李鑫琦 ，劉曉節(jié) ，李愛平 ，李 科 ，劉月濤 ，秦雪梅

（1.山西大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心，山西太原 030006； 2.山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，山西太原030006；

3.山西大學(xué)地產(chǎn)中藥功效物質(zhì)研究與利用山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山西太原030006）

當(dāng)歸補(bǔ)血湯（Danggui Buxue Decoction，DBD），別名黃耆當(dāng)歸湯、補(bǔ)血湯、耆歸湯、黃耆補(bǔ)血湯等，首見于金元時(shí)期李東垣的《內(nèi)外傷辨惑論》，由黃芪和當(dāng)歸以5∶1比例組成，方中重用黃芪大補(bǔ)脾肺之氣以資生血之源，配以當(dāng)歸益血和營。兩藥相伍，陽生陰長，氣旺血生，具有益氣生血的功效，多用于治療勞倦內(nèi)傷、氣血虛、陽浮于外之虛熱證等。自問世以來一直作為補(bǔ)氣生血的經(jīng)典名方廣泛應(yīng)用于臨床?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有廣泛的藥理作用，包括促進(jìn)造血、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)心腦血管、抗纖維化、抗氧化、保護(hù)腎組織、抗腫瘤等。

心血管和血液系統(tǒng)疾病作為臨床高發(fā)病有著很高的致死率，且發(fā)病人群愈發(fā)年輕化。目前，西藥治療心血管及血液系統(tǒng)疾病療效有限且副作用多，而中藥治療有獨(dú)特的優(yōu)勢，療效確切且安全性高。眾多中醫(yī)經(jīng)典方劑對心血管和血液系統(tǒng)疾病有著較好的治療效果，其中當(dāng)歸補(bǔ)血湯的作用尤為突出。本文綜述該方對心血管及血液系統(tǒng)疾病的藥理作用及機(jī)制，為其臨床應(yīng)用和后續(xù)研究提供思路。

1 心血管疾病

心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是指人體內(nèi)運(yùn)送血液的器官和組織出現(xiàn)異常，病發(fā)部位主要是心臟和血管，而DBD能夠通過抗動(dòng)脈粥樣硬化、促進(jìn)血管新生、改善心肌缺血來治療心血管疾病。

1.1 動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要誘發(fā)因素，其病變基礎(chǔ)為脂質(zhì)代謝障礙，由于在動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱為動(dòng)脈粥樣硬化。主要特征是動(dòng)脈壁增厚變硬、血管腔狹窄，當(dāng)管徑狹窄到一定程度上會(huì)引發(fā)心絞痛、心肌梗死、心律失常，情況嚴(yán)重者可造成猝死，嚴(yán)重危害人們健康。

1.1.1 藥理作用 動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能受損將促進(jìn)AS病變形成，是AS發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。張三印等［1］發(fā)現(xiàn)DBD能夠雙向調(diào)節(jié)不同狀態(tài)下血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖作用，既能夠促進(jìn)正常血管內(nèi)皮細(xì)胞及缺氧血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，又能抑制與腫瘤共培養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。張志斌等［2-3］用DBD不同配比組方作用于血管緊張素Ⅱ（Angiotensin II，AngⅡ）誘導(dǎo)的大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡模型，發(fā)現(xiàn)黃芪與當(dāng)歸之比為5∶1時(shí)抗動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用較為顯著。Lin PL等［4］利用高效液相色譜法對DBD進(jìn)行化學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)DBD合煎比單味藥煎出的有效成分多，更能促進(jìn)阿魏酸、毛蕊異黃酮等有效成分的析出，且黃芪與當(dāng)歸比例為5∶1時(shí)效果最好；DBD能夠改善內(nèi)皮功能障礙，增強(qiáng)血管生成。龔?fù)澋龋?］以高脂飲食+免疫損傷方法成功復(fù)制新西蘭兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，發(fā)現(xiàn)黃芪總皂苷與當(dāng)歸揮發(fā)油、黃芪甲苷與阿魏酸均可以改善模型組的血脂，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效，且中高劑量效果更明顯。

