徐昉

【摘 要】目的：探討IgA腎病患者血清IL-18水平變化及透析對其的影響。方法：選取IgA腎病患者，按照是否需要透析治療分為B組（無需透析治療）及C組（需長期透析治療），選取同期健康體檢者作為A組（正常對照組）。采集各組晨起空腹血清，C組采集透析前后的血清，采用ELISA法檢測IL-18的水平并分析。結(jié)果：A、B、C組血清IL-18水平分別為52.27±12.48、131.92±10.19、358.54±54.84pg/ml。B、C組血清IL-18水平高于A組；C組血清IL-18水平高于B組。C組患者透析前后血清IL-18水平分別為358.54±54.84、155.67±10.09pg/ml。透析后血清IL-18水平低于透析前。結(jié)論：IL-18可能在IgA腎病的發(fā)生發(fā)展中起著一定的作用。血液透析能降低其血清IL-18水平。

【關(guān)鍵詞】IgA腎??；IL-18；血液透析

【中圖分類號】R692.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】1004-7484（2019）01-0052-02

白細(xì)胞介素-18（interleukin-18，IL-l8）是一種主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞分泌的多功能細(xì)胞因子，其在免疫調(diào)節(jié)、抗感染及慢性炎癥性疾病發(fā)病過程中起著重要作用[1-2]。研究表明IL-18可能參與腎臟損害[3]。IgA腎病（IgA nephropathy，IgAN）是以IgA和補(bǔ)體C3為主沉積于腎小球系膜區(qū)的腎小球疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。本研究通過觀察IgA腎病患者透析前后的血清IL-18水平，探討IgA腎病患者血清IL-18水平變化及透析對其的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象與分組 選取2016年12月～2018年11月在貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎活檢確診為IgA腎病的患者43例，排除過敏性紫癜性腎炎、肝硬化性腎小球硬化癥、乙肝相關(guān)性腎炎、高血壓腎病等繼發(fā)性腎臟病變。其中不需要透析治療的21例為B組（男11例，女10例），年齡16～64歲，平均36.7歲；22例因失代償性腎衰竭需長期血液透析治療的患者為C組，其中男12例，女10例，年齡16～61歲，平均33.6歲。此外，選取同期我院健康體檢者20例作為A組（正常對照組），其中男、女各10例，年齡18～64歲，平均31.8歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及處理 A、B、C三組抽血時(shí)間均為晨起空腹。分別抽取外周靜脈血5ml。此外，C組患者透析后各抽取2ml外周靜脈血。所有血樣本均立即以3000rpm離心5分鐘，分別取血清和血漿，凍存于-20℃待用。

1.2.2 血清IL-18水平的檢測 采用ELISA法定量檢測血清IL-18水平，試劑盒由日本MBL公司提供，檢測過程嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.2.3 其他檢測指標(biāo) 檢測血清肌酐（Scr）及24h尿蛋白（UPT/24h）。腎小球?yàn)V過率（GFR）以簡化MDRD方程計(jì)算[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析，根據(jù)方差齊性檢測結(jié)果，選取LSD法或Games-Howell法進(jìn)行組間多重比較。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間UPT/24h、Scr、GFR及IL-18水平的比較 組間UPT/24h、Scr、GFR及IL-18的值具有顯著差異（P<0.05）。UPT/24h、Scr及IL-18水平均為C組>B組>A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而GFR則正好相反，為A組>B組>C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表1。

2.2 C組患者透析前后和正常對照組血清IL-18水平的比較 C組患者透析前、透析后和正常對照組血清IL-18水平分別為：358.54±54.84pg/ml、155.67±10.09pg/ml和52.27±12.48pg/ml。C組患者透析前后血清IL-18水平明顯高于正常對照組（P<0.05），透析前血清IL-18水平明顯高于透析后（P<0.05），見圖1。

圖1 C組患者透析前后和正常對照組血清IL-18水平的比較。**為與正常對照組比較，P<0.05；#為透析前后比較，P<0.05。

3 討論

IgA腎病是經(jīng)腎臟免疫病理檢查以腎小球系膜區(qū)IgA免疫復(fù)合物沉積為特征的一類腎小球疾病。其臨床表現(xiàn)可以多種多樣，大約30%～40%的患者是以突發(fā)肉眼血尿?yàn)樽畛跖R床表現(xiàn)的，其余患者為隱匿起病，無臨床癥狀，表現(xiàn)為鏡下血尿、蛋白尿，其診斷依賴于病理活檢。此病發(fā)病高峰在20～40歲之間。目前認(rèn)為此病并非一種良性病變，約25%～30%的IgA腎病患者在20年里會(huì)進(jìn)展成終末期腎病。其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。目前認(rèn)為IgA腎病的進(jìn)展與免疫異常及其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)相關(guān)。本研究結(jié)果表明：IgA腎病患者血清IL-18的水平較正常對照組明顯升高，且IL-18水平隨臨床嚴(yán)重程度加重而進(jìn)一步升高。提示IL-18水平升高可能在IgA腎病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了一定的作用。IL-18是一種促炎性細(xì)胞因子，其除能強(qiáng)烈地誘導(dǎo)免疫細(xì)胞釋放IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子外，亦具有增加FasL的表達(dá)以及增強(qiáng)NK細(xì)胞毒性作用等多種生物學(xué)效能。而在各種炎癥介質(zhì)的刺激下，體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、腎小球巨噬細(xì)胞等被激活，分泌多種炎性細(xì)胞因子，包括使IL-18分泌進(jìn)一步增加，形成惡性循環(huán)，損害腎臟。因此，對于IL-18在IgA腎病發(fā)生發(fā)展過程中的作用應(yīng)予以重視，而IL-18亦有可能成為IgA腎病的新治療靶點(diǎn)。本研究還發(fā)現(xiàn)血液透析可以顯著降低IgA腎病患者血清IL-18的水平，但與C組比較仍明顯升高，說明一般的透析方法雖能使血清中的IL-18水平降低，但不能完全降至正常水平。因此，應(yīng)進(jìn)一步改進(jìn)透析的條件，提高血液透析對IgA腎病慢性腎功能衰竭患者的療效。

總之，本研究的結(jié)果提示IL-18可能在IgA腎病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。在暫無IL-18拮抗劑治療的前提下，血液透析能夠降低其血清水平。此外，本研究的結(jié)果對于判定IgA腎病患者的病情變化、治療效果及預(yù)后，也有一定的參考意義。

參考文獻(xiàn)

[1]Tripodi D，Maccauro G，Anogeianaki A，et al.Impact of IL-18 on inflammation.J Biol Regul Homeost Agents.2011，25（1）：7-11.

[2]Wittmann M，Macdonald A，Renne J.IL-18 and skin inflammation. Autoimmun Rev.2009，9（1）：45-48.

[3]Menke J，Bork T，Kutska B，et al.Targeting transcription factor Stat4 uncovers a role for interleukin-18 in the pathogenesis of severe lupus nephritis in mice.Kidney Int.2011，79（4）：452-463.

[4]全國eGFR課題協(xié)作組.MDRD方程在我國慢性腎臟病患者中的改良和評估.中華腎臟病雜志.2006，22（10）：589-595.