劉康，李小蘭，丁樂，鐘世冰，邱洪生，舒健，劉麗英，陳春連

1.贛州市婦幼保健院藥劑科，江西 贛州 341000；2.贛州市婦幼保健院新生兒科，江西 贛州 341000

有研究顯示我國新生兒抗菌藥物的使用率高達100%，抗菌藥物的廣泛應用在新生兒感染性疾病的預防及治療發(fā)揮了重要作用，但是過度的依賴，同時隨著抗菌藥物的升級換代，抗生素相關性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)的發(fā)病率也在逐漸上升。嚴重腹瀉可致脫水及酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂，而且腹瀉時間過長會造成營養(yǎng)不良從而導致生長發(fā)育滯后，甚至死亡[1]。因此，研究安全有效的治療方案顯得尤為重要，而常規(guī)的治療方案雖然有效，但起效較慢，對患兒減少腹瀉次數(shù)及程度，改善大便性狀，緩解病情療程較長，同時腹瀉容易復發(fā)，遷延不愈，延長住院時間，增加經(jīng)濟負擔。故我院收集篩選了135例確診新生兒AAD的患兒，進行分組治療，證實常規(guī)治療，同時加用玉屏風顆粒聯(lián)合維生素K4及賴氨葡鋅顆粒治療新生兒AAD是有效且安全的方案，能明顯減少腹瀉次數(shù)及程度，改善大便性狀，緩解病情，防止復發(fā)且縮短住院時間，減輕患者負擔，提升我院救治能力。

1 資料和方法

1.1 一般資料參照《醫(yī)院感染診斷標準(試行)》篩選收集2016年6月至2017年12月確診新生兒AAD的患兒135例，采用隨機數(shù)字表將患兒分為A組(n=45例)、B組(n=45例)、C組(n=45例)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，治療方案取得患兒家長同意，并簽署知情同意書，不同意者，不納入。排除標準：慢性腸炎、食物中毒、病毒感染、痢疾桿菌及沙門氏菌感染等引起的腹瀉。

1.2 方法A組患兒給予蒙脫石混懸液、布拉氏酵母菌散、補液、支持治療等常規(guī)治療；B組在同A組常規(guī)治療上加用玉屏風顆粒1.5g∕次，3次∕d，用溫開水沖服；C組在同A組常規(guī)治療上加用玉屏風顆粒1.5g∕次，3次∕d，維生素K41mg∕次，3次∕d，賴氨葡鋅顆粒62.5mg∕次，1次∕d，分別用溫開水沖服。各組均5d為1個療程，治療過程中密切觀察并記錄不同組患兒腹瀉頻率、止瀉時間、不良反應、住院時間等，及時準確處理突發(fā)情況，對治愈出院患兒進行隨訪，包括免疫功能、腹瀉發(fā)生情況等，隨訪時間為8周。

1.3 臨床療效與安全評估治療1個療程后進行療效判斷，有效：大便次數(shù)減少至正常，大便性狀基本恢復正常，患兒精神恢復較佳，全身情況明顯改善；緩解：患兒全身情況有改善，大便次數(shù)較前減少，但仍多于正常，大便性狀有一定程度改善；無效：患兒臨床癥狀無明顯改善，大便次數(shù)及大便性狀與治療前無限制變化?？傆行?(顯效患兒數(shù)+有效患兒數(shù))/患兒總數(shù)×100%。不良反應評定，輕度：癥狀輕不需處理；中度：有明顯癥狀需處理或減慢加量或稍減量好轉(zhuǎn)；重度：癥狀突出不能耐受需停藥。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，不同時間點的比較采用重復測量的方差分析，等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較經(jīng)兩個療程治療后，C組的總有效率明顯高于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，0.01)，C組療效優(yōu)于A組和B組，見表1。

2.2 三組住院時間和住院費用的比較經(jīng)過治療后，對患兒平均住院時間和住院費用的數(shù)據(jù)采用單因素方差分析顯示，C組平均住院時間和住院費用均低于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 三組患兒復發(fā)率三組患兒分別在4周和8周隨訪期間復發(fā)腹瀉率比較發(fā)現(xiàn)，C組在隨訪期間腹瀉再次發(fā)生率明顯低于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 不良反應三組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應。

表1 三組AAD患兒臨床療效比較(例/%)Tab 1 Clinical efficacy comparison of three groups of children with AAD(cases/%)

表2 三組患兒平均住院時間、平均住院費用的比較Tab 2 Comparison of average hospitalization time and average hospitalization expenses among three groups of children

表3 三組患兒治愈后再次發(fā)生腹瀉率比較(例/%)Tab 3 Comparison of the recurrence rate of diarrhea among the three groups after cure(case/%)

3 討論

AAD是由于抗生素的使用造成腸道菌群紊亂，改變腸黏膜分泌、吸收功能，加快腸蠕動，從而引起的以嘔吐、腹瀉等臨床癥狀為主要表現(xiàn)的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病的機制尚不明確，但有研究顯示，與日齡、胎齡、免疫力等因素有關[2-3]。

玉屏風顆粒由防風、白術、黃芪3味中藥組成，其能益氣、固表、止汗、增強免疫之功效,臨床應用非常廣泛[4]。研究發(fā)現(xiàn)玉屏風可通過升高腹瀉患兒血清IFN-γ水平，提高免疫力來縮短病程，同時降低腹瀉病復發(fā)率[5]。

維生素K為含甲萘醌結(jié)構(gòu)的化合物，維生素K3和K4均為人工合成品。維生素K4片口服好，使用方便。維生素K致腸道平滑肌松弛，可抑制腸道平滑肌劇烈蠕動或痙攣，抑制腸道分泌，改善腸道血液循環(huán)，降低腸道毛細血管通透性，有利于腸道炎癥的恢復。對縮短腹瀉時間，減少大便次數(shù)，減少大便含水量及改善大便性狀，起到了一定的作用。同時還可以治療因腹瀉而伴發(fā)的腹痛[6]。

患兒急性腹瀉時，可引起鋅吸收不良和丟失增加，致病情遷延或反復，補鋅治療，可促進腸黏膜再生，促進腸絨毛結(jié)構(gòu)恢復，增強患兒機體免疫力[7]。賴氨葡鋅顆粒每包含鹽酸賴氨酸125mg，葡萄糖酸鋅35mg(相當于鋅5mg)。賴氨酸可增加食欲，提高免疫力；鋅可修復腸道黏膜，減輕腹瀉癥狀[8]。

綜上所述，本研究對新生兒AAD的治療觀察結(jié)果顯示，C組在總有效率、住院時間、住院費用、復發(fā)率明顯優(yōu)于A組合B組，且未出現(xiàn)明顯的不良反應。證實常規(guī)治療中加用玉屏風顆粒聯(lián)合維生素K4及賴氨葡鋅顆粒能明顯減輕患兒痛苦，緩解癥狀，縮短住院時間，防止復發(fā)，減輕經(jīng)濟負擔是一種有效、安全的治療方法，值得臨床推廣。