1.1.2 機(jī)制研究 馬文靜等［6］研究發(fā)現(xiàn) DBD可以通過下調(diào)p38蛋白激酶（p38MAPK）的活性從而阻斷該通路的級聯(lián)作用來減輕動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)。黃水清等［7］同樣檢測p38MAPK的活性，發(fā)現(xiàn)p38MAPK經(jīng)低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激后活性明顯增強(qiáng)，單味黃芪、當(dāng)歸對ox-LDL刺激后增強(qiáng)的p38MAPK活性無明顯影響，DBD能明顯下調(diào)ox-LDL刺激后增強(qiáng)的p38MAPK活性。張志斌等［2-3］發(fā)現(xiàn)DBD可能通過下調(diào)半胱氨酸蛋白酶-8（Caspase-8）和Bcl-2相關(guān)X蛋白基因的表達(dá)，從死亡受體通路和線粒體通路抑制大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。

內(nèi)皮祖細(xì)胞作為可以分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞的干細(xì)胞多存在于骨髓之中，也是AS形成過程中的重要影響因素之一。楊鵬等［8］在缺氧血管內(nèi)皮細(xì)胞模型的基礎(chǔ)上對內(nèi)皮細(xì)胞增殖及分子表達(dá)的研究進(jìn)行了更深入的探討，發(fā)現(xiàn)DBD可能通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與血管內(nèi)皮生長因子和可溶性血管內(nèi)皮生長因子兩種受體的結(jié)合而促進(jìn)缺氧血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。秦臻等［9-10］成功建立兔動(dòng)脈粥樣硬化模型后，觀察到DBD高、中劑量組家兔血清VEGF、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）水平增高，而且外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）的增殖、黏附、遷移和形成小管能力均有增強(qiáng)，他們還在體外培養(yǎng)人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)DBD可能通過PI3K/Akt通路調(diào)節(jié)EPCs的功能。

1.2 血管新生

血管新生是一個(gè)復(fù)雜的多步驟生物學(xué)過程，是細(xì)胞與細(xì)胞因子、細(xì)胞外基質(zhì)及蛋白水解酶等之間相互作用的結(jié)果。在正負(fù)性調(diào)節(jié)因子的控制下，經(jīng)歷細(xì)胞外物質(zhì)降解，內(nèi)皮細(xì)胞遷移及增殖，毛細(xì)血管形成與吻合等生理活動(dòng)使血管生成維持在正常生理范圍內(nèi)［11］。

1.2.1 藥理作用 謝瑞芳等［12］采用酪氨酸激酶抑制劑抑制斑馬魚血管生成模型研究黃芪與當(dāng)歸不同配伍比例對血管新生的影響，發(fā)現(xiàn)DBD經(jīng)典配伍比例（黃芪∶當(dāng)歸=5∶1）對血管新生的影響及有效成分的含量均比其他配伍比例要好很多。董海燕等［13］利用雞胚絨毛尿囊膜實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯Ρ扔^察4種中藥和3個(gè)中藥方劑促血管新生的作用，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯促血管生成作用最顯著。王培利等［14］利用心肌梗死大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯能促進(jìn)衰老大鼠缺血心肌冠脈側(cè)枝血管的生成。

1.2.2 機(jī)制研究 曾宇［15］研究發(fā)現(xiàn)DBD 能明顯改善大鼠心肌缺血區(qū)血管生成，其機(jī)制可能為DBD能抑制可溶性受體蛋白的表達(dá)。王嬪等［16］采用皮下注射D-半乳糖連續(xù)6 w的方式復(fù)制衰老大鼠模型，在此基礎(chǔ)上采取結(jié)扎冠脈左前降支的方式復(fù)制衰老大鼠心肌梗死模型，發(fā)現(xiàn)DBD可能通過提高VEGF、NO水平來促進(jìn)衰老心肌梗死大鼠冠狀動(dòng)脈側(cè)枝血管的生成。王培利等［14］繼續(xù)深入探討DBD促血管生成機(jī)制發(fā)現(xiàn)DBD通過激活PI3K/Akt信號通路，增加缺血心肌VEGF表達(dá)，從而產(chǎn)生促血管生成效應(yīng)。

