裴彤 胡朝英 胡曉 張?zhí)m

中圖分類(lèi)號(hào) R954；R952 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2019）03-0294-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.03.02

摘 要 目的：為完善我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)中的藥品管理提出建議。方法：以“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”“臨床試驗(yàn)藥物” “臨床試驗(yàn)用藥品” “GCP” “Investigational drug products”等為關(guān)鍵詞，組合查詢中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、PubMed、OVID等數(shù)據(jù)庫(kù)2014年7月-2018年7月收錄的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)中美藥物臨床試驗(yàn)中的藥品管理指南、管理體系（包括管理模式、人員配置、預(yù)算評(píng)估）的差異進(jìn)行歸納總結(jié)，并對(duì)我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理過(guò)程中的不足提出建議。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)154篇，其中有效文獻(xiàn)33篇。美國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理指南較為完善，比如有美國(guó)醫(yī)院藥師學(xué)會(huì)頒布的《臨床試驗(yàn)藥品管理指南》，而我國(guó)尚未出臺(tái)此類(lèi)全國(guó)性指南。美國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理包括醫(yī)院藥事部門(mén)藥師兼職管理和多名專(zhuān)職藥師與藥學(xué)技術(shù)員管理2種模式，由藥師或藥學(xué)技術(shù)人員參與管理的全流程，且對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品管理預(yù)算評(píng)估開(kāi)展了較多研究；我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理包括專(zhuān)職藥師管理、專(zhuān)職藥師與兼職護(hù)士管理、兼職藥師與兼職護(hù)士管理3種模式，由藥師和護(hù)士共同參與管理但尚未做到全流程管理，且對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品管理預(yù)算評(píng)估研究較少。建議我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理可通過(guò)細(xì)化臨床試驗(yàn)用藥品管理制度、規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥品管理模式以及開(kāi)展管理預(yù)算評(píng)估等方式，提高臨床試驗(yàn)用藥品的管理效率和水平，促進(jìn)我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)管理質(zhì)量的提升。

關(guān)鍵詞 中國(guó)；美國(guó)；臨床試驗(yàn)用藥品；管理指南；管理體系；預(yù)算評(píng)估

ABSTRACT OBJECTIVE： To put forward the suggestions for improving drug management in clinical drug trials in China. METHODS： “Good clinical practice” “Clinical trials drug” “Drugs for clinical trials” “GCP” “Investigational drug products” as search terms， searching CNKI database， Wanfang database， PubMed database and OVID electronic journal full-text database during Jul. 2014-Jul. 2018. The differences of drug management guidelines and management systems （including management model， staffing and budget evaluation） in clinical drugs between China and the United States were summarized. The suggestions were put forward to the shortage of drugs management of clinical trials in China. RESULTS & CONCLUSIONS： A total of 154 literatures were retrieved， including 33 valid literatures. The guidelines for drug management in clinical trials in the United States were relatively perfect， such as the Guidelines for Drug Management in Clinical Trials promulgated by the American Society of Hospital Pharmacists， while China had not yet published such national guidelines. The drug management in clinical trials in the United States had two modes which is the management of part-time pharmacists in hospital pharmacy department and the management of several full-time pharmacists and pharmacy technicians. Pharmacists or pharmaceutical technicians participated in the whole process of management， and a lot of research was carried out on the budget evaluation of clinical trials drug management. Domestic clinical trials drug management included three modes which is full-time pharmacist management， full-time pharmacist and part-time nurse management， part-time pharmacist and part-time nurse management. Pharmacists and nurses jointly participated in the management， but the whole process management had not yet been achieved， and there were few studies on budget evaluation of clinical trials drug management. It is suggested that the management of clinical trials drug in China can improve the management efficiency and level of clinical trials drug by refining the management system of clinical trials drug， standardizing the management mode of clinical trials drug and carrying out management budget evaluation.

