埃洛伊茲·蓬斯

“我們找到了一個方法，也許可以治好你的眼睛……”2018年的一個周二晚上，皮埃爾從電話里聽到了這句期盼已久的話。十年前，視網(wǎng)膜色素變性奪走了皮埃爾的視力，隨后他遇到了視力恢復領域的研究先驅——何塞·阿蘭·薩赫勒教授。薩赫勒教授向皮埃爾解釋道：“對于你的病情我們現(xiàn)在還無能為力，但醫(yī)學仍在不斷發(fā)展。”隨后又補充道：“但要發(fā)展完備，可能還需要未來十多年的時間?！彼沂聭B(tài)發(fā)展得很順利，皮埃爾在不久前已經接受了人工視網(wǎng)膜植入手術。自此，光明注入了他原本黑暗的世界里：形狀、文字、面孔、表情……一切都像有魔力般地在他的視網(wǎng)膜上重新鮮活了起來。

“經過實驗室中20年的默默耕耘，視力治療領域的研究終于進入了實驗階段并在不斷地具體化。”作為巴黎視覺研究所、國際眼部疾病研究中心的領軍者，薩赫勒教授為此感到十分欣慰。他表示，近五年來，眼科學正在以驚人的速度發(fā)展，而法國在這方面的成就更是一馬當先。無論是對于眼部疾病的預防、監(jiān)測還是病發(fā)后的精確診斷，先進的成像技術、蓬勃發(fā)展的人工智能技術、深度學習算法等高科技手段都有著重要價值，在一定程度上被視為幫助患者找回視力的保證。與皮埃爾相似，大部分眼科疾病的患者主要都會通過植入視覺假體（人工視網(wǎng)膜芯片）、基因療法、干細胞療法、視網(wǎng)膜移植和神經刺激法這五種治療方法來重見光明，這些療法也因此得到了更加廣泛的應用。

| 基因療法：DNA的矯正 |

基因療法對于年齡相關性黃斑變性（AMD）的治療十分有效。巴黎視覺研究所、法國國家科學研究中心、法國國家健康和醫(yī)學研究院的研究負責人克里斯多夫·博杜安教授表示：“全世界大約有兩億人患有年齡相關性黃斑變性，其中法國患者大約有150萬名?！边@種疾病是50歲以上的視障患者所患有的主要病癥，它會對視網(wǎng)膜的中心區(qū)域視網(wǎng)膜黃斑區(qū)造成傷害。黃斑變性分為兩種類型：非滲出型黃斑變性（又稱萎縮性黃斑變性）和滲出型黃斑變性。其中非滲出型黃斑變性會導致細胞與光敏神經元的逐漸消失，目前尚無法醫(yī)治;而滲出型黃斑變性則由于眼部非正常血管的新生及滲漏，最終致使患者視網(wǎng)膜脫落或出現(xiàn)眼部滲血現(xiàn)象，視野正中央會慢慢形成血斑。血斑會隨著時間不斷擴散，直至患者徹底失明。

基因療法的機理是矯正或修改那些來自于退化血管的缺陷基因。韓國基礎科學院的研究人員曾使用基因剪刀來切除掉部分DNA，并將它們用其他DNA代替。根據(jù)他們于2017年2月在《自然》雜志上所發(fā)布的研究結果，基因療法可以抑制58%的異常血管新生狀況——不過這只是在小鼠身上的實驗結果。但好消息是：因為對小鼠所進行修補的基因與人體內滲出型黃斑變性的致病基因相同，所以這項技術是可以被仿效并應用的。其他國家的科研團隊也專注于對其他類型的基因異常疾病進行治療研究，比如兩種會引起視覺喪失的遺傳?。篠targardt病與Usher綜合癥。薩赫勒教授還提到：“基因療法的費用目前還比較昂貴，但由于它直接作用于DNA，可以矯正細胞，所以治療效果也十分有保證。但它的局限性在于：患者必須在疾病早期，趁細胞還沒有退化和病變時就采取基因療法進行醫(yī)治。若等到病情已嚴重時再治療，則為時過晚，那樣就必須再采取其他治療方法，例如細胞療法。”