1.3 心肌缺血

心肌缺血是指心臟的血液灌注減少，導(dǎo)致心臟的供氧減少，進(jìn)而引起心肌能量代謝不正常，無法支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)。心臟慢性壓力負(fù)荷過重會(huì)引起心肌肥大，心肌肥大又會(huì)導(dǎo)致需氧增加，而冠狀動(dòng)脈的供血量往往不能予以滿足，造成心肌收縮力減退，最終導(dǎo)致心肌缺血。心肌缺血會(huì)引發(fā)心肌組織纖維化從而導(dǎo)致心肌數(shù)目減少，同時(shí)細(xì)胞凋亡會(huì)引起心肌細(xì)胞減少，進(jìn)而引發(fā)一系列心肌功能障礙。

1.3.1 藥理作用 徐厚謙等［17-18］發(fā)現(xiàn) DBD 含藥血清能夠起到改善心肌能量代謝障礙、保護(hù)心肌細(xì)胞的作用，同時(shí)利用AngⅡ誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞肥大模型，測定心肌細(xì)胞總蛋白含量，發(fā)現(xiàn)DBD含藥血清對AngⅡ誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大可以起到保護(hù)作用。曾宇等［19］通過在大鼠背部皮下注射異丙腎上腺素來誘導(dǎo)大鼠心肌纖維化，發(fā)現(xiàn)DBD能夠抑制心肌間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白，減輕心肌纖維化，改善左心功能。鄺志斌［20］對BALB/C小鼠腹腔接種病毒液成功造模為病毒性心肌炎模型，發(fā)現(xiàn)DBD可降低病毒性心肌炎小鼠血清乳酸脫氫酶（LDH）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清磷酸激酶同工酶（CK-MB）含量，并刺激心肌分泌VEGF，從而促進(jìn)血管增生，改善心肌供血供氧。周春剛等［21］通過建立H9c2心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷模型，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過DBD預(yù)處理心肌細(xì)胞后，細(xì)胞早期凋亡率和活性氧簇（ROS）水平均明顯降低，表明DBD能提高細(xì)胞耐受氧化應(yīng)激，抑制缺氧復(fù)氧損傷導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡，可能是通過促進(jìn)Bcl-2表達(dá)，減少活性氧簇的產(chǎn)生等機(jī)制穩(wěn)定心肌細(xì)胞線粒體膜電位，減輕復(fù)氧對線粒體功能的損傷作用。

1.3.2 機(jī)制研究 徐厚謙等［22］發(fā)現(xiàn)DBD含藥血清對AngⅡ誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大起保護(hù)作用的機(jī)制可能是通過調(diào)控心肌細(xì)胞PI3K/Akt信號通路實(shí)現(xiàn)的。心肌缺血再灌注損傷會(huì)引起心肌細(xì)胞功能受損，從而觸發(fā)心肌細(xì)胞凋亡加重病情，是心血管疾病的重要致病因素。吳偉等［23］將冠脈左前降支結(jié)扎缺血30 min再灌注120 min成功復(fù)制心肌缺血再灌注損傷（MI/RI）模型，發(fā)現(xiàn)DBD能顯著降低MI/RI大鼠血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）含量，認(rèn)為 DBD 對 MI/RI大鼠有保護(hù)作用可能與調(diào)控炎癥反應(yīng)并改善心肌缺血等有關(guān)。范智文等［24］在體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞，構(gòu)建缺氧復(fù)氧模型以模擬缺血再灌注損傷，研究發(fā)現(xiàn)DBD通過作用于內(nèi)源性非編碼單鏈微小RNA-34a（miR-34a）發(fā)揮抗缺氧復(fù)氧介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡作用。王時(shí)光等［25］成功復(fù)制大鼠心肌缺血模型后，發(fā)現(xiàn)DBD能顯著改善冠脈結(jié)扎誘導(dǎo)的心臟病理學(xué)改變，降低冠脈結(jié)扎誘導(dǎo)的心肌缺血大鼠血清腫瘤壞死因子TNF-α、IL-6和丙二醛（MDA）含量，提高血清中超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）等的活性，DBD對冠脈結(jié)扎致大鼠心肌缺血有保護(hù)作用，其作用可能與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激相關(guān)細(xì)胞因子含量及蛋白表達(dá)水平有關(guān)。

