張 浩

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院 華南理工附屬臨床醫(yī)學(xué)院 婦科, 廣東 廣州, 510120)

子宮內(nèi)膜息肉(EP)是由子宮內(nèi)膜局部過度增生所致的常見婦科疾病，可發(fā)生于任何年齡段女性，病變表現(xiàn)為突出于子宮腔內(nèi)的單個或多個光滑腫物，通常以單發(fā)性多見，腫物蒂長短不一，色澤和光滑度與周圍內(nèi)膜表現(xiàn)相近，EP患者臨床癥狀主要為月經(jīng)量過多、陰道不規(guī)則流血等。宮腔鏡下息肉切除術(shù)是目前治療EP的首選，但術(shù)后復(fù)發(fā)情況在臨床并不少見，如何有效預(yù)防EP術(shù)后復(fù)發(fā)是臨床重點關(guān)注的問題[1]。短效避孕藥不僅有避孕功效，而且能抑制子宮內(nèi)膜局部高雌激素狀態(tài)，起到抑制子宮內(nèi)膜過度增生和調(diào)節(jié)月經(jīng)的作用[2]。本研究探討了口服避孕藥對宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年3月—2018年9月收治的240例EP患者，納入標(biāo)準(zhǔn): 陰道彩超、宮腔鏡檢查等提示EP，在本院接受宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)，術(shù)后病理切片明確為EP; 患者精神正常、意識清醒，具備基本的溝通能力，對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并惡性腫瘤、肝腎功能障礙、凝血免疫缺陷、急慢性感染或?qū)Ρ狙芯坑盟庍^敏禁忌者。采用隨機(jī)數(shù)表法將入選患者分為對照組與觀察組，各120例。對照組患者年齡23～40歲，平均(32.40±3.75)歲; 病程1個月～3年，平均(18.51±4.90)個月; 單發(fā)息肉89例，多發(fā)息肉31例，息肉平均直徑(1.59±0.48)cm。觀察組患者年齡24～40歲，平均(32.37±3.80)歲; 病程1個月～3年，平均(18.47±5.03)個月; 單發(fā)息肉91例，多發(fā)息肉29例，息肉平均直徑(1.59±0.53)cm。2組EP患者上述資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 可比性較好。

1.2 方法

所有EP患者在月經(jīng)干凈3～7 d后接受宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)，術(shù)前予陰道沖洗，并于術(shù)前1 h給予1枚復(fù)方萘普生栓肛門用藥。采用Olympus公司OES400宮腔鏡系統(tǒng)，灌流液采用生理鹽水，膨?qū)m壓力60～80 mmHg, 宮頸局麻，宮頸擴(kuò)張至6.5號，在宮腔鏡引導(dǎo)下行息肉切除并刮宮，確保無息肉殘留，術(shù)畢將切除組織進(jìn)行病理檢查，術(shù)后保持外陰清潔，給予預(yù)防感染治療。對照組患者術(shù)后僅定期門診復(fù)查隨訪，不使用任何藥物。觀察組患者術(shù)后口服短效避孕藥達(dá)英-35(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20140114), 每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg, 1片/次, 3次/d, 服用3 d后改為1片/次, 2次/d, 連續(xù)服用21 d后停藥，于下次月經(jīng)第5天繼續(xù)口服，服用方法和劑量同上，持續(xù)服用3個周期。2組術(shù)后均通過電話、門診復(fù)查等形式隨訪6個月。

1.3 研究指標(biāo)

檢測2組患者術(shù)前和術(shù)后3、6個月時的血紅蛋白(Hb)水平，并采用B超測量患者子宮內(nèi)膜厚度。通過詢問和婦科檢查方式記錄患者月經(jīng)改善情況，月經(jīng)恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn): 月經(jīng)周期恢復(fù)正常，月經(jīng)量較術(shù)前減少，無陰道出血癥狀等。經(jīng)陰道彩超觀察患者EP復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組術(shù)后Hb水平和子宮內(nèi)膜厚度變化比較

