隋曉春 楊愛云

【摘 要】 局部晚期宮頸癌局部病灶難以控制，是我國女性常見生殖道惡性腫瘤，且逐漸趨于年輕化。手術(shù)是治療早期宮頸癌的主要手段，但治療晚期患者易復(fù)發(fā)，療效欠佳，新輔助化療可縮小局部晚期宮頸癌腫瘤，不僅為手術(shù)做好充足準(zhǔn)備，還可有效改善預(yù)后。針對(duì)腫瘤疫苗及腫瘤細(xì)胞八項(xiàng)基因分子靶向藥物治療相關(guān)研究較少，因此，采用新輔助化療等多種治療方式，規(guī)范治療原則成為治療的新理念。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌;局部晚期;治療模式;放化療;靶向治療

【中圖分類號(hào)】 R737.33 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A ? ?【文章編號(hào)】1005-0019（2019）19-297-01 ?宮頸癌發(fā)病率約占全球新發(fā)病例的三分之一，僅次于乳腺癌，早期患者及特殊病例類型比例持續(xù)增加，嚴(yán)重降低我國女性生活水平。宮頸癌目前臨床常采取手術(shù)、化療及放射治療，但手術(shù)僅適用于早期宮頸癌患者，不能解決局部晚期宮頸癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存率低等問題，對(duì)其主要采取放射治療，隨著研究進(jìn)展發(fā)現(xiàn)部分宮頸癌對(duì)化療藥物不敏感，靶向治療等綜合治療模式逐漸成為治療局部晚期宮頸癌的新方向[1]。本文就局部晚期宮頸癌治療的臨床進(jìn)展進(jìn)行如下闡述。

1 相關(guān)基因表達(dá)

P53基因?qū)偃梭w抑癌基因，可維持基因組織和細(xì)胞穩(wěn)定，可維持細(xì)胞正常生長(zhǎng)，經(jīng)過一系列信號(hào)傳導(dǎo)作用抑制腫瘤生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在抑制惡性增殖中起著重要作用，基因突變?cè)趯m頸癌發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，不僅與癌癥的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后有關(guān)，還與宮頸癌組織分化程度及臨床分期有關(guān)。研究表明，比較P53在各類宮頸組織中表達(dá)發(fā)現(xiàn)，P53在宮頸鱗癌中表達(dá)差異較大，P53在宮頸上皮內(nèi)瘤變組織中表達(dá)明顯高于宮頸炎組織[2]。

2 治療模式轉(zhuǎn)變

局部晚期宮頸癌局部腫瘤難以控制，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是宮頸癌主要的轉(zhuǎn)移途徑之一，是具有不良因素的高危宮頸癌，手術(shù)難度較大，易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，狹義是指局部腫瘤>4cm的早期宮頸癌，廣義包括宮頸癌Ib2期-IVa期，控制難度增加。局部晚期宮頸癌采取傳統(tǒng)根治性放療，缺點(diǎn)在于易發(fā)生胃腸功能、泌尿系統(tǒng)紊亂等并發(fā)癥，療效并不理想[3]。宮頸癌手術(shù)治療目的是切除宮頸原發(fā)病灶，減少局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，降低宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)，減輕卵巢功能損傷，有效保留陰道及卵巢功能，改善預(yù)后。術(shù)后放化療可根據(jù)脈管間隙浸潤、有無淋巴轉(zhuǎn)移等病理特點(diǎn)評(píng)估預(yù)后[4]。

3 治療模式進(jìn)展

同步放化療的作用機(jī)制不是單純放療和化療的簡(jiǎn)單疊加，可通過靜脈或口服給予化療藥物，通過藥物對(duì)癌細(xì)胞造成殺傷及放療的增敏作用，減輕放射性損傷，降低乏氧細(xì)胞比率，抑制腫瘤細(xì)胞損傷后修復(fù)，提高宮頸癌放療效果，使腫瘤細(xì)胞同步進(jìn)入對(duì)放化療敏感的細(xì)胞周期，控制轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和改善患者預(yù)后[5]。同步放化療其主要用于局部宮頸癌晚期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及全身轉(zhuǎn)移宮頸癌，加強(qiáng)放射治療效果，調(diào)強(qiáng)放療及近距離放療等先進(jìn)的放療技術(shù)需依賴于放療靶區(qū)的確定，盡管放射性技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入三維精準(zhǔn)放療時(shí)代，放療靶區(qū)包括淋巴引流區(qū)與宮頸原發(fā)病灶[6]。原發(fā)病灶可根據(jù)MRI等影像學(xué)檢查可見病灶進(jìn)行勾畫，但淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移判斷方法尚無標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于局部晚期宮頸癌不能手術(shù)患者，同步放化療中化療方案的選擇至關(guān)重要。