職玉娟［26］以過氧化氫作用20 h誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，發(fā)現(xiàn)DBD及黃芪甲苷、阿魏酸、黃芪總皂苷可抑制過氧化氫誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡，保護(hù)心肌細(xì)胞；也可通過上調(diào)熱休克蛋白70（Hsp-70）、B細(xì)胞淋巴瘤-2（Bcl-2），下調(diào)半胱天冬氨酸酶（Caspase-3）、Bax蛋白的表達(dá)抑制心肌細(xì)胞的凋亡，防止心肌細(xì)胞氧化損傷。王時(shí)光等［27］建立大鼠心肌梗死模型后，研究發(fā)現(xiàn)DBD可減少心肌細(xì)胞內(nèi)血清中肌酸激酶（CK）和LDH的釋放，增強(qiáng)心肌抗凋亡蛋白的表達(dá)，減少促凋亡蛋白的表達(dá)。張永花等［28］以DBD含藥血清干預(yù)AngⅡ誘導(dǎo)的肥大心肌細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)DBD含藥血清可能通過調(diào)控心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）及下游分信號Smad2信號通路來起到抗心肌細(xì)胞肥大的作用。

由此可見，不論是抗動(dòng)脈粥樣硬化、促血管新生還是改善心肌缺血，DBD治療心血管疾病都是通過蛋白與通路之間相互協(xié)調(diào)、共同起效，從而調(diào)控動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞及心肌細(xì)胞等的增殖與凋亡，進(jìn)而達(dá)到相應(yīng)的藥理作用。

2 血液系統(tǒng)疾病

血液系統(tǒng)疾病包括再生障礙性貧血、粒細(xì)胞異常、免疫性血小板減少癥、各種白血病等多種血液相關(guān)疾病。貧血作為一種多發(fā)病，嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量和生命健康。目前，DBD治療貧血的研究已經(jīng)相當(dāng)深入，不僅包括大量臨床方面的文獻(xiàn)，更有許多藥效和機(jī)制研究方面的文獻(xiàn)。

貧血主要分為溶血性貧血、缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血，是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。

