衛(wèi)靜

摘要：目的：分析阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化的臨床效果及對血漿內(nèi)毒素的影響。方法：選取2015年6月19日～2017年4月18日我院收治的乙肝肝硬化患者78例，隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各39例。常規(guī)組應(yīng)用阿德福韋酯治療，聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用拉米夫定治療。比較兩組治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素水平。結(jié)果：治療前兩組患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組ALB、LN水平均明顯高于常規(guī)組，ALT、AST、HA及血漿內(nèi)毒素水平明顯低于常規(guī)組（P<0.05）。結(jié)論：阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定可有效降低乙肝肝硬化患者血漿內(nèi)毒素含量，改善肝功能，避免了內(nèi)毒素對肝細(xì)胞及機(jī)體免疫細(xì)胞的損傷，改善患者的肝功能，阻止疾病進(jìn)展，臨床應(yīng)用價值顯著。

關(guān)鍵詞：阿德福韋酯；聯(lián)合；拉米夫定；治療；乙肝肝硬化；療效觀察

引言

乙肝肝硬化的發(fā)生機(jī)理為乙型肝炎病毒持續(xù)感染，若是進(jìn)展至失代償期，極易發(fā)生上消化道大出血、肝癌及肝衰竭等嚴(yán)重狀況，因此應(yīng)重視乙肝肝硬化治療的及時性、合理性?，F(xiàn)階段，臨床治療乙肝肝硬化通常選取抗病毒方式，而核苷類似物作為常用抗病毒藥物，應(yīng)用于乙肝肝硬化治療中具有良好的效果。拉米夫定具有顯著抗病毒功效，但長期使用極易導(dǎo)致病毒耐藥突變狀況發(fā)生，而阿德福韋酯可抑制拉米夫定耐藥突變株，兩者聯(lián)合應(yīng)用于乙肝肝硬化治療中具有顯著作用。為此，我院探討分析了拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的效果。

1資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年6月19日～2017年4月18日我院收治的乙肝肝硬化患者78例，隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各39例。常規(guī)組男21例，女18例；年齡23～61歲，平均年齡（46.51±9.32）歲；病程3個月～6年，平均病程（1.84±0.29）年；臨床表現(xiàn)：腹痛13例，腹脹27例，腹瀉7例，發(fā)熱15例；肝功能分級：B級10例，C級29例。聯(lián)合組男23例，女16例；年齡24～62歲，平均年齡（46.53±9.35）歲；病程2個月～6年，平均病程（1.85±0.30）年；臨床表現(xiàn)：腹痛14例，腹脹26例，腹瀉8例，發(fā)熱14例；肝功能分級：B級11例，C級28例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》中乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其他慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、心腦腎功能嚴(yán)重障礙及妊娠期、哺乳期患者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予保肝等常規(guī)治療。常規(guī)組給予阿德福韋酯片（國藥準(zhǔn)字H20050803）治療，10mg/次，1次/d，口服。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用拉米夫定（國藥準(zhǔn)字H20103618）治療，100mg/次，1次/d，口服。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.4 所有患者均于入院后次日及治療

結(jié)束后次日抽取空腹靜脈血2ml，置于無熱源肝素管中，以5000r/min離心5min，于-20℃環(huán)境下保存。采用偶氮顯色法檢測兩組患者治療前后內(nèi)毒素的水平，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后肝纖維化及肝功能指標(biāo)。肝功能指標(biāo)包括白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸（HA）和層粘連蛋白（LN）。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較治療前兩組

ALB、ALT及AST水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；治療后兩組ALB、ALT及AST水平均較治療前明顯改善，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；聯(lián)合組治療后ALB明顯高于常規(guī)組，ALT及AST水平明顯低于常規(guī)組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

治療前兩組患者HA、LN水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；治療后兩組HA、LN水平均較治療前改善，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；聯(lián)合組治療后HA水平明顯低于常規(guī)組，LN水平高于常規(guī)組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3兩組治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較

治療前常規(guī)組和聯(lián)合組患者血漿內(nèi)毒素水平分別為（0.52±0.17）EU/ml、（0.53±0.15）EU/ml，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；治療后觀察組血漿內(nèi)毒素水平（0.24±0.04）EU/ml明顯低于常規(guī)組（0.42±0.09）EU/ml，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

乙肝肝硬化在臨床上發(fā)病率較高，相關(guān)性因素是HBVDNA復(fù)制，需要給予患者病情有效控制，避免患者肝臟出現(xiàn)損傷，部分患者會出現(xiàn)肝功能衰竭及肝癌等，需要給予患者采取抗病毒治療，可降低、延緩患者肝功能失代償，可有效降低患者肝癌發(fā)生率。乙肝肝硬化是由于HCV反復(fù)性侵襲肝臟，可導(dǎo)致患者肝臟纖維化，HBV可對肝硬化發(fā)生及發(fā)展起到促進(jìn)作用，病情發(fā)展嚴(yán)重，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良后果。臨床分析發(fā)現(xiàn)，若患者發(fā)生了失代償，可導(dǎo)致患者預(yù)后嚴(yán)重不良，五年生存率較低，在14%至28%。本組研究結(jié)果：實驗組患者治療1個月時TBLL（血清總膽紅素）、ALB（白蛋白）、ALT（丙氨酸氨轉(zhuǎn)換酶）、PTA（凝血酶原活動度）、HBVDNA水平、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率均獲得了明顯改善，明顯優(yōu)于對照組患者。結(jié)果證實，在乙肝肝硬化患者治療中采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療具有可行性。

阿德福韋酯可抑制HBVDNA復(fù)制，屬于腺嘌呤核苷單磷酸無環(huán)核苷類似物，可在患者細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽，可競爭性選擇脫氧腺苷三磷酸并與病毒DNA發(fā)生整合作用，然后可促使DNA鏈明顯延長，可抑制HBVDNA多聚酶并抑制病毒轉(zhuǎn)錄過程，可促使DNA聚合酶活性明顯降低并最終對病毒DNA合成起到終止作用。拉米夫定抗病毒作用較強(qiáng)，具有較短的起效時間，可促使患者血清HBVDNA水平快速降低，可保障患者生命安全，可有效緩解患者肝臟炎癥并有效阻礙患者纖維化發(fā)展，可促使患者肝功能明顯改善，可有效緩解患者臨床癥狀。效果顯著，耐藥性較低，存在微腎毒性，劑量取在10mg為宜，臨床實踐發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯劑量較小可導(dǎo)致抑制HBVDNA復(fù)制作用減弱，可減慢抑制HBVDNA速度，短期內(nèi)，效果不夠確切。因此，臨床上在乙肝肝硬化患者治療中采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，可互補，拉米夫定可在治療3個月內(nèi)促使乙肝肝硬化患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶降低至正常范圍。

結(jié)語

綜上所述，乙肝肝硬化應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯可提高臨床效果，二者可互補，從而更好地改善相關(guān)指標(biāo)，值得借鑒。

參考文獻(xiàn)：

[1]詹劍鋒，宋茂舟，林鏡宏，等.干擾素聯(lián)合胸腺肽α1序貫治療對耐核苷類藥物乙肝肝硬化患者病毒復(fù)制及肝纖維化的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（17）：1950-1953.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J].中國肝臟病雜志：電子版，2015，19（3）：1-18.

[3]連佳，韓濤，向慧玲，等.恩替卡韋與阿德福韋酯單藥治療慢性乙型肝炎相關(guān)性肝病患者240周的隨機(jī)對照研究[J].中華肝臟病雜志，2015，23（10）：733-737.