李鑫琦 ,劉曉節(jié) ,李愛平 ,李 科 ,劉月濤 ,秦雪梅
(1.山西大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心,山西太原 030006; 2.山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,山西太原030006;
3.山西大學(xué)地產(chǎn)中藥功效物質(zhì)研究與利用山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,山西太原030006)
當(dāng)歸補(bǔ)血湯(Danggui Buxue Decoction,DBD),別名黃耆當(dāng)歸湯、補(bǔ)血湯、耆歸湯、黃耆補(bǔ)血湯等,首見于金元時(shí)期李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》,由黃芪和當(dāng)歸以5∶1比例組成,方中重用黃芪大補(bǔ)脾肺之氣以資生血之源,配以當(dāng)歸益血和營。兩藥相伍,陽生陰長,氣旺血生,具有益氣生血的功效,多用于治療勞倦內(nèi)傷、氣血虛、陽浮于外之虛熱證等。自問世以來一直作為補(bǔ)氣生血的經(jīng)典名方廣泛應(yīng)用于臨床?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有廣泛的藥理作用,包括促進(jìn)造血、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)心腦血管、抗纖維化、抗氧化、保護(hù)腎組織、抗腫瘤等。
心血管和血液系統(tǒng)疾病作為臨床高發(fā)病有著很高的致死率,且發(fā)病人群愈發(fā)年輕化。目前,西藥治療心血管及血液系統(tǒng)疾病療效有限且副作用多,而中藥治療有獨(dú)特的優(yōu)勢,療效確切且安全性高。眾多中醫(yī)經(jīng)典方劑對心血管和血液系統(tǒng)疾病有著較好的治療效果,其中當(dāng)歸補(bǔ)血湯的作用尤為突出。本文綜述該方對心血管及血液系統(tǒng)疾病的藥理作用及機(jī)制,為其臨床應(yīng)用和后續(xù)研究提供思路。
心血管疾病,又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病,是指人體內(nèi)運(yùn)送血液的器官和組織出現(xiàn)異常,病發(fā)部位主要是心臟和血管,而DBD能夠通過抗動(dòng)脈粥樣硬化、促進(jìn)血管新生、改善心肌缺血來治療心血管疾病。
動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要誘發(fā)因素,其病變基礎(chǔ)為脂質(zhì)代謝障礙,由于在動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣,因此稱為動(dòng)脈粥樣硬化。主要特征是動(dòng)脈壁增厚變硬、血管腔狹窄,當(dāng)管徑狹窄到一定程度上會(huì)引發(fā)心絞痛、心肌梗死、心律失常,情況嚴(yán)重者可造成猝死,嚴(yán)重危害人們健康。
1.1.1 藥理作用 動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能受損將促進(jìn)AS病變形成,是AS發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。張三印等[1]發(fā)現(xiàn)DBD能夠雙向調(diào)節(jié)不同狀態(tài)下血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖作用,既能夠促進(jìn)正常血管內(nèi)皮細(xì)胞及缺氧血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,又能抑制與腫瘤共培養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。張志斌等[2-3]用DBD不同配比組方作用于血管緊張素Ⅱ(Angiotensin II,AngⅡ)誘導(dǎo)的大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡模型,發(fā)現(xiàn)黃芪與當(dāng)歸之比為5∶1時(shí)抗動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用較為顯著。