邊亞芹

深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東深圳 518116

子宮腺肌癥是婦科常見的子宮內(nèi)膜異位癥的表現(xiàn)之一，由于其發(fā)病機(jī)制的影響，患者病情反復(fù)，且伴發(fā)的痛經(jīng)等癥狀對其正常生活及工作影響較大[1]。米非司酮是目前子宮腺肌癥的一線治療藥物，其作用較顯著，但研究顯示其對減少該病的復(fù)發(fā)率作用有限，患者停藥后病情反復(fù)[2]。有研究表明，宮瘤消膠囊能通過多種途徑改善子宮腺肌病患者病情，但是對二者聯(lián)用的研究較少，且全面性不夠[3]。故本研究通過探討二者聯(lián)合使用對子宮腺肌癥患者的影響，旨在評價(jià)此種治療方式對子宮腺肌癥的效果，為臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年4 月～2017 年12 月于我院確診并行治療的子宮腺肌癥患者，符合：（1）滿足《婦產(chǎn)科》第8 版中關(guān)于子宮腺肌癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）精神正常；（3）首次診斷及治療。排除：（1）顯著的手術(shù)指征[5]；（2）伴發(fā)其他婦科疾??；（3）肝腎功能異?；蛩幬锊荒褪?；（4）3 個(gè)月內(nèi)影響血清激素水平的藥物服用史。達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)與患者及家屬簽訂知情同意書并報(bào)醫(yī)院倫理委員會審核通過后納入研究，共計(jì)納入患者110 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為聯(lián)合組（n=55）和米非司酮組（n=55）。而110 例患者中有6 例患者治療過程中轉(zhuǎn)院或中斷治療，7 例患者治療后失訪，上述患者視為脫落，將之排除本次研究。13 例脫落患者中，聯(lián)合組6例，米非司酮組7 例，故兩組最終人數(shù)為聯(lián)合組49例和米非司酮組48 例。其中聯(lián)合組年齡27 ～49歲，平均（37.5±4.0）歲；病程0.43 ～5.64 年，平均（2.47±0.49）年，孕次0 ～3 次，平均（1.42±0.39）次。對照組年齡31 ～53 歲，平均（38.9±5.4）歲；病程0.56 ～4.92 年，平均（2.68±0.32）年；孕次0 ～4 次，平均（1.55±0.41）次。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者明確診斷后均給予口服米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，H20000648，規(guī)格：10mg/ 片）10mg/d，午餐后1h 用藥；而聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上于每月月經(jīng)干凈至下次月經(jīng)來潮當(dāng)日給予口服宮瘤消膠囊（山東步長神州制藥有限公司，Z20055635，規(guī)格：0.5g/ 粒）2.0g/ 次，每日3 次，連續(xù)治療3 個(gè)月后停藥。停藥后患者定期來院復(fù)查并進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間共計(jì)6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)

比較兩組患者治療后療效及不良反應(yīng)，治療前后月經(jīng)一般情況、子宮情況、血清激素水平及糖類125抗原（CA125），及隨訪期間患者復(fù)發(fā)率之間的差異。

療效評價(jià)[6]：顯效，痛經(jīng)消失，子宮大小、經(jīng)期及月經(jīng)情況基本恢復(fù)正常；有效，疼痛顯著改善，可忍受，無需服用止痛藥，子宮大小、經(jīng)期及月經(jīng)情況有所好轉(zhuǎn)；無效，疼痛改善不明顯，發(fā)作時(shí)需服用止痛藥，子宮大小、經(jīng)期及月經(jīng)情況無顯著改善?？傆行Ю龜?shù)= 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)

月經(jīng)一般情況：包括月經(jīng)量及周期。

子宮情況：包括子宮大小及內(nèi)膜厚度，子宮內(nèi)膜厚度及子宮大小通過B 超進(jìn)行測量。

血清激素及CA125 水平：血清激素包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）及雌二醇（E2）。抽取患者空腹靜脈血，離心后取上清液，通過邁瑞B(yǎng)S-490 全自動生化分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附法對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測。

不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、頭暈、子宮痙攣、下腹疼痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況比較

聯(lián)合組治療總有效率顯著高于米非司酮組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后月經(jīng)一般情況及子宮情況比較

兩組患者治療前月經(jīng)量及周期，子宮大小及內(nèi)膜厚度情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后月經(jīng)量顯著低于治療前，月經(jīng)周期顯著短于治療前，而子宮大小和子宮內(nèi)膜厚度均小于治療前（P＜0.05）；聯(lián)合組患者治療后月經(jīng)量顯著低于米非司酮組，月經(jīng)周期顯著短于米非司酮組，而子宮大小和子宮內(nèi)膜厚度均小米非司酮組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者療效情況比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)一般情況及子宮情況比較

