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心力衰竭的代謝治療進(jìn)展

2019-10-21 07:03馬天怡
科學(xué)與財(cái)富 2019年35期
關(guān)鍵詞:心力衰竭

摘 要:患者心力衰竭時(shí)同時(shí)一般還會(huì)有代謝異常的問(wèn)題,這種情況可能會(huì)促進(jìn)心衰的發(fā)展。學(xué)者們近幾年的研究結(jié)果表明,通過(guò)對(duì)心臟能量代謝進(jìn)行調(diào)節(jié),可以有效改善衰竭心臟的功能,一定程度上控制心衰問(wèn)題,改善患者的生活質(zhì)量。本文便針對(duì)心力衰竭的情況下的薪級(jí)能量代謝改變以及代謝治療展開(kāi)基本闡述。

關(guān)鍵詞:心力衰竭;能量代謝;代謝治療;

引言:

心力衰竭又叫心衰,它是多數(shù)心臟病的終末事件,它屬于一種涉及功能異常、心臟結(jié)構(gòu)異常、神經(jīng)內(nèi)分泌激活的綜合征,無(wú)論是死亡率還是發(fā)病率都非常高,這在老年人中更為明顯。盡管傳統(tǒng)的心衰治療方法也有一些成效,不過(guò)其很難在心衰的發(fā)生、預(yù)后方面取得良好效果。通過(guò)長(zhǎng)期以來(lái)的研究,目前我們可以確定的是,薪級(jí)能量代謝異常將會(huì)加劇心衰問(wèn)題。當(dāng)前來(lái)說(shuō),很多研究成果都可以表明,心力衰竭會(huì)伴隨著能量代謝異常的問(wèn)題,基于代謝治療的方式也能夠有效地改善新功能,讓患者的生活質(zhì)量得到提高。所以,可以預(yù)見(jiàn),心肌能量代謝將又將成為治療心衰的一種新療法,本文將會(huì)對(duì)這種療法的治療效果與發(fā)展情況作出基本闡述。

一、心力衰竭代謝改變

心臟這個(gè)器官對(duì)氧氣的需求度很高。心肌是需要依靠冠狀動(dòng)脈的供血供氧來(lái)產(chǎn)生高能磷酸鍵,從而保證心肌能夠正常的收縮、舒張,并保持離子的運(yùn)轉(zhuǎn)與心肌細(xì)胞的穩(wěn)定存貨。正常狀態(tài)下,脂肪酸為心肌代謝提供能源,乳酸和葡萄糖也是不可或缺的功能物質(zhì),酮體、氨基酸和丙酮酸的功能卻不多。心肌以哪種物質(zhì)來(lái)作為能源、提供能量,這和個(gè)體的能源物質(zhì)相對(duì)濃度、飲食情況密切相關(guān),游離脂肪酸可以為心肌代謝提供能源,將游離脂肪酸當(dāng)作功能物質(zhì),高能磷酸鍵的量和氧消耗量之比為(P/O)[1],大概是2.85的水平;如果是能量來(lái)源,P/O大概是3.15,由此表示,在磷酸鍵相同的情況下,對(duì)比游離脂肪來(lái)說(shuō),葡萄糖代謝耗氧量耕地。如果心肌供養(yǎng)足夠,則二者基本一致,無(wú)臨床意義;而如果供氧不到位(心力衰竭、心肌缺血),心肌加速葡萄糖代謝、限制脂肪代謝便可基于有限的供氧而盡可能地發(fā)揮現(xiàn)有氧的作用,產(chǎn)生大量的高能磷酸鍵,由此可以更好地保護(hù)心臟功能、保證心肌存活。

