，陰陽失調，神竅失靈，導致出現(xiàn)癡呆的癥狀。《血證論》描述該病為血在上，則濁蔽而不明，這說明血管性癡呆的形成與淤血對脈絡的阻斷有關。本研究中觀察組患者利用銀杏葉片與吡拉西坦聯(lián)合治療，銀杏葉片是一種銀杏葉的提取物，在中醫(yī)理論中認為銀杏葉味甘，苦，澀，性平，可以斂肺平喘，益心活血。近些年的藥理研究結果顯示，銀杏葉片的有效成分主要為黃酮類、酚酸類誒及萜內酯類化學物質，其在機體中可有效清除自由基，且對其生成亦具有抑制作用，進而可抑制細胞膜脂質的過氧化，提高機體紅細胞超氧化物歧化酶活性，有效避免神經(jīng)細胞損害，提高腦細胞能力，同時還在一定程度上激活殘存的神經(jīng)元細胞，提高維生素與海馬細胞的親和力，增強其對葡萄糖的利用率，進而增進和改善患者記憶和認知能力[19-20]。

研究結果顯示，兩組患者在經(jīng)過治療后，癡呆的癥狀評分均出現(xiàn)改善，且觀察組改善幅度高于對照組（P＜0.05），此結果一方面提示利用吡拉西坦治療可以取得確定的效果，在另外一方面也提示，如果聯(lián)合銀杏葉片，可以顯著的改善患者癡呆的癥狀，提升康復程度。盡管依照目前中西醫(yī)的理論，對于血管性癡呆的認識差異較大，在治療方案的選擇上也是完全不同，但是本研究的結果顯示，較為合理的中西醫(yī)方法聯(lián)合使用，對于癡呆患者的癥狀改善具有提升效果。盡管兩種藥物分屬于不同的醫(yī)療體系，基于目前的知識，也無法清晰闡述清楚兩種藥物通過何種機制使療效提升，但可以推測與中藥的使用從經(jīng)絡理論角度促使患者康復有關，或者是中藥的有效成分所起到的西醫(yī)方面的改善效果與吡拉西坦的效果發(fā)生的疊加。從以上分析可見，銀杏葉片中的多種有效成分可以起到保護神經(jīng)細胞，促進組織恢復的功能，這與吡拉西坦的功效可以聯(lián)合互補，互相促進，使患者的療效改善程度更高。在不良反應的對比中可見，銀杏葉片的運用也沒有使觀察組不良反應的風險上升，提示該藥物的安全性良好。尤其觀察組患者并沒有因為增加藥物的使用而導致不良反應的風險上升，這可能是中藥源自于天然的屬性所致。但是由于條件所限，本研究納入的樣本量較小，希望將來有機會進行更大規(guī)模的隨機對照實驗，對本研究的結果進行深入探討。

綜上所述，使用銀杏葉片聯(lián)合吡拉西坦片治療血管性癡呆患者，可以改善癡呆癥狀，提升治療效果，安全性良好。