陳 亮 姜小艷 賀勁松 李 群 童光東 周大橋△

1.深圳市中醫(yī)院肝病科 (廣東 深圳， 518033) 2.廣州中醫(yī)藥大學第四臨床醫(yī)學院

目前，慢性乙型肝炎(CHB)的主要治療方法為抗病毒，長效干擾素能改善患者機體免疫功能而達到抗病毒和抗腫瘤效果，是常用的抗病毒方案之一[1]，但由于干擾素治療的不良反應較多，如類流感樣癥狀，乏力，白細胞、中性粒細胞、血小板下降等[2]，臨床使用常常受限。部分患者甚至因為無法耐受其不良反應而中斷治療[3]，部分患者為了堅持治療不得不忍受干擾素帶來的不良反應，生活質(zhì)量明顯下降[4]。近年，筆者應用自擬補腎健脾方減輕長效干擾素導致的各種不良反應，改善多項指標，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 收集2014年10月至2015年10月期間在深圳市中醫(yī)院肝病科接受聚乙二醇干擾素治療的HBeAg陽性CHB患者63例，根據(jù)納入標準及排除標準，最終有60例患者(治療組30例，對照組30例)納入最后分析。治療組患者30例，男20例，女10例；平均年齡(31.8±7.4)歲；平均病程(98.3±76.0)月。對照組患者30例，其中男18例，女12例；平均年齡(32.6±9.2)歲；平均病程(95.7±82.1)月。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)考學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷符合2015 年中華醫(yī)學會發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準。中醫(yī)辨證診斷符合中華中醫(yī)藥學會肝膽病學分會2017 年4 月發(fā)布的《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標準》中的診斷標準。

1.3 納入及排除標準 納入標準：①年齡18 ～ 68 歲； ②CHB診斷明確，HBeAg陽性，HBV DNA陽性； ③自愿接受干擾素治療； ④患者簽署知情同意書。排除標準：①兒童、妊娠及哺乳期婦女； ②合并免疫性肝病及其他肝臟疾病的患者； ③合并甲狀腺疾病，心、肺、腎或其他臟器嚴重疾病者；④治療全程發(fā)生中性粒細胞絕對計數(shù)≤0.75×109/L和(或)血小板<50×109/L的患者，以及因白細胞、血小板等下降而接受利可君等藥物治療的患者；⑤治療過程中因不適及甲狀腺等問題中途退出者。

1.4 治療方法 兩組患者均接受聚乙二醇干擾素α-2a(PegIFN-α-2 a，商品名：派羅欣)注射液，劑量為180μg，1次/周。治療組在基礎上服中藥補腎健脾方湯劑：葉下珠、仙靈脾各30g，丹參20g，杜仲、枸杞子、懷牛膝、黃芪、白術、茯苓、枳殼、郁金各15g，菟絲子、豬苓各10g，三七5g，1劑/d，分兩次服，中藥材由深圳華潤三九醫(yī)藥股份有限公司提供。

1.5 觀察指標 ①血常規(guī)：白細胞(WBC)、中性粒細胞(N)、血小板(PLT)，分別于治療前、治療后每4周檢測1次，直至治療結束。②腎功能：肌酐(Cr)，分別于治療前、治療后每4周檢測1次，直至治療結束。③不良反應的發(fā)生率：治療過程中患者出現(xiàn)流感樣癥候群及血常規(guī)等指標的變化視為不良反應。④不良事件：治療過程中隨時評估患者精神狀態(tài)及甲狀腺功能，如患者存在明顯抑郁癥狀或有自殺傾向者及甲狀腺功能明顯異常，如即刻終止治療并同時予以密切監(jiān)護。

1.6 療效評判標準 中醫(yī)證候評分參考2002年由衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》中標準(見表1)。分別在治療前、治療24周以及48周各評定1次。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥90%；顯效：癥狀、體征明顯改善,90%>證候積分減少≥70%；有效：癥狀、體征均有好轉,70%>證候積分減少≥30%；無效：癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%。采用尼莫地平法計算療效指數(shù)：療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%?？傆行?(臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

表1 中醫(yī)證候評分標準

2 結果

2.1 兩組患者治療前后實驗室指標檢測結果 見表2。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分情況 見表3。

2.3 兩組患者臨床療效 見表4。

表2 兩組患者治療前后實驗室指標檢測結果比較

與本組治療前比較，*P<0.05,**P<0.01;與對照組同時段比較，△P<0.05

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況 兩組患者在治療過程中均出現(xiàn)WBC和N下降，但治療組患者的下降程度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組患者中有7例出現(xiàn)流感樣癥狀而對照組中有18例出現(xiàn)這些癥狀，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療過程中，所有患者均未出現(xiàn)嚴重的精神癥狀及甲狀腺疾病癥狀。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組同時段比較，△P<0.05

表4 兩組患者療效比較 [n(%)]

與本組治療48wk比較，*P<0.05;與對照組同時段比較，△P<0.05

3 討論

長效干擾素是治療CHB的重要藥物[5]，在有效抗病毒同時患者常出現(xiàn)一系列不良反應，使其生活質(zhì)量下降，甚至無法順利完成足療程治療。因此，減輕長效干擾素在抗病毒治療過程中機體的不良反應尤為重要。CHB屬于中醫(yī)學“黃疸”、“脅痛”、“積聚”、“鼓脹”等范疇，其病因多為“疫毒內(nèi)侵”和“正氣不足”，病機則多為“正邪交爭”或“正虛邪戀”[6～8]。國內(nèi)多個調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)CHB患者主要為腎虛和脾虛證候，體質(zhì)則以平和質(zhì)及腎虛質(zhì)居多[9～11]。故本方以補腎、健脾扶正為主，佐以“活血解毒、清熱利濕”。

方中淫羊藿能補腎壯陽；杜仲補益肝腎，菟絲子補腎益精、養(yǎng)肝明目；枸杞子滋補肝腎、益精明目；懷牛膝補益肝腎、散瘀止痛、活血通經(jīng)?，F(xiàn)代藥理研究表明上述藥物均具有增強機體免疫功能[12～16]，其中淫羊藿配伍三七其護肝作用更明顯[17]。黃芪、茯苓、豬苓、白術補氣健脾，研究表明白術能提高機體免疫功能[18]；黃芪的有效成分黃芪多糖、茯苓中的茯苓多糖以及豬苓中的豬苓多糖均能增強機體免疫力[19～21]；葉下珠又名珍珠草，能清熱平肝、清肝明目，己證實具有較強抗HBV的藥理功效[22]；丹參活血祛瘀，養(yǎng)血安神；郁金活血行氣，清肝膽濕熱，二者對肝細胞均有直接保護作用[23，24]。諸藥配伍，共奏補腎健脾、活血解毒、清熱利濕之功。

本研究結果提示，補腎健脾方可有效減輕CHB患者臨床癥狀，減輕長效干擾素所產(chǎn)生的一系列副反應，體現(xiàn)了其“減毒”的生物學效應，這可能與本方大部分藥物都具有明顯地增強機體免疫功能和保護肝細胞的作用有關。此外，本方是否具有的加強長效干擾素抗病毒療效的作用，有待進一步驗證。