郭 浩，關(guān)曉輝

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132011)

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與死亡率均排在惡性腫瘤中的前3位，由于胃癌早期癥狀不明顯，大部分患者確診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，放化療效果有限，5 a生存率低，給患者的家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2].因此，早期診斷、早期治療是提高胃癌患者生存率的關(guān)鍵.由于胃鏡檢查為侵入性檢查，具有一定痛苦且費(fèi)用相對(duì)較高，患者多存在排斥心理，因此，應(yīng)用各種血液生化檢測(cè)對(duì)提高早期胃癌檢出率、降低漏診率具有重要意義.由于目前尚未找到被廣泛認(rèn)可的具有高敏感度和特異性的單一胃癌標(biāo)志物，因此，多采用聯(lián)合檢測(cè)手段來(lái)提高胃癌診斷的敏感性[1].本文通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)患者胃泌素17(G-17)、腫瘤相關(guān)糖類抗原CA72-4的水平，探討其在胃癌早期診斷中的價(jià)值.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月—2018年10月在北華大學(xué)附屬醫(yī)院住院治療的患者148例，其中，胃癌患者62例(胃癌組)，良性胃病患者86例(良性組).胃癌組男44例，女18例，年齡35～78歲，平均(65.6±3.2)歲.良性組男52例，女34例，年齡18～78歲，平均(47.3±2.8)歲.148例患者中胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍31例，胃炎35例.全部病例均經(jīng)胃鏡和/或組織學(xué)診斷確診.選取同期體檢的健康人員54例作為對(duì)照組，其中，男33例，女21例，年齡25～70歲，平均(44.5±1.9)歲，均無(wú)心、肝、腎等重要臟器及胃腸道疾病.

納入標(biāo)準(zhǔn)：胃癌組及胃良性疾病組全部病例均經(jīng)胃鏡和/或組織學(xué)診斷確診；對(duì)照組選取同期體檢的健康人員

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾??；心、肝、腎等重要臟器功能不全；其他胃腸道疾病；胃癌組和良性組人員曾接受手術(shù)、放療及化療.

1.2 標(biāo)本采集

所有的研究對(duì)象均于清晨取空腹血5 mL，3 000 r/min，離心10 min，分離血清備用.血標(biāo)本采集時(shí)胃癌組和良性組人員均未接受手術(shù)、放療及化療.

1.3 儀器與試劑

CA724檢測(cè)采用MAGLUMI 2000 Plus全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒(深圳新產(chǎn)業(yè)股份有限公司).

胃泌素17檢測(cè)采用Autobio PHOMO 酶標(biāo)儀(安圖實(shí)驗(yàn)儀器公司)，試劑采用胃泌素17檢測(cè)試劑盒(芬蘭Biohit公司)，嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè).儀器運(yùn)行狀況良好，質(zhì)控合格.

1.4 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)以G-17>10 pmol/L 為陽(yáng)性；CA72-4>6.9 U/mL 為陽(yáng)性.觀察聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的靈敏度.靈敏度=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性) ×100%.

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組G17，CA72-4檢測(cè)結(jié)果

與胃良性疾病和健康對(duì)照組比較，胃癌組G-17，CA72-4水平均明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而良性組及健康對(duì)照組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).見(jiàn)表1.

表1 兩組G-17，CA72-4檢測(cè)結(jié)果
Tab.1Detection results of Gastrin-17 and

CA72-4 of two groups

項(xiàng)目胃癌組良性組對(duì)照組λ(CA72-4)/(U·mL-1)48.75±28.724.68±2.384.22±2.72c(G-17)/(pmol·L-1)24.36±8.4512.24±6.688.76±7.43

2.2 兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)在胃癌檢測(cè)中的陽(yáng)性率

CA72-4，G-17兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為71.0%，高于單項(xiàng)檢測(cè)(CA72-4：58.1%，G-17：35.5%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).見(jiàn)表2.

