鄭茜 黃海燕 嚴(yán)偉民

摘 要 藥品數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)存在于產(chǎn)品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)及市場銷售各環(huán)節(jié)。筆者根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）》，參考了世界衛(wèi)生組織、英國藥監(jiān)機(jī)構(gòu)、國際藥品認(rèn)證合作組織對數(shù)據(jù)可靠性的要求，對數(shù)據(jù)可靠性的關(guān)鍵概念進(jìn)行介紹，并結(jié)合日常工作對數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行探討。

關(guān)鍵詞 數(shù)據(jù)可靠性 關(guān)鍵概念 數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)

中圖分類號(hào)：R951 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2019）19-0058-03

Discussion on the integrity concept and risk of drug data

ZHENG Xi1， HUANG Haiyan1， YAN Weimin2

[1. Sinopharm Geptech （Shanghai） Engineering Co.， Ltd.， Shanghai 200235， China； 2. School of Pharmacy， Fudan University， Shanghai 201203， China]

ABSTRACT Integrity risks of drug data exist in product development， technology transfer， commercial production， product shipment and market sales. The key concepts of data integrity were introduced according to “Good Practice for Data Management， Draft Version for Consultation” released by China State Food and Drug Administration and referring the foreign relevant requirements for data integrity from such organizations as World Health Organization， Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency， Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. Meanwhile， the risks of data integrity were also discussed by combination of routine work.

KEy WORDS data integrity； key concept； risk of data integrity

近年來，藥監(jiān)部門對藥品數(shù)據(jù)可靠性日漸重視并相應(yīng)頒布了《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）》， 隨著制藥行業(yè)自動(dòng)化程度的日益提高，信息技術(shù)日漸普及，越來越多的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)逐漸替代人工操作，同時(shí)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)也逐漸替代人工手寫記錄。但無論是人工觀測后填寫的紙質(zhì)記錄還是儀器、設(shè)備，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)監(jiān)管都要求質(zhì)量可信、數(shù)據(jù)完整并能對數(shù)據(jù)過程進(jìn)行追溯，從而保證用藥安全及產(chǎn)品質(zhì)量。筆者對數(shù)據(jù)可靠性的關(guān)鍵概念進(jìn)行介紹，同時(shí)結(jié)合日常工作對藥品數(shù)據(jù)可靠性的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行舉例探討。

1 關(guān)鍵概念

1）數(shù)據(jù)[1]。指在基本的國際制藥要求（GXP）活動(dòng)期間記錄和產(chǎn)生的、可完整重現(xiàn)和評估GXP活動(dòng)的所有原始記錄及其真實(shí)副本，以及后續(xù)處理產(chǎn)生的信息。根據(jù)數(shù)據(jù)載體的不同，可分為紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)的來源包括人工觀測記錄的數(shù)據(jù)；儀器、設(shè)備或計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)；采用攝影、攝像技術(shù)獲取的客觀數(shù)據(jù)；由原始數(shù)據(jù)衍生或取得的信息等。

2）真實(shí)副本[2]。指經(jīng)過核實(shí)和確認(rèn)已準(zhǔn)確并完整地保留了原始記錄全部內(nèi)容和意義的數(shù)據(jù)的原始記錄副本。對于電子數(shù)據(jù)來說，包括所有必要的原始數(shù)據(jù)和適當(dāng)?shù)脑加涗浤０濉?/p>

3）數(shù)據(jù)可靠性[1]。指在數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)，數(shù)據(jù)完整、一致、準(zhǔn)確的程度。國際上，常用縮略詞“ALCOA”或“ALCOA+”概括，即數(shù)據(jù)歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、準(zhǔn)確真實(shí)的程度 。各國的藥品規(guī)范如國家食品藥品監(jiān)督管理總局的《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）》、世界衛(wèi)生組織的《良好數(shù)據(jù)及記錄管理規(guī)范指南》等都對數(shù)據(jù)可靠性要素提出總體要求，而國際制藥工程協(xié)會(huì)的良好自動(dòng)化生產(chǎn)規(guī)范指南《記錄及數(shù)據(jù)可靠性》，在數(shù)據(jù)歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、準(zhǔn)確真實(shí)的基礎(chǔ)上增加了數(shù)據(jù)完整、一致、持久可用的要求，總結(jié)如表1所示。

4）數(shù)據(jù)生命周期。指數(shù)據(jù)從產(chǎn)生、記錄、處理、審核、分析、報(bào)告、轉(zhuǎn)移、儲(chǔ)存、歸檔、恢復(fù)直至失效、銷毀的全過程。