KEYWORDS China； United States； Clinical trials drug； Management guideline； Management system； Budget evaluation

藥物臨床試驗(yàn)中的藥品管理是臨床試驗(yàn)質(zhì)量監(jiān)管的重要環(huán)節(jié)。相關(guān)研究[1]就目前在國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定現(xiàn)場(chǎng)檢查與臨床試驗(yàn)項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的臨床試驗(yàn)用藥品管理各個(gè)環(huán)節(jié)中存在的問(wèn)題進(jìn)行歸納，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題涉及臨床試驗(yàn)用藥品的接收、保管、分發(fā)、使用、回收、銷(xiāo)毀等很多環(huán)節(jié)，如入庫(kù)時(shí)沒(méi)有核對(duì)藥品數(shù)量、劑型、批號(hào)及有效期是否與試驗(yàn)方案一致；藥物存放缺少詳細(xì)的溫度、濕度記錄，未按照藥物生產(chǎn)廠家提供的貯藏條件合理保管，沒(méi)有有效的防霉、防蟲(chóng)和避光措施；藥品管理員在分發(fā)試驗(yàn)用藥品時(shí)未及時(shí)填寫(xiě)記錄；分發(fā)過(guò)的試驗(yàn)用藥沒(méi)有在醫(yī)囑單或病程記錄中體現(xiàn)等。臨床試驗(yàn)用藥品高質(zhì)量的管理，不僅關(guān)乎臨床試驗(yàn)的進(jìn)度是否能按計(jì)劃推進(jìn)，而且直接影響試驗(yàn)的結(jié)果，一旦藥品管理環(huán)節(jié)出現(xiàn)疏漏，甚至?xí)绊懯茉囌叩纳踩?。因此，為了完善我?guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理過(guò)程的不足，筆者以“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范” “臨床試驗(yàn)藥物” “臨床試驗(yàn)用藥品” “GCP”“Investigational drug products”等為關(guān)鍵詞，組合查詢中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、PubMed、OVID等數(shù)據(jù)庫(kù)2014年7月-2018年7月收錄的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)154篇，其中有效文獻(xiàn)33篇。通過(guò)文獻(xiàn)學(xué)習(xí)歸納總結(jié)中美臨床試驗(yàn)用藥品管理指南、管理體系（包括管理模式、人員配置、預(yù)算評(píng)估）的差異，并對(duì)我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理過(guò)程中的不足提出建議，為完善我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理體系、提高管理效率提供參考。

1 中美臨床試驗(yàn)用藥品管理指南

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good clinical practice，GCP）是設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告涉及人類(lèi)對(duì)象參加試驗(yàn)的國(guó)際性倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不同國(guó)家和地區(qū)的GCP規(guī)范[2-5]，都對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品管理涉及的申辦方、研究者及監(jiān)查員等相關(guān)人員的職責(zé)有詳細(xì)的要求，如臨床試驗(yàn)用藥品的制備、包裝標(biāo)簽、運(yùn)送和銷(xiāo)毀是申辦者的職責(zé)；臨床試驗(yàn)用藥品的存儲(chǔ)、發(fā)放、使用、計(jì)數(shù)管理則是研究者和研究機(jī)構(gòu)的重要職責(zé)[6]。雖然GCP對(duì)具體的臨床試驗(yàn)用藥品管理模式并沒(méi)有一個(gè)明確和硬性的規(guī)定和要求，但均要求臨床試驗(yàn)用藥品要有完整的接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收、退還及未使用藥物的處置的記錄，并且研究者應(yīng)確保臨床試驗(yàn)用藥品按照已批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案使用，應(yīng)向每一位受試者說(shuō)明正確使用方法。

在臨床試驗(yàn)用藥物管理實(shí)施細(xì)則方面，2018年美國(guó)醫(yī)院藥劑師學(xué)會(huì)（ASHP）頒布《臨床試驗(yàn)藥品管理指南》[7]，提出了臨床試驗(yàn)藥房、制藥廠家、合作研究小組等管理臨床試驗(yàn)用藥品的標(biāo)準(zhǔn)方法，包括臨床試驗(yàn)用藥品的接收、清點(diǎn)、儲(chǔ)存、準(zhǔn)備、分配和最終處置，以確保符合相關(guān)法規(guī)。2014年我國(guó)廣東省藥學(xué)會(huì)藥物臨床試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)藥物管理·廣東共識(shí)》，介紹了臨床試驗(yàn)用藥品管理的所有流程，但應(yīng)用范圍較為局限，我國(guó)尚缺乏關(guān)于臨床試驗(yàn)用藥品管理的全國(guó)性指南。