心力衰竭的狀態(tài)下交感神經(jīng)的興奮度也變高,在早期會(huì)對(duì)心力衰竭起到補(bǔ)償作用,之后可以幫助心臟和血管進(jìn)行重構(gòu)。不僅如此,交感神經(jīng)興奮度更高的情況下也可以加強(qiáng)中環(huán)磷酸腺苷的濃度,而其又能夠使心肌內(nèi)的酯酶更加活躍,從而讓內(nèi)源性脂類分解成游離脂肪酸,血漿游離脂肪酸濃度提高的情況下,會(huì)使得心肌代謝轉(zhuǎn)變成以游離脂酸居多的狀態(tài),這將會(huì)帶來(lái)以下幾種后果,即:游離脂肪酸利用率高,能量變少;游離脂肪酸代謝后產(chǎn)生大量的乙酰輔酶A[2],葡萄糖產(chǎn)生的乙酰輔酶便會(huì)遭到抑制,葡糖當(dāng)?shù)闹虚g代謝物積累起來(lái)產(chǎn)生酸中毒,想要將其消除又需要消耗更多的高能磷酸鍵;游離脂肪酸濃度變高、葡萄糖利用率不足等都會(huì)促進(jìn)胰島素抵抗;游離脂肪酸代謝變多會(huì)產(chǎn)生更多的氧自由基,由此可能會(huì)損壞心臟與血管以及心肌細(xì)胞線粒體功能;產(chǎn)生的能量不多,會(huì)使鈉泵功能受限,限制細(xì)胞內(nèi)外鈉-鈣交換,提高細(xì)胞當(dāng)中的鈣、鈉離子的濃度,心臟舒張功能出現(xiàn)問(wèn)題。

二、心力衰竭代謝治療

1基礎(chǔ)治療

對(duì)于心力衰竭這種癥狀來(lái)說(shuō),早期的預(yù)防和干預(yù)是非常關(guān)鍵的。通過(guò)各種有效方式來(lái)在早期進(jìn)行控制和治療,可以有效地控制心力衰竭或是減小其嚴(yán)重度,能夠緩解心力衰竭時(shí)的不良代謝改變[3]。ACEI、ARB和利尿藥等都可以緩解心力衰竭時(shí)的腎素-血管擴(kuò)張-固酮系統(tǒng)的激活,控制血管、心臟的重構(gòu),為心臟減輕負(fù)荷,弱化“代償性”交感神經(jīng)的興奮度,緩解心力衰竭時(shí)的不利代謝問(wèn)題。

2β受體拮抗藥

該藥基于多種作用機(jī)制對(duì)于心力衰竭的治療可以發(fā)揮有效作用。研究發(fā)現(xiàn),受體拮抗藥能夠?qū)π牧λソ郀顟B(tài)下的能量代謝進(jìn)行改善,提高心肌能量供應(yīng)能力。受體拮抗藥作通過(guò)限制交感神經(jīng)來(lái)控制游離脂肪酸的產(chǎn)生量,由此,新技能代謝能夠從游離脂肪酸代謝轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟谴x,能量也將得到增加。

3曲美他嗪

這是針對(duì)心肌缺血的一種治療藥物,也可以用作心力衰竭的代謝治療。該藥能夠?qū)τ坞x脂肪酸代謝起到抑制作用,由此使葡萄糖代謝為心肌提供主要能量,使氧的利用率更高。同時(shí),該藥還可以減少游離脂肪酸代謝所產(chǎn)生的乙酰輔酶A,對(duì)丙酮酸脫氫酶形成刺激,葡萄糖氧化也會(huì)得到強(qiáng)化。

4雷諾嗪

該藥是通過(guò)牽制心肌細(xì)胞動(dòng)作電位中的晚期鈉離子流來(lái)緩解心肌細(xì)胞鈣離子超荷的問(wèn)題,使心臟舒張功能得以加強(qiáng)。雷諾嗪真還能夠優(yōu)化心肌能量代謝,可以控制脂肪酸的β氧化,牽制脂肪酸代謝,由此加速葡萄糖代謝、激活丙酮酸脫氫酶的獲刑,加速葡萄糖代謝。不僅是對(duì)于心力衰竭,雷諾嗪對(duì)于心肌缺血、心律失常也有很好的治療效果。