Lin PL等[4]利用高效液相色譜法對DBD進(jìn)行化學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)DBD合煎比單味藥煎出的有效成分多,更能促進(jìn)阿魏酸、毛蕊異黃酮等有效成分的析出,且黃芪與當(dāng)歸比例為5∶1時(shí)效果最好;DBD能夠改善內(nèi)皮功能障礙,增強(qiáng)血管生成。龔?fù)澋龋?]以高脂飲食+免疫損傷方法成功復(fù)制新西蘭兔動(dòng)脈粥樣硬化模型,發(fā)現(xiàn)黃芪總皂苷與當(dāng)歸揮發(fā)油、黃芪甲苷與阿魏酸均可以改善模型組的血脂,具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效,且中高劑量效果更明顯。
1.1.2 機(jī)制研究 馬文靜等[6]研究發(fā)現(xiàn) DBD可以通過下調(diào)p38蛋白激酶(p38MAPK)的活性從而阻斷該通路的級聯(lián)作用來減輕動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)。黃水清等[7]同樣檢測p38MAPK的活性,發(fā)現(xiàn)p38MAPK經(jīng)低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激后活性明顯增強(qiáng),單味黃芪、當(dāng)歸對ox-LDL刺激后增強(qiáng)的p38MAPK活性無明顯影響,DBD能明顯下調(diào)ox-LDL刺激后增強(qiáng)的p38MAPK活性。張志斌等[2-3]發(fā)現(xiàn)DBD可能通過下調(diào)半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)和Bcl-2相關(guān)X蛋白基因的表達(dá),從死亡受體通路和線粒體通路抑制大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。
內(nèi)皮祖細(xì)胞作為可以分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞的干細(xì)胞多存在于骨髓之中,也是AS形成過程中的重要影響因素之一。楊鵬等[8]在缺氧血管內(nèi)皮細(xì)胞模型的基礎(chǔ)上對內(nèi)皮細(xì)胞增殖及分子表達(dá)的研究進(jìn)行了更深入的探討,發(fā)現(xiàn)DBD可能通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與血管內(nèi)皮生長因子和可溶性血管內(nèi)皮生長因子兩種受體的結(jié)合而促進(jìn)缺氧血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。秦臻等[9-10]成功建立兔動(dòng)脈粥樣硬化模型后,觀察到DBD高、中劑量組家兔血清VEGF、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1)水平增高,而且外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)的增殖、黏附、遷移和形成小管能力均有增強(qiáng),他們還在體外培養(yǎng)人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)DBD可能通過PI3K/Akt通路調(diào)節(jié)EPCs的功能。
血管新生是一個(gè)復(fù)雜的多步驟生物學(xué)過程,是細(xì)胞與細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)及蛋白水解酶等之間相互作用的結(jié)果。在正負(fù)性調(diào)節(jié)因子的控制下,經(jīng)歷細(xì)胞外物質(zhì)降解,內(nèi)皮細(xì)胞遷移及增殖,毛細(xì)血管形成與吻合等生理活動(dòng)使血管生成維持在正常生理范圍內(nèi)[11]。