| 細胞療法：干細胞的植入 |

“如今人們可以仿制出各種類型的視網(wǎng)膜細胞，甚至可以制造出三維立體的微型視網(wǎng)膜?！?016年時，薩赫勒教授曾為此感到十分興奮。這項技術在未來將可以改變視網(wǎng)膜細胞退化患者的命運，所以研究人員們也已為此辛勤探究了數(shù)年。而對于患有視網(wǎng)膜色素變性的人們來說，這項技術也是他們的福音：視網(wǎng)膜色素變性這種遺傳病會導致視力的逐漸消失，也可能成為黃斑變性的前兆。但位于埃夫里的法國巴黎干細胞療法及單基因疾病研究所對此進行了十分獨特的創(chuàng)新，研發(fā)出了細胞貼片。這種3mm×5mm大小的貼片產生于羊膜上，載滿了干細胞。一旦粘附于病灶，它便會與受損眼組織合為一體。眼睛是一種適應變化能力極強的器官，因此在眼部進行細胞植入十分容易。另外，眼睛還具有一種“免疫特權”：它可以很好地弱化自身對植入細胞的排斥反應。細胞貼片方面的研究員克里斯泰勒·蒙維勒對此贊嘆不已：“干細胞療法或許可以治療所有的視網(wǎng)膜疾病，這是多么振奮人心！”在對失明小鼠進行了多次實驗后，蒙維勒終于得到了法國國家醫(yī)藥與保健品安全局的允許，在視覺研究所的協(xié)同下對人體進行了干細胞療法的第一例臨床試驗。

| 人工視網(wǎng)膜與仿生眼：從科幻進入現(xiàn)實 |

去年夏天，明尼蘇達大學的一組研究團隊公開展示了他們通過3D打印技術制作出的仿生眼樣品。這只仿生眼球由玻璃制成，內壁滿被半導體光電二極管覆蓋。其實，米歇爾·麥卡爾平和他的這個團隊早在2013年就研制出了可以聽到聲音的3D仿生人耳。而最近他們對于仿生眼的研究又有了新的進展：整個團隊以能夠引受光線并將其轉換為電子信號的銀顆粒為研究基礎，新研制出了一種導電油墨。電子信號被傳送至大腦，在大腦中重新組合成圖像。這種方法極具吸引力，但又具有一定的局限性，因為由光線到電流的轉化成功率僅有25%。薩赫勒教授遺憾地表示：“仿生眼在被普及前還有很長的路要走，其中的首要任務就是要成功地將它與布有150萬根纖維的視神經聯(lián)結起來。我們的研究進入了微米級別?！?/p>

如果說麥卡爾平研制的仿生眼還未能使專家們信服的話，那么其他種類植入物的可行性便已經在患者們的身上得到了驗證。“如今人工視網(wǎng)膜的植入效果是最好的?！彼_赫勒教授補充道。人工視網(wǎng)膜的應用目標就是治療由光敏細胞退化導致的失明，例如視網(wǎng)膜色素變性或非滲出型黃斑變性等疾病。那人工視網(wǎng)膜究竟如何運作呢？患者需佩戴一副內部嵌有相機的眼鏡，圖像將通過眼鏡被傳輸至微處理器中。微處理器會將眼鏡所“看到”的信息轉化、換算為電信號，并將其傳送至植入物的電極。這些電信號會刺激視覺神經，視覺神經受到刺激后便會將圖像信息傳送至大腦。雖然這些至多可攜帶1500個電極以及同樣多像素的植入物，對于失明患者已經算是重見光明的保證了，但現(xiàn)有科技還遠遠不能使視覺假體所承載的像素數(shù)量與健康人眼等同（人眼所能分析的像素數(shù)在數(shù)百萬左右）。