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)一般情況及子宮情況比較

組別 月經(jīng)量（mL） 月經(jīng)周期（d）治療前 治療后 t P 干預(yù)前 干預(yù)后 t P聯(lián)合組（n=49） 329.48±92.74 196.83±49.44 16.174 ＜0.05 12.39±1.94 6.59±0.49 9.657 ＜0.05米非司酮組（n=48） 327.64±89.49 236.75±53.08 10.375 ＜0.05 12.77±2.33 8.77±1.39 5.385 ＜0.05 t 0.876 8.495 0.475 3.813 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 子宮大?。╟m3） 子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后 t P 干預(yù)前 干預(yù)后 t P聯(lián)合組（n=49） 229.17±90.49 155.64±57.43 13.562 ＜0.05 13.08±3.41 6.73±1.24 8.175 ＜0.05米非司酮組（n=48） 227.95±84.39 186.97±67.88 9.457 ＜0.05 12.96±3.48 8.09±1.33 5.385 ＜0.05 t 0.553 6.185 0.235 3.956 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后血清激素水平及CA125情況比較

表3 兩組患者治療前后血清激素水平及CA125情況比較

組別 FSH（U/L） LH（ng/mL）治療前 治療后 t P 干預(yù)前 干預(yù)后 t P聯(lián)合組（n=49） 7.35±2.41 3.84±1.02 14.174 ＜0.05 7.94±2.08 4.09±1.12 8.657 ＜0.05米非司酮組（n=48） 7.88±2.05 5.47±1.63 11.375 ＜0.05 7.23±2.47 5.84±1.77 5.385 ＜0.05 t 0.976 7.395 0.575 4.813 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 E2（pmol/L） CA125（kU/L）治療前 治療后 t P 干預(yù)前 干預(yù)后 t P聯(lián)合組（n=49） 186.43±65.86 43.59±12.48 13.142 ＜0.05 34.96±9.47 18.46±3.07 7.457 ＜0.05米非司酮組（n=48） 179.46±68.73 57.94±14.41 9.956 ＜0.05 36.39±9.75 19.04±3.45 9.185 ＜0.05 t 0.954 5.865 34.96±9.47 18.46±3.07 7.457 ＜0.05 P 186.43±65.86 43.59±12.48 13.142 ＜0.05 36.39±9.75 19.04±3.45 9.185 ＜0.05

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較

2.3 兩組患者治療前后血清激素水平及CA125情況比較

兩組患者治療前血清CA125、FSH、LH 及E2水平之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后血清CA125、FSH、E2 及LH 顯著低于治療前（P＜0.05），聯(lián)合組患者治療后血清E2、FSH及LH 顯著低于米非司酮組（P＜0.05），兩組患者治療后CA125 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)情況比較

兩組患者治療過程中不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

2.5 兩組患者隨訪期間復(fù)發(fā)率比較

聯(lián)合組患者隨訪6 月期間，共計(jì)30 人復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為61.22%，而米非司酮組患者隨訪期間共計(jì)43 人復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為89.58%，聯(lián)合組患者隨訪6 月時(shí)復(fù)發(fā)率顯著低于米非司酮組（χ2=9.004，P＜0.05）。

3 討論

子宮腺肌癥是由于子宮內(nèi)膜入侵肌層導(dǎo)致的局限或彌漫性病變，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，但由于患者癥狀明顯，流行病學(xué)調(diào)查顯示部分患者還有惡變的風(fēng)險(xiǎn)，故目前臨床針對其病情將治療方式分為內(nèi)科及外科[7-8]。對于此類患者的內(nèi)科治療中，米非司酮能通過有效改善患者血清激素水平，從而達(dá)到抑制內(nèi)膜生長的效果，進(jìn)而改善患者癥狀，但有研究顯示，單純使用米非司酮治療患者效果不理想，且復(fù)發(fā)率相對較高[9-10]。而中醫(yī)認(rèn)將其歸為“痛經(jīng)”“淤積”范疇，而“氣滯血瘀、寒凝濕滯及肝腎虛損”則是導(dǎo)致本病的主要因素[11]。氣滯血瘀所致經(jīng)絡(luò)不通，不通則痛，故發(fā)為痛經(jīng)[12]。瘀滯日久，積而成癥，繼而沖任失調(diào)，故誘發(fā)月經(jīng)失調(diào)等癥。故通過活血化瘀之法能有效治療此類疾病。在朱曉蘭等[13]的研究中，宮瘤消膠囊對于氣滯血瘀所致的子宮肌瘤有較好的療效，故本研究將之應(yīng)用于輔助治療同為“氣滯血瘀”所致的子宮腺肌病的治療中，取得了較好的效果。