1.2.1 藥理作用 謝瑞芳等[12]采用酪氨酸激酶抑制劑抑制斑馬魚血管生成模型研究黃芪與當(dāng)歸不同配伍比例對血管新生的影響,發(fā)現(xiàn)DBD經(jīng)典配伍比例(黃芪∶當(dāng)歸=5∶1)對血管新生的影響及有效成分的含量均比其他配伍比例要好很多。董海燕等[13]利用雞胚絨毛尿囊膜實(shí)驗(yàn)?zāi)P蛯Ρ扔^察4種中藥和3個(gè)中藥方劑促血管新生的作用,發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯促血管生成作用最顯著。王培利等[14]利用心肌梗死大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)P桶l(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯能促進(jìn)衰老大鼠缺血心肌冠脈側(cè)枝血管的生成。
1.2.2 機(jī)制研究 曾宇[15]研究發(fā)現(xiàn)DBD 能明顯改善大鼠心肌缺血區(qū)血管生成,其機(jī)制可能為DBD能抑制可溶性受體蛋白的表達(dá)。王嬪等[16]采用皮下注射D-半乳糖連續(xù)6 w的方式復(fù)制衰老大鼠模型,在此基礎(chǔ)上采取結(jié)扎冠脈左前降支的方式復(fù)制衰老大鼠心肌梗死模型,發(fā)現(xiàn)DBD可能通過提高VEGF、NO水平來促進(jìn)衰老心肌梗死大鼠冠狀動(dòng)脈側(cè)枝血管的生成。王培利等[14]繼續(xù)深入探討DBD促血管生成機(jī)制發(fā)現(xiàn)DBD通過激活PI3K/Akt信號通路,增加缺血心肌VEGF表達(dá),從而產(chǎn)生促血管生成效應(yīng)。
心肌缺血是指心臟的血液灌注減少,導(dǎo)致心臟的供氧減少,進(jìn)而引起心肌能量代謝不正常,無法支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)。心臟慢性壓力負(fù)荷過重會(huì)引起心肌肥大,心肌肥大又會(huì)導(dǎo)致需氧增加,而冠狀動(dòng)脈的供血量往往不能予以滿足,造成心肌收縮力減退,最終導(dǎo)致心肌缺血。心肌缺血會(huì)引發(fā)心肌組織纖維化從而導(dǎo)致心肌數(shù)目減少,同時(shí)細(xì)胞凋亡會(huì)引起心肌細(xì)胞減少,進(jìn)而引發(fā)一系列心肌功能障礙。
1.3.1 藥理作用 徐厚謙等[17-18]發(fā)現(xiàn) DBD 含藥血清能夠起到改善心肌能量代謝障礙、保護(hù)心肌細(xì)胞的作用,同時(shí)利用AngⅡ誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞肥大模型,測定心肌細(xì)胞總蛋白含量,發(fā)現(xiàn)DBD含藥血清對AngⅡ誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大可以起到保護(hù)作用。曾宇等[19]通過在大鼠背部皮下注射異丙腎上腺素來誘導(dǎo)大鼠心肌纖維化,發(fā)現(xiàn)DBD能夠抑制心肌間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白,減輕心肌纖維化,改善左心功能。鄺志斌[20]對BALB/C小鼠腹腔接種病毒液成功造模為病毒性心肌炎模型,發(fā)現(xiàn)DBD可降低病毒性心肌炎小鼠血清乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清磷酸激酶同工酶(CK-MB)含量,并刺激心肌分泌VEGF,從而促進(jìn)血管增生,改善心肌供血供氧。周春剛等[21]通過建立H9c2心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷模型,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過DBD預(yù)處理心肌細(xì)胞后,細(xì)胞早期凋亡率和活性氧簇(ROS)水平均明顯降低,表明DBD能提高細(xì)胞耐受氧化應(yīng)激,抑制缺氧復(fù)氧損傷導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡,可能是通過促進(jìn)Bcl-2表達(dá),減少活性氧簇的產(chǎn)生等機(jī)制穩(wěn)定心肌細(xì)胞線粒體膜電位,減輕復(fù)氧對線粒體功能的損傷作用。