3.1 新輔助化療 局部晚期宮頸癌病灶體積大、易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)、不易徹底切除、增加手術(shù)難度，因此，提出新輔助化療概念。先行化療可以用于根治手術(shù)前輔助化療，術(shù)前輔助化療可指導(dǎo)補(bǔ)充治療，使癌細(xì)胞活力與蛋白質(zhì)降解，利于完整切除，減輕組織的反應(yīng)性水腫，改善宮旁浸潤情況，避免腫瘤細(xì)胞術(shù)中的播散，不易種植繁衍，增強(qiáng)放療敏感性，使其生物活性受到抑制，有助于后期放療。

3.2 術(shù)后輔助放療 目前CT常作為替代方式，但可用性有限，MRI是近距離放療前常用檢查技術(shù)，隨著3D成像技術(shù)的發(fā)展，使得放療劑量更精確及照射覆蓋范圍更精準(zhǔn)，近距離放療較前治療方式更優(yōu)越，可有效治療不宜體外放射及不宜切除的病變部位，靶區(qū)可接受高劑量照射，其劑量分布更準(zhǔn)確，降低毒性并增加局部劑量，加上距離平方反比定量，可減少正常組織受照劑量，減少膀胱、卵巢的劑量，進(jìn)而達(dá)到減輕正常組織損傷作用，幫助患者緩解病情發(fā)展，延緩惡化，最大程度避免了周圍臟器損傷，患者舒適度高，尤其對(duì)年輕患者具有較大益處，避免因位置變化產(chǎn)生照射誤差，減少腫瘤局部復(fù)發(fā)，提高患者生存率[7]。

4 結(jié)論

局部晚期宮頸癌局部控制率低，侵襲度、淋巴轉(zhuǎn)移率高，脫落后隨淋巴液被帶到淋巴結(jié)，進(jìn)而造成新的腫瘤出現(xiàn)，治療效果差。同步放化療是采用最多的治療方案，分子靶向藥物研究雖起步較晚，部分放療設(shè)備及技術(shù)落后、配套不齊等原因，仍采取手術(shù)治療，新輔助化療為患者提供多一種選擇，利于后續(xù)手術(shù)，可提高手術(shù)成功率，在治療宮頸癌中具有巨大潛力，對(duì)局部控制率有效，但對(duì)患者長(zhǎng)期生活質(zhì)量及生存率的影響[8]，術(shù)后放療其具體劑量、方案、療程等尚未達(dá)成共識(shí)。同步放化療可降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率，近距離放療可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)放療，為宮頸癌患者帶來更多生存益處。

參考文獻(xiàn)

[1] 田鵬飛，仇麗霞.子宮頸癌治療的研究進(jìn)展[J].腫瘤研究與臨床，2018，30（03）：211-214.

[2] 譚燕，張菊.宮頸癌同步放化療中骨髓抑制的防治進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志，2018，24（01）：62-66.

[3] 張春華，宋曉玲，康凌，等.中晚期宮頸癌HPV感染陽性患者放療隨訪期HPV及TCT變化及相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（16）：2522-2525.

[4] 岳雅清，謝帆，張茹，等.局部晚期宮頸癌新輔助治療的研究進(jìn)展[J].中國婦幼保健，2018，33（15）3590-3593.

[5] 賈琳琳，王沂峰.局部晚期宮頸癌新輔助化療敏感性相關(guān)基因表達(dá)的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2018，39（04）：58-60.

[6] 黃夢(mèng)微，杜靖然.局部晚期宮頸癌的治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2018，27（09）：713-715.

[7] 張露，龔文.宮頸癌根治性放療方案的優(yōu)化研究進(jìn)展[J].腫瘤預(yù)防與治療，2018，31（05）358-363.

[8] 曹穎，孫瑋.局部晚期宮頸癌臨床治療新進(jìn)展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2018，45（01）：66-70.