陳樂鴻

[摘要]目的 比較不同劑量瑞舒伐他汀口服治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果。方法 回顧性分析我院2014年5月～2015年8月收治的98例冠心病心力衰竭患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為低劑量組和高劑量組，各49例。低劑量組每日口服10 mg瑞舒伐他汀，高劑量組每日口服20 mg瑞舒伐他汀。比較兩組的治療效果、左心室指數(shù)、血漿標(biāo)志物、6 min步行距離以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組的總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高劑量組治療后的LVEF、LVESD及LVEDD水平顯著優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高劑量組治療后的hs-CRP、NT-proBNP水平以及6 min步行距離均優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 高劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病心力衰竭患者同樣具有治療效果，且癥狀改善程度更佳，左心室功能恢復(fù)更好，不良反應(yīng)未明顯增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]冠心??；心力衰竭；瑞舒伐他??；心功能

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（b）-0111-03

[Abstract]Objective To compare the clinical effect of different doses of Rosuvastatin in the treatment of coronary heart disease （CHD） complicated with heart failure.Methods The clinical data of 98 CHD patients complicated with heart failure from May 2014 to August 2015 in our hospital was retrospectively analyzed，all patients were randomly divided into the low dose group and the high dose group according to the different therapies，49 cases in each group.The low dose group was treated with 10 mg of Rosuvastatin each day，the high dose group was treated with 20 mg of Rosuvastatin each day.The treatment effect，left ventricular function index，plasma marker，6-minute walking distance and adverse reactions in the two groups were compared.Results There was no significant difference in the total effective rate and the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.The level of LVEF，LVESD，LVEDD after treatment in the high dose group was better than that in the low dose group，with significant difference （P<0.05）.The level of hs-CRP，NT-proBNP and 6-minute walking distance after treatment in the high dose group was better than that in the low dose group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion The high dose of Rosuvastatin has an obvious effect in CHD patients with heart failure，which can improve the clinical symptoms and promote the recovery of left ventricular function.In addition，the adverse reaction is not increased.It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Coronary heart disease；Heart failure；Rosuvastatin；Cardiac function

冠心病是臨床心內(nèi)科常見疾病，主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起心血管堵塞或狹窄，造成心肌缺血缺氧，引起心肌壞死，最終導(dǎo)致的心臟病，主要發(fā)生于中老年群體，是一種慢性疾病。心力衰竭是冠心病患者發(fā)展到終末期時(shí)的主要癥狀，是冠心病患者死亡的主要原因[1]。有研究顯示，冠心病患者誘發(fā)心力衰竭的主要因素是低密度脂蛋白水平升高[2]，因此如何調(diào)節(jié)血脂水平是防治冠心病患者發(fā)生心力衰竭的重要措施。目前，臨床上常采用瑞舒伐他汀對(duì)冠心病心力衰竭患者進(jìn)行治療，瑞舒伐他汀具有明顯調(diào)脂作用，能抑制炎癥、穩(wěn)定斑塊，對(duì)心力衰竭具有明顯療效[3]，但瑞舒伐他汀的最佳有效劑量在臨床上的研究較少，一般采用10 mg每日口服。加大治療劑量是否能進(jìn)一步促進(jìn)療效成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。本研究回顧性分析我院采用10、20 mg瑞舒伐他汀進(jìn)行口服治療的冠心病心力衰竭患者的臨床資料，觀察高劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病心力衰竭患者療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析我院2014年5月～2015年8月收治的98例冠心病心力衰竭患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查和診斷符合冠心病心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的患者；②自愿參加研究并簽字同意的患者；③年齡在40～80歲之間的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病等其他疾病引起心力衰竭的患者；②對(duì)本研究用藥過敏的患者；③血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者等。根據(jù)治療方法的不同將入選患者分為低劑量組和高劑量組，各49例。低劑量組中，男性31例，女性18例；年齡44～76歲，平均（60.2±4.5）歲；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)8例。觀察組中，男性30例，女性19例；年齡42～79歲，平均（60.8±4.6）歲；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)10例。兩組的性別、年齡、心功能分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者入院后給予內(nèi)科常規(guī)治療，包括吸氧、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、β受體阻滯劑等。低劑量組給予瑞舒伐他汀（商品名：可定，規(guī)格：10 mg/片，IPR Pharmaceuticals Incorporated，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20120006）口服治療，1片/次，1次/d。高劑量組給予相同藥物，2片/次，1次/d。所有患者均治療8周。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組的治療效果、左心室指數(shù)、血漿標(biāo)志物、6 min步行距離以及不良反應(yīng)情況。左心室指數(shù)包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）以及左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），采用超聲心動(dòng)圖進(jìn)行檢測(cè)。血漿標(biāo)志物包括血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，采用放射免疫法檢測(cè)hs-CPR水平，采用羅氏公司Cobas 6000全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)NT-proBNP水平。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后臨床癥狀消失，心功能分級(jí)改善 ≥2個(gè)等級(jí)；有效：治療后臨床癥狀改善，心功能分級(jí)改善1個(gè)等級(jí)；無(wú)效：治療后臨床癥狀無(wú)改善甚至惡化，心功能分級(jí)無(wú)改善[5]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