1.3.2 機(jī)制研究 徐厚謙等[22]發(fā)現(xiàn)DBD含藥血清對AngⅡ誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大起保護(hù)作用的機(jī)制可能是通過調(diào)控心肌細(xì)胞PI3K/Akt信號通路實(shí)現(xiàn)的。心肌缺血再灌注損傷會(huì)引起心肌細(xì)胞功能受損,從而觸發(fā)心肌細(xì)胞凋亡加重病情,是心血管疾病的重要致病因素。吳偉等[23]將冠脈左前降支結(jié)扎缺血30 min再灌注120 min成功復(fù)制心肌缺血再灌注損傷(MI/RI)模型,發(fā)現(xiàn)DBD能顯著降低MI/RI大鼠血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)含量,認(rèn)為 DBD 對 MI/RI大鼠有保護(hù)作用可能與調(diào)控炎癥反應(yīng)并改善心肌缺血等有關(guān)。范智文等[24]在體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞,構(gòu)建缺氧復(fù)氧模型以模擬缺血再灌注損傷,研究發(fā)現(xiàn)DBD通過作用于內(nèi)源性非編碼單鏈微小RNA-34a(miR-34a)發(fā)揮抗缺氧復(fù)氧介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡作用。王時(shí)光等[25]成功復(fù)制大鼠心肌缺血模型后,發(fā)現(xiàn)DBD能顯著改善冠脈結(jié)扎誘導(dǎo)的心臟病理學(xué)改變,降低冠脈結(jié)扎誘導(dǎo)的心肌缺血大鼠血清腫瘤壞死因子TNF-α、IL-6和丙二醛(MDA)含量,提高血清中超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)等的活性,DBD對冠脈結(jié)扎致大鼠心肌缺血有保護(hù)作用,其作用可能與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激相關(guān)細(xì)胞因子含量及蛋白表達(dá)水平有關(guān)。
職玉娟[26]以過氧化氫作用20 h誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡,發(fā)現(xiàn)DBD及黃芪甲苷、阿魏酸、黃芪總皂苷可抑制過氧化氫誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡,保護(hù)心肌細(xì)胞;也可通過上調(diào)熱休克蛋白70(Hsp-70)、B細(xì)胞淋巴瘤-2(Bcl-2),下調(diào)半胱天冬氨酸酶(Caspase-3)、Bax蛋白的表達(dá)抑制心肌細(xì)胞的凋亡,防止心肌細(xì)胞氧化損傷。王時(shí)光等[27]建立大鼠心肌梗死模型后,研究發(fā)現(xiàn)DBD可減少心肌細(xì)胞內(nèi)血清中肌酸激酶(CK)和LDH的釋放,增強(qiáng)心肌抗凋亡蛋白的表達(dá),減少促凋亡蛋白的表達(dá)。張永花等[28]以DBD含藥血清干預(yù)AngⅡ誘導(dǎo)的肥大心肌細(xì)胞模型,發(fā)現(xiàn)DBD含藥血清可能通過調(diào)控心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGFβ1)及下游分信號Smad2信號通路來起到抗心肌細(xì)胞肥大的作用。
由此可見,不論是抗動(dòng)脈粥樣硬化、促血管新生還是改善心肌缺血,DBD治療心血管疾病都是通過蛋白與通路之間相互協(xié)調(diào)、共同起效,從而調(diào)控動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞及心肌細(xì)胞等的增殖與凋亡,進(jìn)而達(dá)到相應(yīng)的藥理作用。
血液系統(tǒng)疾病包括再生障礙性貧血、粒細(xì)胞異常、免疫性血小板減少癥、各種白血病等多種血液相關(guān)疾病。貧血作為一種多發(fā)病,嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量和生命健康。目前,DBD治療貧血的研究已經(jīng)相當(dāng)深入,不僅包括大量臨床方面的文獻(xiàn),更有許多藥效和機(jī)制研究方面的文獻(xiàn)。
貧血主要分為溶血性貧血、缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血,是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少,低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。