研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后月經(jīng)量顯著低于米非司酮組，月經(jīng)周期顯著短于米非司酮組，而子宮大小和子宮內(nèi)膜厚度均小米非司酮組。說明宮瘤消膠囊輔助治療能能有效的改善患者月經(jīng)情況，同時(shí)縮小病灶，更有效的抑制子宮內(nèi)膜生長，從而進(jìn)一步減少患者經(jīng)期出血量的情況，主要原因是由于宮瘤消膠囊由消癥活血湯演變而來，方中含有吳茱萸、白術(shù)、黨參、牡丹皮、仙鶴草、莪術(shù)、三菱、土鱉蟲、香附和牡蠣等藥物成分[14]。其中牡丹皮、仙鶴草、莪術(shù)、土鱉蟲、香附和牡蠣均有活血化瘀的功效，研究表明，活血化瘀藥物能有效促進(jìn)人體微循環(huán)情況的改善，從而增加子宮血液循環(huán)，促進(jìn)病灶的吸收，從而減少子宮體積。而白術(shù)、黨參有補(bǔ)氣、健脾功效，從而促進(jìn)體內(nèi)氣機(jī)改善，結(jié)合上述活血化瘀藥物，能有解決患者“氣滯血瘀”的情況，進(jìn)而改善其月經(jīng)情況。而對于患者激素水平的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后血清FSH、E2 及LH顯著低于米非司酮組。E2 是體內(nèi)雌激素含量的主要指標(biāo)，而FSH 及LH 在體內(nèi)能通過促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，從而引起體內(nèi)雌激素含量升高，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，此結(jié)果說明宮瘤消膠囊能有效減少體內(nèi)雌激素及促雌激素生成類激素的含量，從而改善患者癥狀，延緩患者病情發(fā)展的作用，這與周文麗的研究結(jié)果類似[15]，但目前對于其具體機(jī)制尚不清楚，可以納入今后的研究范疇。有研究顯示，子宮腺肌病患者血清CA125 值會有一定升高，且對患者疾病轉(zhuǎn)歸有一定的預(yù)測作用[16]，而本次研究結(jié)果顯示，兩組患者CA125 較治療前均有顯著下降，但兩組患者比較并無顯著差異，筆者認(rèn)為原因如下：（1）研究顯示CA125 在非惡性腫瘤患者的血清中含量雖然有所升高，但其陽性率相對較低，故可能對于治療效果判斷的敏感度不夠[17]；（2）體內(nèi)影響CA125 的因素相對較多，該指標(biāo)對于子宮腺肌癥病情判斷的特異性不夠；（3）本研究樣本量相對較少，反應(yīng)結(jié)果的真實(shí)性不夠。

針對患者治療效果的研究顯示，聯(lián)合組治療總有效率顯著高于米非司酮組，說明聯(lián)合治療的效果更好，主要是由于宮瘤消膠囊能在米非司酮改善患者體內(nèi)激素水平的基礎(chǔ)上，通過改善患者子宮內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)，從而進(jìn)一步促進(jìn)患者病情的改善。有研究顯示，宮瘤消膠囊能有效改善患者子宮的炎癥狀態(tài)，從而促使由于子宮內(nèi)膜異位所致病灶與宮體肌肉之間的黏連，同時(shí)促進(jìn)病灶萎縮，進(jìn)而達(dá)到緩解疼痛，改善癥狀的作用[18]。故聯(lián)合組治療效果相對較好。且對于兩組患者隨訪期間的疾病復(fù)發(fā)率。聯(lián)合組復(fù)發(fā)率顯著低于米非司酮組，主要還是由于米非司酮單獨(dú)治療子宮腺肌癥會導(dǎo)致患者產(chǎn)生依賴性，停藥后短時(shí)間內(nèi)患體內(nèi)激素水平恢復(fù)至治療前，從而導(dǎo)致病情反復(fù)。而通過聯(lián)用宮瘤消膠囊，從“氣滯血瘀”入手，改善患者體內(nèi)氣血運(yùn)行的同時(shí)，還能疏肝健脾，益正補(bǔ)氣，進(jìn)一步鞏固患者治療效果。但是相較于外科治療[19]，其疾病復(fù)發(fā)率還是較高，而本次研究為此類疾病的中西結(jié)合治療提供了較好的方向，可以在今后的研究中加以利用，從而尋找到更有效的內(nèi)科治療方法。最后在對兩組患者不良反應(yīng)的研究結(jié)果顯示，兩組患者治療過程中不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異。說明聯(lián)合治療的安全性也相對較好。

綜上所述，宮瘤消膠囊輔助治療能有效改善子宮腺肌癥患者病情，降低患者半年復(fù)發(fā)率的同時(shí)，還能有效減少患者經(jīng)期出血量，改善患者子宮情況及體內(nèi)激素水平，且安全性相對較好，值得推廣應(yīng)用于此類疾病的治療中。