高劑量組、低劑量組的治療總有效率分別為95.92%、91.84%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組左心室指數(shù)的比較

兩組治療前的左心室功能指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高劑量組治療后的LVEF、LVESD及LVEDD水平顯著優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.881、3.692、2.151，均P<0.05）（表2）。

2.3兩組血漿標(biāo)志物及6 min步行距離的比較

兩組治療前的血漿標(biāo)志物及6 min步行距離比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高劑量組治療后的hs-CRP、NT-proB-NP水平以及6 min步行距離均優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.140、14.577、3.914，均P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

心力衰竭是冠心病患者終末階段的并發(fā)癥狀，由于冠心病病程長(zhǎng)，心室重構(gòu)是引起心力衰竭的主要生理特點(diǎn)[6]，其中血管內(nèi)皮功能異常、炎癥因子分泌、內(nèi)分泌系統(tǒng)激活以及血脂水平升高均參與了心室重構(gòu)的過程[7]。研究顯示，他汀類藥物對(duì)改善心室重構(gòu)具有重要作用[8]，可有效改善心力衰竭癥狀，促進(jìn)患者預(yù)后效果[9]。目前，臨床上常用的他汀類藥物有阿托伐他汀、辛伐他汀等，而對(duì)瑞舒伐他汀的作用研究較少。

瑞舒伐他汀同為他汀類藥物，具備他汀類藥物的調(diào)脂作用，可明顯起到抑制炎癥作用以及抗血栓作用，有效改善血管內(nèi)皮功能，起到保護(hù)心血管的效果[10]。有研究顯示，瑞舒伐他汀在改善心室功能上有顯著效果[11]。目前，臨床上觀察心室功能的指標(biāo)包括LVEF、LVESD以及LVEDD等，均可有效反映左心室功能情況，而臨床上常用的6 min步行實(shí)驗(yàn)也能間接反映患者的心肺功能。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀治療后的左心室功能相對(duì)于治療前明顯改善，心功能分級(jí)明顯降低[12]，其認(rèn)為瑞舒伐他汀通過調(diào)脂、抑炎、抗血栓等效果達(dá)到改善心功能的目的。雖然有學(xué)者提出增強(qiáng)瑞舒伐他汀治療劑量可進(jìn)一步改善心功能，但臨床上并無(wú)過多研究。本研究采用20 mg瑞舒伐他汀治療，結(jié)果顯示，相對(duì)于傳統(tǒng)劑量，20 mg瑞舒伐他汀有效加強(qiáng)了瑞舒伐他汀的相關(guān)作用，對(duì)左心室功能改善更為明顯，雖然治療效果與10 mg瑞舒伐他汀治療無(wú)明顯差異，但在改善左心室功能方面有顯著成效。

hs-CRP是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，目前的研究已證實(shí)hs-CRP水平與炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)[13]。相關(guān)學(xué)者的研究顯示，hs-CRP參與了冠心病患者的心室重構(gòu)[14]，炎癥因子誘導(dǎo)心肌細(xì)胞死亡，降低了心肌收縮力。NT-proBNP是腦鈉肽前體物質(zhì)，相對(duì)于腦鈉肽來(lái)說(shuō)更靈敏，是反映心功能分級(jí)的重要指標(biāo)，與心功能分級(jí)呈正相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，高劑量瑞舒伐他汀更能有效改善心功能，促進(jìn)患者預(yù)后效果。在安全性方面，低劑量組與高劑量組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示20 mg瑞舒伐他汀口服治療安全可靠。

綜上所述，高劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病心力衰竭患者同樣具有治療效果，且癥狀改善程度更佳，左心室功能恢復(fù)更好，不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯增高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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