吳鐵牛， 劉 康， 林洪萍

(贛州市婦幼保健院， 江西贛州 341000)

中樞性性早熟(CPP)一種常見兒科內(nèi)分泌疾病，主要由于下丘腦-垂體-性腺軸的功能提前啟動造成第二性征異常發(fā)育，并可影響患兒的終身高〔1〕。該病多見于女童，發(fā)病率約為男孩的5～10倍，且近年來發(fā)病率有所升高，已成為威脅兒童身心健康的重要疾病〔2〕。目前臨床上治療女童CPP多采用促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)，其療效已被臨床所廣泛認可〔3〕。亮丙瑞林是一種強效促性腺激素藥物，本文針對我院診治的女性CPP患兒采用亮丙瑞林治療，通過觀察其療效，旨在為該藥的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，進一步改善患兒預(yù)后及身心健康。現(xiàn)作如下報告。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機選取2018年1月-2018年12月我院收治的中樞性性早熟女童患兒56例為研究對象，根據(jù)入院建檔順序分為研究組(n=28例)和對照組(n=28例)例。其中研究組年齡5～10(7.12±1.48)歲；病程0.3～2.1(1.14±0.38)年；已有月經(jīng)初潮者2例；乳房發(fā)育Tanner分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期19例，Ⅳ期5例。對照組年齡5～10(7.07±1.35)歲；病程0.4～2.1(1.09±0.37)年；已有月經(jīng)初潮者4例；乳房發(fā)育Tanner分期：Ⅱ期2例，Ⅲ期20例，Ⅳ期6例。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：均為女童患兒；均符合CPP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往無GnRH類藥物及性激素藥物治療史；未參加過其他類似藥物研究；患兒監(jiān)護人知曉本研究并自愿簽署同意書；排除非中樞性性早熟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的其他性早熟者；排除嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病者。兩組患兒一般情況(年齡、病程、月經(jīng)初潮、乳房發(fā)育等方面)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

觀察組患兒入組后給予皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球(商品名：貝依；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093852；規(guī)格：3.75 mg/支；生產(chǎn)企業(yè)：上海麗珠制藥有限公司)100 μg/kg，1次/月，給藥3個月，觀察患兒性腺抑制及身高增長情況對給藥劑量進行調(diào)整，劑量一般控制在(80～100)μg/kg。對照組給予醋酸甲地孕酮片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31023077；生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼天平藥業(yè)有限公司；規(guī)格：2 mg*12 s)口服，2 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患兒治療前后血清性激素水平：包括血清促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSH)等指標(biāo)，于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血2 mL，離心后分離血清，采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進行檢測。(2)比較兩組患兒子宮、卵巢及卵泡情況：包括卵巢容積、卵泡直徑和子宮容積等指標(biāo)，檢測儀器采用色多普勒超聲診斷儀。(3)觀察用藥期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血清性激素水平比較

治療后兩組患兒血清E2、LH及FSH水平均明顯下降(P<0.05)，其中研究組治療后血清E2、LH及FSH水平明顯低于對照組患兒(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒血清性激素水平比較

2.2 兩組患兒子宮、卵巢及卵泡情況比較

治療后兩組患兒子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑均明顯下降(P<0.05)，且研究組治療后子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒子宮、卵巢及卵泡情況比較

2.3 兩組用藥期間不良反應(yīng)

研究組出現(xiàn)輕度頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.57%，對照組出現(xiàn)輕度頭暈1例、出汗1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，P>0.05。

3 討論

近年來，兒童性早熟、青春期提前等發(fā)病率不斷上升，逐漸成為兒科內(nèi)分泌常見的就診原因〔4〕。CPP作為兒童性早熟的主要類型，其中女童為該病的主要受累人群。其發(fā)病機制主要與下丘腦-垂體-性腺軸的提前活化密切相關(guān)，表現(xiàn)為與患兒實際年齡不相符的第二性征的出現(xiàn)，影響其正常體格發(fā)育，引發(fā)多種可伴隨患兒一生的不良后果〔5〕。因此，積極、有效的治療CPP以減緩或抑制患兒第二性征發(fā)展的速度和程度具有重要意義。

臨床上治療女童CPP采用孕激素或雄性激素類藥物，甲地孕酮是一種高效的合成孕激素，具有明顯抗雌激素作用，較為普遍的應(yīng)用于性早熟的治療中。該藥可抑制下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)的釋放，降低腺垂體對GnRH的敏感性，從而降低體內(nèi)性激素水平，進而抑制第二性征的發(fā)育〔6〕。該藥雖能有效地消退異常的性征，但臨床試驗表明其長期使用會引發(fā)骨骺過早融合，不能延緩骨骼的成熟、控制骨骼的加速生長，無法改善患兒的最終身高，還可引起肥胖、多毛、男性化等不良反應(yīng)，從而影響患兒身心健康〔7-8〕。

亮丙瑞林是一種GnRHa，為人工合成的10肽類化合物，首次用藥后可造成垂體-性腺系統(tǒng)亢奮，繼續(xù)使用能有效抑制腦垂體生成和釋放促性腺激素〔9-10〕；能對GnRH受體產(chǎn)生持續(xù)性作用，長期使用后可降低垂體敏感性，抑制FSH及LH的分泌，進而減少E2的合成和分泌，阻斷下丘腦-垂體-性腺軸，消除過早出現(xiàn)的第二性征，延緩骨骺閉合，提高患兒的最終身高〔11〕。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后血清E2、LH及FSH水平均明顯下降(P<0.05)，其中研究組治療后血清E2、LH及FSH水平均明顯低于對照組(P<0.05)，表明相較于甲地孕酮，亮丙瑞林治療中樞性性早熟患兒效果更為顯著，可更有效地降低體內(nèi)血清E2、LH及FSH水平；兩組患兒治療后子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑均明顯下降(P<0.05)，其中研究組治療后子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑均明顯低于對照組(P<0.05)，表明該藥能明顯抑制第二性征的發(fā)展，消除性早熟癥狀；此外，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明亮丙瑞林不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

綜上所述，女童中樞性性早熟給予亮丙瑞林治療能有效增強抑制垂體促性腺激素和性激素分泌的作用，控制性征異常發(fā)育，且治療期間未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有一定的安全性，臨床應(yīng)用價值顯著。