2.1 藥理作用

計(jì)小清［29］采用小鼠眼眶靜脈放血法復(fù)制失血性貧血模型，發(fā)現(xiàn)DBD可提升外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、提高造血生長因子水平、改善骨髓造血功能。崔運(yùn)浩等［30］通過環(huán)磷酰胺（CY）建立化療貧血模型，采用血細(xì)胞計(jì)數(shù)法測定外周血細(xì)胞和血紅蛋白含量的變化，發(fā)現(xiàn)DBD不同劑量配比均具有一定的抗貧血效應(yīng)。劉娟等［31］同樣采用CY建立化療貧血模型評價(jià)DBD不同方法萃取物的活性，發(fā)現(xiàn)氯仿組效果最優(yōu)，推測DBD中有效物質(zhì)在氯仿萃取液中含量最多。Zhou J等［32］研究DBD對再生障礙性貧血小鼠造血干細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)DBD可緩解免疫介導(dǎo)的造血干細(xì)胞破壞，并恢復(fù)血細(xì)胞的造血功能，其可能是通過降低干擾素來影響相關(guān)基因在骨髓細(xì)胞中的表達(dá)，從而降低造血干細(xì)胞功能損傷，逐漸恢復(fù)造血功能。姚楠等［33］采用CY建立小鼠血虛模型，發(fā)現(xiàn)加味DBD可顯著增加小鼠血紅細(xì)胞和血紅蛋白數(shù)量。Yang X等［34］在建立免疫介導(dǎo)的再生障礙性貧血小鼠模型后，發(fā)現(xiàn)DBD能夠抵抗免疫介導(dǎo)的血細(xì)胞減少，刺激骨髓集落細(xì)胞生長，增加骨髓造血祖細(xì)胞的重量。蘇穎等［35］以CY腹腔注射H22荷瘤小鼠后，發(fā)現(xiàn)DBD可明顯提高血紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白的水平，提高經(jīng)CY化療后促紅細(xì)胞生成素（EPO）的濃度，提高造血祖細(xì)胞的增殖能力，加味DBD各劑量均能有效抑制CY化療所致的骨髓抑制和免疫抑制，從而提高其免疫功能，中劑量效果最佳。

2.2 機(jī)制研究

紅細(xì)胞、白細(xì)胞的分化和增殖需要相關(guān)調(diào)節(jié)因子起作用，紅細(xì)胞主要為促紅細(xì)胞生成素，白細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子可在體外刺激造血細(xì)胞形成集落，包括與白細(xì)胞生成相關(guān)的主要由活化的淋巴細(xì)胞生成的粒-單系集落刺激因子（GM-CSF）、由巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的粒系集落刺激因子和單核系集落刺激因子等。為了探究加味DBD對CY誘發(fā)的血虛小鼠EPO和GM-CSF表達(dá)的影響，姚楠等［33］研究其機(jī)制進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)DBD能夠升高腎臟EPO和骨髓GM-CSF的基因表達(dá)，顯著提高血清EPO和GM-CSF的含量。加味DBD明顯改善CY所致小鼠貧血癥狀與其增強(qiáng)小鼠EPO和GMCSF表達(dá)尤其是基因表達(dá)密切相關(guān)，這可能是加味DBD改善貧血狀況的機(jī)制之一。

骨髓造血干細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡可以保證造血細(xì)胞的正常發(fā)育，在整個(gè)造血系統(tǒng)中發(fā)揮著不可替代的重要作用。造血祖細(xì)胞可用體外培養(yǎng)的細(xì)胞集落法進(jìn)行測定，不同刺激因子有不同的血細(xì)胞集落，已確認(rèn)的造血祖細(xì)胞有中性粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞系造血祖細(xì)胞（CFU-GM）、紅細(xì)胞系造血祖細(xì)胞（CFU-E）、巨核細(xì)胞系造血祖細(xì)胞。DNA合成減少，細(xì)胞分裂受阻，造血功能減退。黃麗萍等［36］連續(xù)4 d腹腔注射CY30 mg/kg復(fù)制化學(xué)性血虛小鼠模型，將含藥血清添加到血虛模型小鼠骨髓細(xì)胞的培養(yǎng)體系中，觀察各組含藥血清對骨髓造血祖細(xì)胞CFU-GM、CFU-E、CFU-B及骨髓有核細(xì)胞DNA合成的影響，發(fā)現(xiàn)DBD含藥血清能夠促進(jìn)骨髓粒系、紅系造血祖細(xì)胞的增殖與分化，促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞DNA的增殖，達(dá)到補(bǔ)氣生血的功效。竇昊穎等［37-38］基于Notch4和Delta4探討DBD協(xié)同肌源性干細(xì)胞（MDSCs）向造血方向調(diào)控的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)DBD協(xié)同肌源性干細(xì)胞移植能促進(jìn)受照射小鼠造血重建，且5倍DBD協(xié)同MDSCs移植效果最佳。在此基礎(chǔ)上探討DBD協(xié)同MDSCs移植對小鼠胸腺 Notch4、Delta4和 Hes5基因mRNA的影響，發(fā)現(xiàn)Notch4、Delta4和Hes5在骨髓移植、MDSCs移植和DBD協(xié)同MDSCs移植中對T淋巴細(xì)胞分化和發(fā)育的作用相同，3倍劑量DBD可通過Notch4和Delta4，并作用于下游靶基因Hes5來促進(jìn)MDSCs向T細(xì)胞分化發(fā)育。