計(jì)小清[29]采用小鼠眼眶靜脈放血法復(fù)制失血性貧血模型,發(fā)現(xiàn)DBD可提升外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、提高造血生長因子水平、改善骨髓造血功能。崔運(yùn)浩等[30]通過環(huán)磷酰胺(CY)建立化療貧血模型,采用血細(xì)胞計(jì)數(shù)法測定外周血細(xì)胞和血紅蛋白含量的變化,發(fā)現(xiàn)DBD不同劑量配比均具有一定的抗貧血效應(yīng)。劉娟等[31]同樣采用CY建立化療貧血模型評價(jià)DBD不同方法萃取物的活性,發(fā)現(xiàn)氯仿組效果最優(yōu),推測DBD中有效物質(zhì)在氯仿萃取液中含量最多。Zhou J等[32]研究DBD對再生障礙性貧血小鼠造血干細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)DBD可緩解免疫介導(dǎo)的造血干細(xì)胞破壞,并恢復(fù)血細(xì)胞的造血功能,其可能是通過降低干擾素來影響相關(guān)基因在骨髓細(xì)胞中的表達(dá),從而降低造血干細(xì)胞功能損傷,逐漸恢復(fù)造血功能。姚楠等[33]采用CY建立小鼠血虛模型,發(fā)現(xiàn)加味DBD可顯著增加小鼠血紅細(xì)胞和血紅蛋白數(shù)量。Yang X等[34]在建立免疫介導(dǎo)的再生障礙性貧血小鼠模型后,發(fā)現(xiàn)DBD能夠抵抗免疫介導(dǎo)的血細(xì)胞減少,刺激骨髓集落細(xì)胞生長,增加骨髓造血祖細(xì)胞的重量。蘇穎等[35]以CY腹腔注射H22荷瘤小鼠后,發(fā)現(xiàn)DBD可明顯提高血紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白的水平,提高經(jīng)CY化療后促紅細(xì)胞生成素(EPO)的濃度,提高造血祖細(xì)胞的增殖能力,加味DBD各劑量均能有效抑制CY化療所致的骨髓抑制和免疫抑制,從而提高其免疫功能,中劑量效果最佳。
紅細(xì)胞、白細(xì)胞的分化和增殖需要相關(guān)調(diào)節(jié)因子起作用,紅細(xì)胞主要為促紅細(xì)胞生成素,白細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子可在體外刺激造血細(xì)胞形成集落,包括與白細(xì)胞生成相關(guān)的主要由活化的淋巴細(xì)胞生成的粒-單系集落刺激因子(GM-CSF)、由巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的粒系集落刺激因子和單核系集落刺激因子等。為了探究加味DBD對CY誘發(fā)的血虛小鼠EPO和GM-CSF表達(dá)的影響,姚楠等[33]研究其機(jī)制進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)DBD能夠升高腎臟EPO和骨髓GM-CSF的基因表達(dá),顯著提高血清EPO和GM-CSF的含量。加味DBD明顯改善CY所致小鼠貧血癥狀與其增強(qiáng)小鼠EPO和GMCSF表達(dá)尤其是基因表達(dá)密切相關(guān),這可能是加味DBD改善貧血狀況的機(jī)制之一。
骨髓造血干細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡可以保證造血細(xì)胞的正常發(fā)育,在整個(gè)造血系統(tǒng)中發(fā)揮著不可替代的重要作用。造血祖細(xì)胞可用體外培養(yǎng)的細(xì)胞集落法進(jìn)行測定,不同刺激因子有不同的血細(xì)胞集落,已確認(rèn)的造血祖細(xì)胞有中性粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞系造血祖細(xì)胞(CFU-GM)、紅細(xì)胞系造血祖細(xì)胞(CFU-E)、巨核細(xì)胞系造血祖細(xì)胞。DNA合成減少,細(xì)胞分裂受阻,造血功能減退。黃麗萍等[36]連續(xù)4 d腹腔注射CY30 mg/kg復(fù)制化學(xué)性血虛小鼠模型,將含藥血清添加到血虛模型小鼠骨髓細(xì)胞的培養(yǎng)體系中,觀察各組含藥血清對骨髓造血祖細(xì)胞CFU-GM、CFU-E、CFU-B及骨髓有核細(xì)胞DNA合成的影響,發(fā)現(xiàn)DBD含藥血清能夠促進(jìn)骨髓粒系、紅系造血祖細(xì)胞的增殖與分化,促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞DNA的增殖,達(dá)到補(bǔ)氣生血的功效。