2組術(shù)后3、6個月時的血清Hb水平均顯著高于術(shù)前(P<0.05); 術(shù)前、術(shù)后3個月, 2組Hb水平無顯著差異(P>0.05), 觀察組術(shù)后6個月時Hb水平顯著高于對照組(P<0.05)。2組術(shù)后3、6個月時的子宮內(nèi)膜厚度均較術(shù)前顯著下降(P<0.05), 觀察組術(shù)后6個月子宮內(nèi)膜厚度顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組不同時點血清Hb水平和子宮內(nèi)膜厚度變化比較

Hb: 血紅蛋白。與術(shù)前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組術(shù)后6個月月經(jīng)改善和EP復(fù)發(fā)率比較

術(shù)后6個月，觀察組月經(jīng)恢復(fù)正常率高于對照組, EP復(fù)發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組術(shù)后6個月月經(jīng)改善和EP復(fù)發(fā)情況比較 [n(%)]

EP: 子宮內(nèi)膜息肉。與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

EP是導(dǎo)致子宮異常出血的常見原因，目前EP的發(fā)病機(jī)制尚未明確，大多認(rèn)為內(nèi)分泌紊亂是其主要病因。有報道[3-4]顯示，雌激素受體(ER)過度表達(dá)、孕激素受體(PR)表達(dá)下降可能參與EP發(fā)生過程。此外，炎癥刺激、年齡、合并疾病(高血壓、糖尿病、肥胖癥等)、長期服藥等均是EP的高發(fā)因素[5]。宮腔鏡是診斷EP的金標(biāo)準(zhǔn)，可在直視下對可疑病灶定位活檢，宮腔鏡引導(dǎo)下行子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)的效果優(yōu)于傳統(tǒng)診刮術(shù)，但位于子宮內(nèi)膜基底層的息肉根部難以被徹底清除，可導(dǎo)致術(shù)后EP復(fù)發(fā)和再次手術(shù)，加重了患者身心痛苦。緩解機(jī)體高雌激素狀態(tài)是防治EP的關(guān)鍵，有研究[6-7]發(fā)現(xiàn)，機(jī)體處于高雌激素狀態(tài)，是EP發(fā)生和復(fù)發(fā)的危險因素，而接受孕激素類藥物干預(yù)的EP患者復(fù)發(fā)率可顯著降低，并改善預(yù)后。分析原因，孕激素可誘導(dǎo)受雌激素影響增殖的子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋機(jī)制，在修復(fù)術(shù)后受損子宮內(nèi)膜的同時起到抑制子宮內(nèi)膜過度生長的雙重效應(yīng)，減少息肉復(fù)發(fā)和調(diào)節(jié)改善月經(jīng)[8]。

達(dá)英-35是常用避孕藥，不僅有改善高雄激素綜合征癥狀的功效，還可通過低劑量雌激素配伍高效孕激素的周期治療，調(diào)節(jié)機(jī)體孕激素和雌激素水平平衡，促進(jìn)子宮內(nèi)膜形態(tài)和月經(jīng)恢復(fù)正常，降低術(shù)后復(fù)發(fā)的可能。本研究結(jié)果顯示, 2組術(shù)后3、6個月時血清Hb水平、子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)情況均有改善，但觀察組術(shù)后6個月Hb水平和月經(jīng)恢復(fù)正常率顯著高于對照組，子宮內(nèi)膜厚度顯著低于對照組，和相關(guān)研究[9-10]結(jié)論吻合，說明術(shù)后口服短效避孕藥能有效抑制子宮內(nèi)膜局部高雌激素狀態(tài)，避免子宮內(nèi)膜過度增生，使月經(jīng)周期更加規(guī)律，月經(jīng)量恢復(fù)至正常水平，避免不規(guī)則陰道出血。本研究結(jié)果還顯示，觀察組術(shù)后6個月EP復(fù)發(fā)率為4.17%, 顯著低于對照組14.17%, 與相關(guān)研究[11]結(jié)論相似。有報道[12]指出，EP組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)過度表達(dá)可能與EP發(fā)生有緊密關(guān)聯(lián)，避孕藥可下調(diào)子宮內(nèi)膜組織中的VEGF表達(dá)，起到預(yù)防EP術(shù)后復(fù)發(fā)的作用。此外，觀察組治療期間未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，說明宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后口服達(dá)英-35安全性較好。

綜上所述，宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后口服短效避孕藥能有效預(yù)防EP復(fù)發(fā)，且安全性好。