然而，對于植入物的研究，目前還處在起步階段。雖然美國第二視力公司所研制的產品ArgusⅡ在法國已經被植入在了40多位視網(wǎng)膜色素變性患者眼內，但它的治療效力仍然處于較弱的階段：ArgusⅡ只配備有60個電極，并且只能使患者看到由60個像素所組成的畫面。一家法德合資公司發(fā)明出了一種帶有1500個電極的人造視網(wǎng)膜，但它的微處理器效能仍然處于很弱的水平?？雌饋硐鄬τ懈偁幜Φ氖欠▏鳳ixium Vision公司。該公司的產品Prima雖然只是一個4平方毫米的微型芯片，上面卻安裝有378個電極，目前還處于臨床試驗階段。領導巴黎視覺研究所的臨床試驗工作的薩赫勒教授總結道：“在這些電子裝置被投入使用六個月后，有3/5的患者可以順利地進行閱讀，并且眼睛的靈敏度是前所未有的。他們現(xiàn)在可以用曾完全失明的眼睛進行更快速的閱讀。”這些成就也同樣使視力矯正師朱麗葉特·阿莫德里茲感到驚訝。她負責第一位被植入人工視網(wǎng)膜的患者的術后觀察和跟蹤治療工作，到現(xiàn)在已有一年了：“我對手術結果感到十分驚訝，人工視網(wǎng)膜讓她找回了重見光明的希望！最初她只可以分辨大寫字母，而現(xiàn)在卻已經可以閱讀小寫字母，甚至可以閱讀那些只有兩厘米大小的詞?！?h3>| 智能眼鏡：依靠算法協(xié)助 |

加拿大工程師康納德·李維一直有個愿望：他希望可以改善他患有stargardt癥的姐姐們的視力。在12年的不懈努力下，作為電子工程師的他終于研制出了一種名為eSight的頭戴式眼罩。這項產品配備有高清攝像機（2150萬像素），可以截取視野中的畫面。電子算法會將圖片信息分析、轉化為適合患者殘余視力程度的圖像，并傳送至眼前的兩小片鏡片（實際上是分辨率為1024x768的OLED屏）上。另外，eSight眼罩的視野角度為37.5度。更加方便的是，眼罩佩戴者可以自行調節(jié)相機的焦距（圖像最多可被放大到原大小的24倍）、調節(jié)視野顏色、在線觀看視野內容，甚至還可以用眼罩拍照……一切操作都只需在遙控下進行。但若想要這樣一種可將現(xiàn)實放大的設備起到作用，就要求佩戴者至少還擁有3%的視敏度。這種眼罩唯一的劣勢就是它昂貴的價格：每副11900歐元。

| 綠藻的魔力 |

幫助失明者重獲光明的秘訣或許還藏在綠藻中。例如用于制作生物燃料的萊茵衣藻，就有可能成功治愈視網(wǎng)膜色素變性的患者。每年，有200萬的視網(wǎng)膜色素變性患者在逐漸地喪失視力，其中有一些甚至最終會失明。這種遺傳病會引起眼部光感細胞的退化。而這種對光極其敏感的微藻產生的一種蛋白質與眼部光感細胞生成的相同。

韋恩州立大學的潘卓華教授是第一位通過向小鼠眼內注射帶有藻類蛋白質的基因來使盲鼠恢復視力的科學家。之后，他又聯(lián)合生物藥品公司RetroSense，在15名視網(wǎng)膜色素變性的患者身上檢驗了新療法的可行性。這是首次在人體內注入非人類基因的實驗。

薩赫勒教授表示，綠藻療法有著很好的前景，但仍應注意，其治療效果并不完美，因為韋恩州立大學的研究中所用到的蛋白質需要受到光的刺激才可發(fā)揮作用。事實上，它所需要的光強與沙漠地帶的強烈光照程度相同！這也是薩赫勒教授與巴塞爾大學、法蘭克福大學、賓夕法尼亞大學和哈佛大學合作進行深入研究的原因：他希望進一步優(yōu)化所使用的蛋白質，降低它們對光照的要求。因此，生物醫(yī)藥公司GenSight應運而生，它進一步完善了專門治療視網(wǎng)膜色素變性的綠藻療法。該療法的第一次臨床實驗于2018年10月在倫敦莫菲爾德眼科醫(yī)院進行，實驗結果十分振奮人心：受體病人的視覺能力已恢復。這次實驗的成果將會在接下來的幾天內傳遞至法國，并對更多法國本土患者進行救治。

[譯自法國《觀點》]

編輯：侯寅