2 美國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理

2.1 臨床試驗(yàn)用藥品管理模式

1982年美國(guó)提出了臨床試驗(yàn)藥物服務(wù)（Investigational drug service，IDS）的概念，IDS為一系列臨床試驗(yàn)服務(wù)，旨在確保醫(yī)院的臨床試驗(yàn)用藥品以安全、有效和高效的方式執(zhí)行[9]。在美國(guó)，各大醫(yī)學(xué)中心的藥事部門(mén)大都提供IDS服務(wù)，協(xié)助臨床試驗(yàn)用藥品的應(yīng)用及管理，直接相關(guān)的工作包括臨床試驗(yàn)用藥品調(diào)劑與管理、試驗(yàn)監(jiān)測(cè)與稽查、試驗(yàn)用藥品數(shù)據(jù)表更新等工作。根據(jù)IDS所承接的試驗(yàn)項(xiàng)目的數(shù)量與難度，臨床試驗(yàn)用藥品管理模式也有所不同，具體有如下兩種模式：（1）醫(yī)院藥事部門(mén)下屬臨床試驗(yàn)藥房[7]。對(duì)于規(guī)模較小的IDS，通常采用此模式，由兼職藥師及藥學(xué)技術(shù)人員負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)用藥品的管理。（2）獨(dú)立的臨床試驗(yàn)藥房[7]。對(duì)于國(guó)際化多中心的IDS，通過(guò)設(shè)立獨(dú)立的臨床試驗(yàn)藥房，使用專(zhuān)業(yè)知識(shí)和基礎(chǔ)設(shè)施來(lái)支持國(guó)際化多中心試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)藥房的相關(guān)人員通過(guò)協(xié)調(diào)試驗(yàn)用藥品的有關(guān)業(yè)務(wù)以實(shí)現(xiàn)全面管理[10]。

2.2 臨床試驗(yàn)用藥品管理人員配置

2.2.1 醫(yī)院藥事部門(mén)藥師兼職管理 該管理模式的臨床試驗(yàn)藥房一般為醫(yī)院藥事部門(mén)下屬機(jī)構(gòu)，藥師同時(shí)還擔(dān)任其他角色，如住院和門(mén)診藥師、抗凝門(mén)診藥師、腫瘤學(xué)藥師、營(yíng)養(yǎng)藥師、藥物信息藥師、家庭初級(jí)保健藥師等；少數(shù)情況時(shí)可允許由醫(yī)師、核醫(yī)學(xué)人員或臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)員分發(fā)臨床試驗(yàn)用藥品[11]。Cruz JL[11]調(diào)查了美國(guó)東北部、中西部、南部和西部21個(gè)醫(yī)院藥事部門(mén)下屬臨床試驗(yàn)藥房，平均每個(gè)臨床試驗(yàn)藥房專(zhuān)用于臨床試驗(yàn)用藥品管理的的藥劑師全職人力工時(shí)（FTE）為0.77個(gè)，藥學(xué)技術(shù)人員FTE為0.2個(gè)，其中57.1%的臨床試驗(yàn)藥房工作時(shí)間為周一到周五，9.5%的工作時(shí)間為每周7天，28.6%的每天24 h提供服務(wù)。該管理模式下，由藥師負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)用藥品管理的全部流程，包括藥品運(yùn)到醫(yī)院時(shí)進(jìn)行驗(yàn)收、檢查溫濕度記錄儀、登記溫濕度、調(diào)劑臨床試驗(yàn)用藥品、交待患者用法用量及注意事項(xiàng)、回收試驗(yàn)用藥品空包裝、計(jì)算患者用藥依從性以及文件資料的整理等[10-12]。

2.2.2 多名專(zhuān)職藥師與藥學(xué)技術(shù)員負(fù)責(zé) 該管理模式由獨(dú)立的臨床試驗(yàn)藥房管理人員負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)用藥品管理，如美國(guó)約翰·霍普金斯醫(yī)院成立的獨(dú)立臨床試驗(yàn)藥房，其藥房工作人員包括11名全職藥師和4名經(jīng)認(rèn)證的藥學(xué)技術(shù)員，該團(tuán)隊(duì)可同時(shí)管理約550個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)，除負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)用藥品管理的全部流程外，還兼任臨床試驗(yàn)用藥品的教育培訓(xùn)、協(xié)調(diào)溝通、數(shù)據(jù)庫(kù)管理、監(jiān)管管理和財(cái)務(wù)管理等[10，13]。

