周春吉 周勝強(qiáng) 劉芳

摘要：目的? 應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)國醫(yī)大師劉祖貽治療惡性腫瘤用藥規(guī)律進(jìn)行分析，總結(jié)劉老診治腫瘤的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)。方法? 收集2015年8月-2017年4月劉老門診腫瘤患者148例的首診處方，采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）構(gòu)建處方數(shù)據(jù)庫，采用該系統(tǒng)的方劑分析等模塊進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析劉祖貽治療腫瘤處方用藥規(guī)律。結(jié)果? 148首處方中，藥物頻次前5位依次為薏苡仁、山楂、八月札、雞內(nèi)金、砂仁;藥性以溫性頻次最高（729次），其次為平性（542次）、寒性（398次）、涼性（148次）;藥味以甘味頻次最高（1267次），其次為苦味（681次）、辛味（484次）、酸味（178次）;藥物歸經(jīng)以脾經(jīng)頻次最高（1251次），其次為胃經(jīng)（1027次）、肺經(jīng)（739次）。根據(jù)藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則演化得到核心組合22個(gè)，新處方11個(gè)。結(jié)論? 劉老治療惡性腫瘤以益氣健脾扶正為主，兼以化瘀抗癌，體現(xiàn)了扶正祛邪用藥規(guī)律及“雜病調(diào)中”的學(xué)術(shù)特點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：惡性腫瘤;用藥規(guī)律;中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng);數(shù)據(jù)挖掘;劉祖貽

中圖分類號(hào)：R273;R2-05??? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A??? 文章編號(hào)：1005-5304（2019）10-0105-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.10.023????? 開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

Abstract： Objective To analyze the medication laws of TCM master LIU Zuyi in treating malignant tumor by using Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System （TCMISS）; To summarize Prof. LIUs academic experience in treating malignant tumor. Methods Totally 148 first-visit prescriptions of tumor patients in Prof. Lius outpatient from August 2015 to April 2017 were collected. The prescription database was constructed by using TCMISS （V2.5）， and the prescription analysis modules was used to analyze the medication laws of LIU Zuyis prescriptions. Results Among the selected 148 prescriptions， the first five kinds of Chinese materia media with the highest frequency were Coicis Semen， Crataegi Fructus， Akebiae Caulis， Calli Gigerii Endothelium Corneum， and Amoni Fructus; the properties with the highest frequency were warm （729 times）， following by neutral （542 times）， cold （398 times） and cool （148 times）; the flavors with the highest frequency were sweet （1267 times）， following by bitter （681 times）， spicy （484 times） and sour （178 times）; the belong meridians were mainly spleen meridian， which was with the frequency of 1251 times， followed by stomach meridian （1027 times） and lung meridian （739 times）. According to the medicine association rules， 22 core combinations and 11 new prescriptions were obtained. Conclusion LIU Zuyi mainly treats malignant tumors by nourishing qi， strengthening spleen and strengthening body resistance， combined with eliminating stasis， which can manifest medication laws of strengthening body resistance to eliminate pathogenic factors and academic characteristics of “treating miscellaneous diseases by regulating middle-jiao”.

Keywords： malignant tumor; medication laws; Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System; data mining; LIU Zuyi

國醫(yī)大師劉祖貽系湖南省安化縣劉氏醫(yī)學(xué)第九代傳人、全國著名醫(yī)學(xué)家李聰甫的開山弟子、湖南省中醫(yī)藥研究院首任院長、全國第一批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，從醫(yī)60余年，學(xué)術(shù)造詣深厚，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，廣涉內(nèi)、外、婦、兒、腫瘤諸癥。劉老診治腫瘤用藥獨(dú)到，療效顯著。本研究采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）對(duì)劉老治療腫瘤處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析其用藥規(guī)律，總結(jié)其用藥經(jīng)驗(yàn)，為繼承及發(fā)揚(yáng)劉老學(xué)術(shù)思想提供參考。

1? 資料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來源

選擇2015年8月-2017年4月湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院名醫(yī)堂劉老門診腫瘤患者的首診處方。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[1]標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷，或影像學(xué)結(jié)合特異性腫瘤標(biāo)記物診斷為惡性腫瘤。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床信息記錄完整;③處方用藥藥物名稱及用量記錄清楚完整;④由劉老及其學(xué)術(shù)繼承人判斷為治療腫瘤處方;⑤首診處方。

1.4? 數(shù)據(jù)規(guī)范

參考《中藥大辭典》[2]，并通過詢問劉老處方用藥目的再次確認(rèn)，對(duì)中藥名稱予以規(guī)范。如“龍牡”拆分為“龍骨”“牡蠣”，“北五味”統(tǒng)一為“五味子”;在不影響主要功效的前提下，將不同炮制方法的藥物歸為一類，如“白術(shù)”“土白術(shù)”統(tǒng)一為“白術(shù)”，“山楂炭”“山楂”統(tǒng)一為“山楂”。

1.5? 數(shù)據(jù)錄入與分析

將患者姓名、性別、年齡等一般信息及處方用藥數(shù)據(jù)錄入中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），并由2人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。采用該系統(tǒng)“方劑統(tǒng)計(jì)”模塊，對(duì)處方藥物的基本信息進(jìn)行查詢統(tǒng)計(jì)，分析處方藥物頻次、性味歸經(jīng)。性味歸經(jīng)判斷符合2015年版《中華人民共和國藥典》[3]規(guī)范。采用該軟件挖掘算法，如頻次統(tǒng)計(jì)、聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法[4]、改進(jìn)的互信息法[5]、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類[6]及無監(jiān)督熵層次聚類[7]，分析方劑的藥物組合頻次、藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則、藥物間關(guān)聯(lián)度、藥物核心組合及新處方，最后將分析結(jié)果導(dǎo)出并進(jìn)行人機(jī)結(jié)合分析。