竇昊穎等[37-38]基于Notch4和Delta4探討DBD協(xié)同肌源性干細(xì)胞(MDSCs)向造血方向調(diào)控的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)DBD協(xié)同肌源性干細(xì)胞移植能促進(jìn)受照射小鼠造血重建,且5倍DBD協(xié)同MDSCs移植效果最佳。在此基礎(chǔ)上探討DBD協(xié)同MDSCs移植對小鼠胸腺 Notch4、Delta4和 Hes5基因mRNA的影響,發(fā)現(xiàn)Notch4、Delta4和Hes5在骨髓移植、MDSCs移植和DBD協(xié)同MDSCs移植中對T淋巴細(xì)胞分化和發(fā)育的作用相同,3倍劑量DBD可通過Notch4和Delta4,并作用于下游靶基因Hes5來促進(jìn)MDSCs向T細(xì)胞分化發(fā)育。
可以看出DBD改善貧血的機(jī)制可能是:①主要通過促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞增殖、調(diào)控造血微環(huán)境、平衡造血調(diào)控因子三方面來促進(jìn)骨髓造血系統(tǒng)的重建;②調(diào)節(jié)傳導(dǎo)通路,如Notch信號通路能對細(xì)胞各個(gè)階段、多種功能(增殖、分化、激活、凋亡)進(jìn)行調(diào)控。
綜上,本文主要從DBD對心血管及血液系統(tǒng)疾病的藥理作用和機(jī)制研究兩方面進(jìn)行綜述。發(fā)現(xiàn)DBD來發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化、促血管新生、改善心肌缺血、抗貧血作用。為了更加直觀的將DBD對疾病的作用機(jī)制展現(xiàn)出來,通過整理文獻(xiàn)涉及的蛋白,然后將其與DBD、病癥之間的關(guān)系用表1和圖1來呈現(xiàn),方便后期深入研究。
表1 DBD-病癥-蛋白之間的相互作用關(guān)系
圖1中三角形表示病癥,菱形表示DBD通過下調(diào)蛋白改善病癥,四邊形表示DBD通過上調(diào)蛋白作用于病癥,六邊形表示DBD通過調(diào)節(jié)蛋白作用于病癥,只是目前具體趨勢尚未明確。
總之,對于DBD治療心血管及血液系統(tǒng)疾病的機(jī)理探究較為透徹,無論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是細(xì)胞研究均有探索,從多蛋白、多通路闡析其可能的作用機(jī)制,這與中藥的多途徑、多靶點(diǎn)、協(xié)同增效的整體作用模式相吻合。此外,這些作用靶點(diǎn)的相互關(guān)聯(lián)也提示復(fù)方的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控模式,體現(xiàn)中藥治療心血管及血液系統(tǒng)疾病的優(yōu)勢。但仍存在不足之處,DBD對心血管及血液系統(tǒng)疾病發(fā)揮藥效的具體物質(zhì)不夠明確、相關(guān)劑量不統(tǒng)一、機(jī)制研究不足夠深入;現(xiàn)有的研究僅關(guān)注其可能的靶向作用,多采用針對單一的病理狀態(tài)或信號通路的評價(jià)方式,未能從中醫(yī)藥整體的辨證論治觀的角度揭示當(dāng)歸補(bǔ)血湯的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
鑒于此,深入探尋DBD發(fā)揮藥效的有效成分和機(jī)制至關(guān)重要,有利于指導(dǎo)DBD對心血管及血液系統(tǒng)疾病的治療。我們可以運(yùn)用宏觀與微觀、整體與單一成分之間、物質(zhì)基礎(chǔ)與藥理效應(yīng)觀察相結(jié)合的方法來明確復(fù)方藥效的物質(zhì)基礎(chǔ);基于體外篩選與體外模型借助新技術(shù)、譜圖分析、仿生技術(shù)等,明確中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ);從中醫(yī)的整體觀念和辨證論治出發(fā),結(jié)合現(xiàn)代藥理研究機(jī)制,引入系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等與中醫(yī)藥整體觀一致的研究方法系統(tǒng)揭示復(fù)方的整體調(diào)控機(jī)制,從而促進(jìn)中藥復(fù)方的現(xiàn)代化研究。