2.3 臨床試驗(yàn)用藥品管理預(yù)算評(píng)估

在美國(guó)ASHP頒布的《臨床試驗(yàn)用藥品管理指南》中提到，每個(gè)機(jī)構(gòu)必須建立資助模式來(lái)支持臨床試驗(yàn)藥房的運(yùn)行，資助包括直接資助（從申辦方或研究者直接收回成本）、間接資助（贈(zèng)款形式）、試驗(yàn)保險(xiǎn)基金、相關(guān)機(jī)構(gòu)承擔(dān)臨床試驗(yàn)的成本；臨床試驗(yàn)藥房費(fèi)用應(yīng)包含在每個(gè)臨床試驗(yàn)預(yù)算談判的早期階段[7]。

Lafleur J等[14]介紹大多數(shù)IDS會(huì)收取費(fèi)用以彌補(bǔ)IDS的運(yùn)營(yíng)費(fèi)用，且費(fèi)用因試驗(yàn)類(lèi)型和試驗(yàn)機(jī)構(gòu)而異，通常會(huì)收取試驗(yàn)啟動(dòng)費(fèi)、季度維護(hù)費(fèi)和每劑調(diào)配費(fèi)，但收取的費(fèi)用一般不足以支付運(yùn)行IDS的成本。對(duì)于多中心臨床試驗(yàn)，以約翰·霍普金斯醫(yī)院為例，其臨床試驗(yàn)藥房預(yù)算評(píng)估須考慮的因素有試驗(yàn)中心數(shù)量、受試者數(shù)量、試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、儲(chǔ)存空間要求、儲(chǔ)存條件要求等，并確定所需的FTE數(shù)量[10]。

納瓦拉大學(xué)醫(yī)院通過(guò)研究建立了臨床試驗(yàn)用藥品管理預(yù)算評(píng)估模型[15]，該模型包括3種成本，即固定成本、可變成本、額外成本。固定成本包括藥品管理人員學(xué)習(xí)試驗(yàn)方案、記錄臨床試驗(yàn)用藥品數(shù)據(jù)等預(yù)算；可變成本存在于每個(gè)臨床試驗(yàn)用藥品管理過(guò)程中，并取決于試驗(yàn)設(shè)計(jì)，包括臨床試驗(yàn)用藥品的數(shù)量、臨床試驗(yàn)用藥品管理過(guò)程（如臨床試驗(yàn)用藥品的接收、分配流程、儲(chǔ)存、庫(kù)存管理等）預(yù)算；額外成本是不同臨床試驗(yàn)特有的成本，如為藥品貼標(biāo)簽等。目前，在ASHP的官方網(wǎng)站列有臨床試驗(yàn)用藥品管理預(yù)算評(píng)估的表格，可為各IDS提供參考[16]?？傮w來(lái)說(shuō)，美國(guó)對(duì)于臨床試驗(yàn)用藥品管理預(yù)算評(píng)估已開(kāi)展了較多研究，可在開(kāi)展臨床試驗(yàn)方案前，預(yù)估臨床試驗(yàn)藥房相關(guān)服務(wù)的成本。

3 我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理

3.1 試驗(yàn)用藥品管理模式

據(jù)各機(jī)構(gòu)的實(shí)際情況及開(kāi)展臨床試驗(yàn)的數(shù)量，我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理有3種形式：（1）專(zhuān)職藥師管理。由機(jī)構(gòu)設(shè)立符合藥物保存要求的專(zhuān)用藥房，由藥師專(zhuān)職臨床試驗(yàn)用藥品的全流程管理[17]。如相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道部分醫(yī)院[18-22]現(xiàn)均已設(shè)立由專(zhuān)人負(fù)責(zé)的GCP藥房，嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)用藥品管理的法規(guī)指南和內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard operating procedure，SOP）進(jìn)行管理。這種藥物管理模式下的GCP藥房通?？臻g充足，配備大容量冷藏冰箱、低溫冰柜、儲(chǔ)藥架和帶鎖儲(chǔ)藥柜，有加濕器、除濕機(jī)和獨(dú)立空調(diào)設(shè)備，有溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)、防盜防火設(shè)備，能滿足GCP等法規(guī)指南對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品儲(chǔ)存的全部要求。（2）專(zhuān)職藥師與兼職護(hù)士管理。在機(jī)構(gòu)監(jiān)督管理下住院藥房或門(mén)診藥房設(shè)立獨(dú)立的臨床試驗(yàn)用藥物取藥窗口[17]，負(fù)責(zé)日常臨床試驗(yàn)用藥品的發(fā)放[23]。這種模式下的臨床試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)組的藥柜空間有限，往往不能容納整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程的全部臨床試驗(yàn)用藥品，尤其是樣本量大、隨訪周期長(zhǎng)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。研究護(hù)士需一次領(lǐng)取一定數(shù)量的臨床試驗(yàn)用藥品，根據(jù)使用情況隨時(shí)補(bǔ)充，以保證臨床試驗(yàn)用藥品的供應(yīng)[24]。（3）兼職藥師與兼職護(hù)士管理。一般采用機(jī)構(gòu)辦公室監(jiān)管下藥劑科專(zhuān)庫(kù)管理模式，藥物管理員是藥劑科委派的兼職藥師，同時(shí)各專(zhuān)業(yè)組設(shè)置藥物保管員（一般由護(hù)士擔(dān)任）負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)用藥品的領(lǐng)取、保存、分發(fā)、回收工作[25-26]。