可以看出DBD改善貧血的機(jī)制可能是:①主要通過促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞增殖、調(diào)控造血微環(huán)境、平衡造血調(diào)控因子三方面來促進(jìn)骨髓造血系統(tǒng)的重建；②調(diào)節(jié)傳導(dǎo)通路，如Notch信號通路能對細(xì)胞各個(gè)階段、多種功能（增殖、分化、激活、凋亡）進(jìn)行調(diào)控。

3 總結(jié)與展望

綜上，本文主要從DBD對心血管及血液系統(tǒng)疾病的藥理作用和機(jī)制研究兩方面進(jìn)行綜述。發(fā)現(xiàn)DBD來發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化、促血管新生、改善心肌缺血、抗貧血作用。為了更加直觀的將DBD對疾病的作用機(jī)制展現(xiàn)出來，通過整理文獻(xiàn)涉及的蛋白，然后將其與DBD、病癥之間的關(guān)系用表1和圖1來呈現(xiàn)，方便后期深入研究。

表1 DBD-病癥-蛋白之間的相互作用關(guān)系

圖1中三角形表示病癥，菱形表示DBD通過下調(diào)蛋白改善病癥，四邊形表示DBD通過上調(diào)蛋白作用于病癥，六邊形表示DBD通過調(diào)節(jié)蛋白作用于病癥，只是目前具體趨勢尚未明確。

總之，對于DBD治療心血管及血液系統(tǒng)疾病的機(jī)理探究較為透徹，無論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是細(xì)胞研究均有探索，從多蛋白、多通路闡析其可能的作用機(jī)制，這與中藥的多途徑、多靶點(diǎn)、協(xié)同增效的整體作用模式相吻合。此外，這些作用靶點(diǎn)的相互關(guān)聯(lián)也提示復(fù)方的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控模式，體現(xiàn)中藥治療心血管及血液系統(tǒng)疾病的優(yōu)勢。但仍存在不足之處，DBD對心血管及血液系統(tǒng)疾病發(fā)揮藥效的具體物質(zhì)不夠明確、相關(guān)劑量不統(tǒng)一、機(jī)制研究不足夠深入；現(xiàn)有的研究僅關(guān)注其可能的靶向作用，多采用針對單一的病理狀態(tài)或信號通路的評價(jià)方式，未能從中醫(yī)藥整體的辨證論治觀的角度揭示當(dāng)歸補(bǔ)血湯的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

鑒于此，深入探尋DBD發(fā)揮藥效的有效成分和機(jī)制至關(guān)重要，有利于指導(dǎo)DBD對心血管及血液系統(tǒng)疾病的治療。我們可以運(yùn)用宏觀與微觀、整體與單一成分之間、物質(zhì)基礎(chǔ)與藥理效應(yīng)觀察相結(jié)合的方法來明確復(fù)方藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)；基于體外篩選與體外模型借助新技術(shù)、譜圖分析、仿生技術(shù)等，明確中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)；從中醫(yī)的整體觀念和辨證論治出發(fā)，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究機(jī)制，引入系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等與中醫(yī)藥整體觀一致的研究方法系統(tǒng)揭示復(fù)方的整體調(diào)控機(jī)制，從而促進(jìn)中藥復(fù)方的現(xiàn)代化研究。