5）原始數(shù)據(jù)。指初次或源頭采集的、未經(jīng)處理的、能完整重現(xiàn)GXP活動(dòng)的數(shù)據(jù)。

6）電子簽名。指電子數(shù)據(jù)中以電子形式表現(xiàn)的，用于識(shí)別簽名人身份、簽字時(shí)間，并表明簽名人認(rèn)可其中內(nèi)容的數(shù)據(jù)。

2 數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)

數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)存在于產(chǎn)品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)及市場銷售各環(huán)節(jié)，如藥品研發(fā)階段虛假記錄試驗(yàn)用藥品信息，通過臨床數(shù)據(jù)造假及藥學(xué)資料造假等達(dá)到產(chǎn)品上市；在藥品生產(chǎn)階段，通過篡改不合格數(shù)據(jù)、選擇性使用數(shù)據(jù)、憑空編制數(shù)據(jù)等手段修改數(shù)據(jù)并直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，在藥品檢驗(yàn)時(shí)手動(dòng)積分、調(diào)整積分參數(shù)并將不合格數(shù)據(jù)修改成合格數(shù)據(jù)等；在藥品流通環(huán)節(jié)票、賬、貨款不一致，造假憑證等行為都對數(shù)據(jù)可靠性造成威脅。

由此可見，在藥品生命周期的不同階段，都會(huì)存在不同形式的數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)。數(shù)據(jù)可靠性問題出現(xiàn)得越早，危害就越大。表2著重對藥品生產(chǎn)過程中電子數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行舉例。

藥品生產(chǎn)企業(yè)紙質(zhì)記錄數(shù)據(jù)可靠性問題包括記錄不及時(shí)、記錄不真實(shí)、數(shù)據(jù)及記錄缺失、文件記錄控制不足、記錄修改不合規(guī)、記錄保存不當(dāng)、記錄不恰當(dāng)銷毀等。

3 結(jié)語

數(shù)據(jù)可靠性是質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)，數(shù)據(jù)可靠性問題往往也反映了質(zhì)量管理體系的不足。良好的數(shù)據(jù)可靠性需要通過良好物料的質(zhì)量控制、良好設(shè)備的性能、穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝、良好的記錄/數(shù)據(jù)管理、誠信的質(zhì)量文化、良好的質(zhì)量管理體系等多項(xiàng)質(zhì)量要素協(xié)同實(shí)現(xiàn)。

對于藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)而言，首先應(yīng)建立相應(yīng)的質(zhì)量體系對數(shù)據(jù)生命周期要素進(jìn)行定義[3]。根據(jù)數(shù)據(jù)關(guān)鍵性及數(shù)據(jù)留存方式進(jìn)行數(shù)據(jù)可靠性關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)評估及分類[4]，建立GMP相關(guān)數(shù)據(jù)清單，明確系統(tǒng)基準(zhǔn)記錄。并在風(fēng)險(xiǎn)評估分類的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)、制定并實(shí)施相應(yīng)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)生命周期管理方法。

如數(shù)據(jù)來源為遺留計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)可使用差距分析[5]等質(zhì)量工具，找出系統(tǒng)在數(shù)據(jù)可靠性及關(guān)鍵功能的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行整改[6]，以滿足計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)控制需求。

參考文獻(xiàn)

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見稿）[EB/OL]. （2018-01-05） [2018-10-24]. http：//samr.cfda. gov.cn/WS01/CL0001/.

[2] World Health Organization. Guidance on good data and record management practices[EB/OL]. [2018-10-24]. http：// apps.who.int/medicinedocs/en/q/.

[3] 鄭茜， 虞巧先， 嚴(yán)偉民. 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與數(shù)據(jù)可靠性策略探討[J]. 上海醫(yī)藥， 2017， 38（21）： 61-62.

[4] 鄭茜， 嚴(yán)偉民. GMP附錄生效前計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)合規(guī)策略探討[J]. 上海醫(yī)藥， 2016， 37（5）： 69-71.

[5] 鄭茜， 李鶯， 嚴(yán)偉民. 差距分析法檢查GMP附錄生效前計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的合規(guī)性[J]. 上海醫(yī)藥， 2016， 37（11）： 78-80.

[6] 鄭茜， 王新玲， 嚴(yán)偉民. GMP附錄生效前計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)合規(guī)整改方案[J]. 上海醫(yī)藥， 2016， 37（17）： 78-80.