3.2 臨床試驗(yàn)用藥品管理人員配置

上述3種模式都要求負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)用藥品管理的藥師必須取得初級(jí)藥師以上職稱，參加GCP培訓(xùn)并取得相應(yīng)的培訓(xùn)證書(shū)。藥師負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)所需藥品數(shù)量計(jì)算、入庫(kù)、留樣、個(gè)體化藥量計(jì)算、發(fā)藥、分裝、退還的全部流程。在第2種與第3種模式中，藥師專(zhuān)職或兼職藥品管理員，由護(hù)士長(zhǎng)或有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的護(hù)理人員兼任各臨床專(zhuān)業(yè)組的藥品管理員，共同參與臨床試驗(yàn)用藥品的管理。專(zhuān)職/兼職藥師只負(fù)責(zé)藥物的收貨驗(yàn)貨，以及出庫(kù)到臨床專(zhuān)業(yè)組，不接觸到患者、無(wú)法提供用藥指導(dǎo)，故多由研究醫(yī)師或研究護(hù)士根據(jù)患者的剩余藥品計(jì)算患者服藥依從情況，但由于其工作量較大，難以避免出錯(cuò)或者記錄錯(cuò)誤的情況[12]。相較于醫(yī)師與護(hù)士，藥學(xué)專(zhuān)業(yè)人員接受過(guò)較為系統(tǒng)的藥學(xué)知識(shí)學(xué)習(xí)，對(duì)于藥品的質(zhì)量控制，如藥品的儲(chǔ)存要求、特殊藥品管理、效期管理、調(diào)劑查對(duì)及藥品相互作用等方面有更豐富的經(jīng)驗(yàn)。

3.3 臨床試驗(yàn)用藥品管理預(yù)算評(píng)估

國(guó)內(nèi)對(duì)于臨床試驗(yàn)藥品管理預(yù)算評(píng)估的研究較少，雖然《藥物臨床試驗(yàn)藥物管理·廣東共識(shí)》中提到“試驗(yàn)用藥物管理及配置費(fèi)建議根據(jù)試驗(yàn)用藥物的管理難易程度，如藥品數(shù)量、溫濕度要求、冷鏈保存和轉(zhuǎn)運(yùn)要求、配置要求以及收發(fā)頻率等計(jì)算”[8]，但依然缺少對(duì)成本計(jì)算方式和模型具體的建議。

目前，我國(guó)很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)在預(yù)算評(píng)估方面還有幾點(diǎn)不足：（1）未開(kāi)展臨床試驗(yàn)預(yù)算的核算工作，難以提供臨床試驗(yàn)的精確成本情況，故在簽署研究協(xié)議時(shí)，常常被動(dòng)接受申辦方提供的預(yù)算。（2）臨床試驗(yàn)用藥品管理模式和人員劃分不明確，較難進(jìn)行預(yù)算評(píng)估核算。（3）醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)藥房建設(shè)的投入，難以通過(guò)開(kāi)展臨床試驗(yàn)業(yè)務(wù)回收成本，故在一定程度上影響了醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)臨床試驗(yàn)工作的持續(xù)投入[27]。

4 我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理發(fā)展建議

通過(guò)比較美國(guó)和我國(guó)在臨床試驗(yàn)用藥品管理模式、人員配置及預(yù)算評(píng)估方面存在的差別，建議可以通過(guò)完善臨床試驗(yàn)用藥品管理的法律法規(guī)、規(guī)范藥品管理模式、開(kāi)展預(yù)算評(píng)估研究、保證藥品管理的規(guī)范性等幾方面促進(jìn)我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥品管理。