5哌克昔林

這是一種脂肪酸氧化抑制劑。該藥在一致肉堿脂酰的基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)移酶,從而限制心肌細(xì)胞線粒體對(duì)游離脂肪的利用,研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于心力衰竭患者,可考慮在常規(guī)藥物治療的同時(shí)家用哌克西林,最大運(yùn)動(dòng)的狀態(tài)下氧攝取量變多,需要注意的是該藥會(huì)一定程度上損害肝功能,應(yīng)予以了解。

6阿昔莫司

阿昔莫司屬于抗酯化調(diào)酯藥。它的作用機(jī)制是控制全身脂肪組織,從而產(chǎn)生游離脂肪酸,減少膽固醇與三酰甘油合成原料。因?yàn)樵撍幙梢宰屟獫{游離脂肪酸的含量變小,使葡萄糖代謝成為主要的心肌能量代謝,該藥對(duì)于擴(kuò)張型心肌病所引發(fā)的心力衰竭問(wèn)題有一定的成效,可減少八成以上的游離脂肪酸攝取量,抑制自由基。

7二甲雙胍

這是一種雙胍類口服降糖藥,它的降糖作用機(jī)制是提高組織對(duì)葡萄糖的攝取與利用效率[4],所以,該藥也能夠很好地加強(qiáng)葡萄糖代謝,控制游離脂肪酸的代謝。對(duì)于伴有2行糖尿病的心力衰竭患者,使用該藥之后可以減小死亡率和再入院率。

8脂聯(lián)素

脂聯(lián)素能夠提高單磷酸腺苷激活的蛋白激酶的活性,讓組織更多地?cái)z取與利用葡萄糖。在脂聯(lián)素與受體結(jié)合之后,能夠向胰島素一樣發(fā)揮作用,組織也可更好地利用葡萄糖,脂聯(lián)素能夠優(yōu)化血管內(nèi)皮功能,使胰島素抵抗得到優(yōu)化,調(diào)整心力衰竭的代謝異常問(wèn)題。

9丙二酰輔酶A

丙二酰輔酶A有限制肉堿酯酰轉(zhuǎn)移醇的效果,可提高葡萄糖代謝率,對(duì)游離脂肪酸代謝予以抑制。目前來(lái)說(shuō),該藥已經(jīng)被應(yīng)用到臨床研究中。

10胰高糖素樣多肽-1

該藥能夠提高心肌對(duì)葡萄糖的攝入量,研究發(fā)現(xiàn),心力衰竭患者是在常規(guī)治療的同時(shí)又輔以胰高糖素樣多肽-1,從而使LVEF變多,幫助患者緩解病癥,幫助其鍛煉行走能力。

結(jié)語(yǔ):

心力衰竭的代謝治療屬于心力衰竭藥物治療方面的一項(xiàng)內(nèi)容,這種治療方式的有點(diǎn)是反應(yīng)不明顯,可和別的治療方式結(jié)合使用。近幾年,心力衰竭的代謝改變、治療研究等都在不斷地發(fā)展演變,不過(guò)該研究目前仍處于初步發(fā)展期,代謝重構(gòu)機(jī)制仍不夠清晰,靶點(diǎn)與代謝治療的效果還不明確,進(jìn)行深入研究可以為代謝藥物心力衰竭的治療有更多可靠的參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn):

[1]心力衰竭的代謝治療進(jìn)展?中國(guó)新藥與臨床雜志[J],2016,04(241-243).

[4]慢性心力衰竭能量代謝重構(gòu)與治療進(jìn)展?中國(guó)老年學(xué)雜志[J],2015,04(132-133).

[2]心力衰竭代謝重構(gòu)與代謝治療?川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)[J],2015,02(181-183).

[3]心力衰竭能量代謝最新研究進(jìn)展?大家健康(中旬版)[J],2017,11(298-299).

作者簡(jiǎn)介:

馬天怡,女,學(xué)歷本科,延邊大學(xué)臨床醫(yī)學(xué) 在校生。

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