表2 兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)在胃癌檢測(cè)中的陽(yáng)性率

Tab.2 Positive rate of combined detection of two indicators and single detection in diagnosing gastric cancer

項(xiàng)目陽(yáng)性η(陽(yáng)性率)/%CA72-43658.1G-172235.5聯(lián)合檢測(cè)4471.0

3 討 論

目前，我國(guó)胃癌的發(fā)病率居高不下，其發(fā)病隱匿，早期難以察覺(jué)，嚴(yán)重威脅著患者的生命和健康，因此，需要做到早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，以減少胃癌患者的死亡率.但由于早期胃癌癥狀并不明顯，明確診斷時(shí)患者大多為進(jìn)展期胃癌，預(yù)后差.將胃癌的篩查作為體檢項(xiàng)目，可提高早期胃癌的檢出率.胃鏡下的病理檢查目前是胃癌確診的主要手段，但胃鏡檢查為侵入性檢查，其過(guò)程比較痛苦，患者接受程度差，那么尋找靈敏性和特異性較高的胃癌血清學(xué)標(biāo)記物非常必要，也一直是廣大科研人員研究的熱點(diǎn).

多年的研究并未尋找到具有高特異性和靈敏性的單一血清胃癌標(biāo)記物，所以多種胃癌的相關(guān)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢查成為現(xiàn)實(shí)可行的檢測(cè)方案.胃泌素是一種重要的胃腸激素，它主要由G細(xì)胞分泌，G細(xì)胞是典型的開(kāi)放型細(xì)胞，以胃竇部最多，其次是胃底、十二指腸和空腸等處.胃泌素能夠刺激胃黏膜細(xì)胞增殖，刺激壁細(xì)胞分泌鹽酸和主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原；G17檢測(cè)只是胃黏膜血清檢測(cè)中的一項(xiàng)指標(biāo)，血清G17分泌主要受胃竇G細(xì)胞以及胃內(nèi)pH影響，具有促進(jìn)胃黏膜生長(zhǎng)及胃酸分泌的作用，G17可刺激胃癌細(xì)胞及其異種移植物的生長(zhǎng).實(shí)驗(yàn)表明：胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)依賴胃泌素，并且與正常細(xì)胞相比，胃癌細(xì)胞對(duì)胃泌素的營(yíng)養(yǎng)需求更大，說(shuō)明其在胃癌的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中具有重要作用.近年研究[3-7]發(fā)現(xiàn)：萎縮性胃炎連同胃泌素的高分泌狀態(tài)會(huì)促進(jìn)胃黏膜癌變的發(fā)生，G17在消化道腫瘤患者外周血及癌組織中高表達(dá)，推測(cè)G17可作為篩查胃癌的一個(gè)輔助檢查指標(biāo).血清腫瘤標(biāo)志物是特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由其誘導(dǎo)產(chǎn)生的物質(zhì)，存在于患者的組織、體液中，能夠通過(guò)免疫或生化方法檢測(cè)，在正常組織中幾乎不產(chǎn)生或產(chǎn)生甚微，在一定程度上能夠反映惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[8-10].

糖類抗原72-4(carbohydrate antigen72-4，CA72-4)是1981年從乳腺癌肝轉(zhuǎn)移病灶中得到的一種與CEA，CA125，CA199和CA153均不相同的腫瘤相關(guān)蛋白TAG-72，是一種高分子量的黏蛋白類癌胚抗原，它存在于80%的結(jié)腸、胰腺、胃、肺的腫瘤中，與其他標(biāo)志物比較，其主要優(yōu)勢(shì)是對(duì)良、惡性病變的鑒別診斷具有極高的特異性，常用于消化道腫瘤的輔助診斷和鑒別診斷，而消化道腫瘤中胃癌發(fā)病率最高，故被廣泛應(yīng)用于臨床早期胃癌的輔助診斷.

本研究發(fā)現(xiàn)：胃癌組CA72-4水平高于良性胃病組和對(duì)照組，具有一定的特異性和敏感性，對(duì)于胃癌的診斷具有一定臨床價(jià)值.G17及CA72-4對(duì)于胃癌的檢測(cè)有一定的靈敏性和特異性，但單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)的陽(yáng)性率均不高，而聯(lián)合檢測(cè)能夠明顯提高胃癌的陽(yáng)性檢出率，對(duì)胃癌的篩查和早期診斷、提高腫瘤的檢出率和診斷的準(zhǔn)確性具有重要臨床價(jià)值.本研究選擇202例患者檢測(cè)G17，CA72-4水平，分析后發(fā)現(xiàn)不同組之間的G17水平、CA72-4有差異，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，因此，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)患者的G17水平及CA72-4對(duì)于胃癌的早期診斷具有很高的臨床參考價(jià)值.