4.1 細(xì)化臨床試驗(yàn)用藥品管理相關(guān)規(guī)定

2017年6月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局成為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）的成員[28]，并對(duì)指導(dǎo)原則在國(guó)內(nèi)的轉(zhuǎn)化實(shí)施進(jìn)行了深入研究，雖然我國(guó)的GCP修訂版與ICH版趨于一致，但仍缺少臨床試驗(yàn)用藥品管理相關(guān)的指導(dǎo)原則。如ASHP在2018年頒布的《臨床試驗(yàn)用藥品管理指南》中提到，臨床試驗(yàn)藥房可通過(guò)利用正式的藥房員工和臨床研究藥師的臨時(shí)支持來(lái)補(bǔ)充人員的需要，以保證持續(xù)分發(fā)臨床試驗(yàn)用藥品；而我國(guó)對(duì)于試驗(yàn)藥品的領(lǐng)取時(shí)間并沒(méi)有詳細(xì)的規(guī)定，期待我國(guó)的藥品監(jiān)督管理部門(mén)能夠盡快出臺(tái)相關(guān)的指南，明確臨床試驗(yàn)藥房工作的具體要求。

4.2 規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥品管理模式

首先，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)本院的實(shí)際狀況進(jìn)行利弊分析，選擇適宜的臨床試驗(yàn)藥品管理模式[29]。目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)院的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)除少數(shù)成立臨床試驗(yàn)專(zhuān)用藥房來(lái)統(tǒng)一管理藥品外，大部分機(jī)構(gòu)仍采用專(zhuān)業(yè)組管理藥品的傳統(tǒng)模式[30]；雖然專(zhuān)業(yè)科室管理臨床試驗(yàn)用藥品減少了與機(jī)構(gòu)藥品管理的交接環(huán)節(jié)，方便了研究護(hù)士發(fā)藥，但是這種模式不利于臨床試驗(yàn)用藥品的規(guī)范化管理，容易出現(xiàn)保管不當(dāng)?shù)膯?wèn)題，且各專(zhuān)業(yè)組藥品管理質(zhì)量參差不齊，不能保證發(fā)藥數(shù)量及時(shí)間的準(zhǔn)確[31-32]。其次，在建立臨床試驗(yàn)藥房時(shí)，應(yīng)使用適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)測(cè)算（如人員-訂單體積配比）來(lái)確定管理臨床試驗(yàn)用藥品所需的適當(dāng)?shù)娜藛T、設(shè)施和儲(chǔ)存要求[7]。最后，可參考美國(guó)IDS模式，由藥師負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)用藥品管理的全部流程；雖然臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由醫(yī)師或護(hù)士兼任臨床試驗(yàn)用藥品管理員是符合規(guī)定的，但相比藥師來(lái)說(shuō)，醫(yī)師和護(hù)士對(duì)藥品的管理流程經(jīng)驗(yàn)不足，特別是對(duì)“毒”“麻”“精”等特殊管理的藥品[8]；如有醫(yī)院通過(guò)靜脈用藥調(diào)配中心來(lái)管理臨床試驗(yàn)的注射類(lèi)藥品，降低了藥品調(diào)配差錯(cuò)和污染，加強(qiáng)了職業(yè)防護(hù)，保障了藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性、規(guī)范性以及盲法試驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性[33]。

4.3 規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥品管理預(yù)算評(píng)估

（1）開(kāi)展臨床試驗(yàn)用藥品管理成本核算。我國(guó)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品管理成本管理的核算工作開(kāi)展得較少，造成試驗(yàn)成本的進(jìn)一步增加。（2）建立臨床試驗(yàn)用藥品管理預(yù)算評(píng)估模型。各機(jī)構(gòu)可根據(jù)自身運(yùn)行模型的特點(diǎn)、建立本機(jī)構(gòu)的預(yù)算評(píng)估模型，向研究者和/或申辦方提供較準(zhǔn)確的藥品管理預(yù)算，使得在提供精細(xì)化臨床試驗(yàn)用藥品管理服務(wù)的同時(shí)，保證藥房良好運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)臨床試驗(yàn)用藥品管理水平的持續(xù)提高。

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（收稿日期：2018-08-03 修回日期：2018-11-11）

（編輯：唐曉蓮）