2? 結(jié)果

2.1? 藥物頻次

148首處方共涉及藥物192味，用藥總頻次為2046次，頻次居前30位的藥物見表1。使用頻次居前7位的藥物依次為山楂、薏苡仁、八月札、白術(shù)、雞內(nèi)金、黃芪、砂仁。

2.2? 性味歸經(jīng)

148首處方中，藥性以溫性頻次最高，為729次，其次為平性（542次）、寒性（398次）、涼性（148次）、熱性（6次）。

148首處方中，藥味以甘味頻次最高，為1267次，其次為苦味（681次）、辛味（484次）、酸味（178次）、咸味（40次）、澀味（36次）。

148首處方中，藥物歸經(jīng)以歸脾經(jīng)頻次最高，為1251次，其次為胃經(jīng)（1027次）、肺經(jīng)（739次）等，見表2。

2.3? 關(guān)聯(lián)規(guī)則

處方中出現(xiàn)頻次居前4位的藥物組合分別為薏苡仁-山楂、薏苡仁-八月札、山楂-八月札、薏苡仁-山楂-八月札，使用頻次≥62的藥物見表3。藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則見表4。設(shè)置支持度為45、置信度為0.9，對(duì)藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示，見圖1。

2.4? 關(guān)聯(lián)度分析

基于改進(jìn)的互信息法對(duì)藥物間關(guān)聯(lián)度進(jìn)行分析。設(shè)置相關(guān)度為8、懲罰度為2，作為提取預(yù)讀值，再依據(jù)臨床處方的數(shù)量，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)判斷，調(diào)整相關(guān)度為10、懲罰度為8，進(jìn)行聚類分析，處方中2味藥物關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.021 4的藥對(duì)見表5。

2.5? 核心藥物組合

以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥核心組合共11對(duì)，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示，見表6、圖2。

2.6? 新處方

在核心藥物組合提取的基礎(chǔ)上，通過無監(jiān)督熵層次聚類算法進(jìn)一步組合，得到11個(gè)新處方，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示，見表7、圖3。

3? 討論

本研究應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），通過關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析劉老治療腫瘤經(jīng)驗(yàn)用藥規(guī)律。劉老治療腫瘤的高頻藥物主要有山楂、薏苡仁、八月札、白術(shù)、雞內(nèi)金、砂仁、黃芪、麥芽、白花蛇舌草、黨參、山藥、太子參、臭牡丹、陳皮、石斛、醋延胡索、三七、法半夏、茯苓、升麻、莪術(shù)、丹參、藤梨根、佛手等，這些藥物具有益氣健脾、清熱解毒、消食和胃等作用，體現(xiàn)了劉老治療惡性腫瘤用藥以扶助正氣、顧護(hù)脾胃為主的原則。劉老認(rèn)為，正氣虧虛是腫瘤的發(fā)病的基礎(chǔ)。如《內(nèi)經(jīng)》所言“邪之所湊，其氣必虛”，正氣虛損，陰陽失衡，臟腑功能失調(diào)，留滯客邪，致氣滯血瘀、痰凝毒滯，相互凝結(jié)成塊，發(fā)為腫瘤?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)惡性腫瘤多采用手術(shù)切除或配合放療、化療等手段，均對(duì)正氣有一定損傷。因此，腫瘤發(fā)病或其治療的不良反應(yīng)均與正氣虧虛有關(guān)。對(duì)于腫瘤患者，劉老提出“扶正祛邪”[8]，正氣足則邪不可干，邪氣去則正氣安，扶正與祛邪同用，以扶正為主。從藥物統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以提煉出劉老臨床治療腫瘤的“扶正三法”及“祛邪三法”。“扶正三法”為醒脾開胃扶正、運(yùn)脾消食扶正、健脾益氣扶正。在患者病情較重，脾胃功能極度衰弱的情況下，若大量使用雞內(nèi)金等消食藥不僅不能促進(jìn)脾胃功能運(yùn)行，反而加重脾胃負(fù)擔(dān)，故劉老用砂仁、佩蘭、藿香等芳香醒脾開胃，砂仁具有行氣而不破氣、調(diào)中而不傷氣的作用，而腫瘤有瘀毒內(nèi)結(jié)成塊的特點(diǎn)，行氣亦能消瘤。脾乃生痰之源，脾氣虛弱，聚濕成痰，進(jìn)一步妨礙脾胃功能運(yùn)行，而芳香之品多為辛味，有燥濕化痰之效，在脾胃不運(yùn)、飲食不化的情況下藥用雞內(nèi)金、麥芽、山楂等運(yùn)脾消食，如脾胃虛弱，大便稀溏，則加白術(shù)，加強(qiáng)脾胃燥濕滲濕功能。在脾氣虛弱時(shí)，用黨參、太子參、黃芪、白術(shù)、山藥等健脾益氣扶正。臨床病情復(fù)雜，劉老往往“扶正三法”同用，且醒脾藥與山楂等補(bǔ)益厚味之運(yùn)脾藥同用，有動(dòng)靜結(jié)合之意，效果更佳?！办钚叭ā睘椋豪須馍⒔Y(jié)祛邪，清熱解毒祛邪，活血消腫祛邪。理氣散結(jié)祛邪常用薏苡仁、八月札、枳殼、佛手等;清熱解毒祛邪常用白花蛇舌草、臭牡丹、藤梨根等;活血消腫祛邪常用莪術(shù)、三七、丹參等。